Durvalumab vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit Mundhöhlen- oder Oropharynxkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes HNSCC der Mundhöhle (OC; mehr als 90 % der Patienten haben HPV-negativen Krebs) oder des Oropharynx (etwa 60–80 % der Patienten haben HPV-positiven Krebs)
• Vorliegen einer radiologisch oder klinisch dokumentierten Erkrankung. Alle radiologischen Untersuchungen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden
• In jedem Stadium werden Kandidaten für eine Operation in Betracht gezogen und eine Operation entweder mittels Roboter oder mit standardmäßiger chirurgischer Technik geplant
• Dokumentation von mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) getesteten HPV-Viren (erstellt oder ausstehend)
• Bereit, einer zusätzlichen Gewebebiopsie zu Forschungszwecken zuzustimmen, einen Teil ihres chirurgischen Tumorgewebes für Forschungszwecke nutzen zu dürfen (falls Tumorgewebe nicht bereits in der Tumorgewebebank gespeichert wurde) und Blutproben zu spenden und Speichel, der wöchentlich während der Behandlung gesammelt wird
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung für korrelative Studien abgegeben haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Die Patienten dürfen zuvor keiner immunvermittelten Therapie ausgesetzt gewesen sein, einschließlich anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-Protein 4 (CTLA-4), anti-programmiertem Zelltod 1, anti-programmiertem Zelltod-1-Ligand 1 (PD-L1) oder Anti -Programmierte Zelltod-Ligand-2-Antikörper, ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs
• Mindestens 1 Läsion, die nicht zuvor bestrahlt wurde und zu Studienbeginn mit CT oder Magnetresonanztomographie einen Durchmesser von > oder = 10 mm im längsten Durchmesser (mit Ausnahme von Lymphknoten, die eine kurze Achse von > oder = 15 mm haben müssen) genau messen kann ( MRT) oder klinische Messung und die für genaue wiederholte Messungen gemäß den Richtlinien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1 geeignet ist
• Eine vorherige Operation ist zulässig, sofern zwischen der größeren Operation und dem Registrierungsdatum mindestens 28 Tage (4 Wochen) vergangen sind und die Wundheilung stattgefunden hat
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Serumbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (institutionelle Obergrenze des Normalwerts)
• Das Gesamtbilirubin ist kleiner oder gleich dem ULN, außer in dem Fall, in dem das erhöhte Gesamtbilirubin kein Zeichen einer Lebererkrankung wie dem Gilbert-Syndrom ist. In diesem Fall ist ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem Zweifachen des ULN akzeptabel.
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serum-Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance
• Weibliche Probanden müssen entweder über ein nicht fortpflanzungsfähiges Potenzial verfügen (d. h. postmenopausale Anamnese: >= 60 Jahre alt und keine Menstruation seit >= 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur). ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie) oder muss bei Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest haben
• Gemäß den Richtlinien der National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) muss die Protokollbehandlung innerhalb von 2 Arbeitstagen nach der Patientenregistrierung beginnen
• Schriftliche Einverständniserklärung und alle vor Ort erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] in den Vereinigten Staaten von Amerika, Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union [EU] in der EU), die vor der Durchführung von der betroffenen Person eingeholt wurden alle protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen
• Alter zum Zeitpunkt des Studieneintritts mindestens 18 Jahre.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort). Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 6 Monaten (Monat)
• Jede vorherige Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab
• Erhalt einer Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisierung, monoklonale Antikörper, andere Prüfpräparate) innerhalb der letzten 6 Monate (vor der ersten Dosis von Durvalumab).
• Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (korrigiertes QT [QTc]) >= 470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen
• Jegliche ungelöste Toxizität (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie; Es können Personen mit irreversibler Toxizität eingeschlossen werden, von der vernünftigerweise nicht zu erwarten ist, dass sie durch das Prüfpräparat verschlimmert wird (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
• Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) vom Grad >= 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre; HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen
• Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Personen, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder akuten Erkrankung haben chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bekannte Vorgeschichte früherer klinischer Diagnosen von Tuberkulose
• Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Patienten mit einem Körpergewicht <= 30 kg
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde