Durvalumab před operací při léčbě pacientů s rakovinou ústní dutiny nebo orofaryngu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený HNSCC dutiny ústní (OC; více než 90 % pacientů má HPV negativní karcinom) nebo orofaryngu (asi 60-80 % pacientů má HPV pozitivní karcinom)
• Přítomnost radiologicky nebo klinicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před registrací
• Jakékoli stadium, považované za kandidáty na operaci a plánované k operaci buď robotickou nebo standardní chirurgickou technikou
• Dokumentace HPV testovaná polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) (výsledná nebo čekající na schválení)
• Ochota poskytnout souhlas s dodatečnou biopsií tkáně pro výzkumné účely, umožnit využití části své chirurgické nádorové tkáně pro výzkum (v případě, že nádorová tkáň již nebyla uložena v bance nádorové tkáně) a darovat vzorky krve a sliny odebrané týdně během léčby
• Všichni pacienti musí poskytnout informovaný souhlas s korelačními studiemi
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti nesmí být předtím vystaveni imunitně zprostředkované terapii, včetně anticytotoxického T-lymfocytárního proteinu 4 (CTLA-4), anti-programované buněčné smrti 1, anti-programované buněčné smrti 1 ligandu 1 (PD-L1) -protilátky ligand 2 programované buněčné smrti, s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín
• Alespoň 1 léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako > nebo = 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu > nebo = 15 mm) pomocí CT nebo magnetické rezonance ( MRI) nebo klinické měření a které je vhodné pro přesná opakovaná měření podle pokynů pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Předchozí operace je povolena za předpokladu, že mezi velkým chirurgickým zákrokem a datem registrace uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny) a došlo k zahojení ran
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Sérový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (ústavní horní hranice normálu)
• Celkový bilirubin je nižší nebo roven ULN, s výjimkou případu, kdy zvýšený celkový bilirubin není známkou onemocnění jater, jako je Gilbertův syndrom, v takovém případě je přijatelný celkový bilirubin nižší nebo rovný 2X ULN.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Clearance kreatininu v séru (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >= 60 let a bez menstruace po dobu >= 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální vejcovodové ligace, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
• V souladu se zásadami skupiny NCIC CTG (National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group) má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od registrace pacienta.
• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění [HIPAA] ve Spojených státech amerických [USA], směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od subjektu před provedením jakékoli postupy související s protokolem, včetně screeningových hodnocení
• Věk 18 let nebo starší v době vstupu do studia.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie). Předchozí zápis do současného studia
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 6 měsíců (měsíc)
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu
• Příjem protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, další zkoumaná látka) v posledních 6 měsících (před první dávkou Durvalumabu).
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (upravený QT [QTc]) >= 470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericiovy korekce
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
• Jakákoli nevyřešená toxicita (> Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby; mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně >= 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let; POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• Pacienti s tělesnou hmotností <= 30 kg
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie