Durvalumab før operation til behandling af patienter med mundhule eller oropharynx cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet HNSCC i mundhulen (OC; mere end 90% patienter har HPV-negativ cancer) eller oropharynx (ca. 60-80% af patienterne har HPV-positiv cancer)
• Tilstedeværelse af radiologisk eller klinisk dokumenteret sygdom. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før registrering
• Ethvert stadie, betragtet som kandidater til operation og planlagt til operation enten ved robot eller ved standard kirurgisk teknik
• Dokumentation af HPV testet ved polymerasekædereaktion (PCR) (resultatet eller afventende)
• Villige til at give samtykke til en yderligere vævsbiopsi til forskningsformål, for at tillade en del af deres kirurgiske tumorvæv at blive brugt til forskning (hvis tumorvæv ikke allerede er gemt i tumorvævsbanken), og til at donere blodprøver og spyt opsamlet ugentligt gennem behandlingen
• Alle patienter skal have givet informeret samtykke til korrelative undersøgelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienter må ikke tidligere have været udsat for immunmedieret behandling, inklusive anti-cytotoksisk T-lymfocytprotein 4 (CTLA-4), anti-programmeret celledød 1, anti-programmeret celledød 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-programmeret celledød. -programmerede celledødsligand 2 antistoffer, undtagen terapeutiske anticancervacciner
• Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som > eller = 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse > eller = 15 mm) med CT eller magnetisk resonansbilleddannelse ( MRI) eller klinisk måling, og som er egnet til nøjagtige gentagne målinger i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 retningslinjer
• Tidligere operation er tilladt, forudsat at der er gået mindst 28 dage (4 uger) mellem enhver større operation og registreringsdatoen, og at der er sket sårheling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (institutionel øvre normalgrænse)
• Total bilirubin er mindre end eller lig med ULN, undtagen det tilfælde, hvor den forhøjede total bilirubin ikke er et tegn på leversygdom, såsom Gilbert Syndrome, i hvilket tilfælde en total bilirubin mindre end eller lig med 2X ULN er acceptabel.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: >= 60 år og ingen menstruation i >= 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• I overensstemmelse med National Cancer Institute of Canadas Clinical Trials Group (NCIC CTG) politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientregistrering
• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] i USA [USA], EU [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen før udførelse eventuelle protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for studieoptagelse.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet). Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 6 måneder (måned)
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab
• Modtagelse af kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) inden for de sidste 6 måneder (før den første dosis af Durvalumab).
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (korrigeret QT [QTc]) >= 470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericias korrektion
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Enhver uafklaret toksicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) fra tidligere anti-cancerterapi; forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati)
• Enhver tidligere grad >= 3 immunrelateret uønsket hændelse (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år; BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
• Patienter med kropsvægt <= 30 kg
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater