Durvalumab før kirurgi ved behandling av pasienter med munnhule eller orofarynxkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet HNSCC i munnhulen (OC; mer enn 90 % av pasientene har HPV-negativ kreft) eller orofarynx (omtrent 60-80 % av pasientene har HPV-positiv kreft)
• Tilstedeværelse av radiologisk eller klinisk dokumentert sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering
• Ethvert stadium, vurdert som kandidater for kirurgi og planlagt for kirurgi enten med robot eller ved standard kirurgisk teknikk
• Dokumentasjon av HPV testet ved polymerasekjedereaksjon (PCR) (resultatet eller under behandling)
• Villige til å gi samtykke til en ekstra vevsbiopsi for forskningsformål, for å la en del av deres kirurgiske tumorvev brukes til forskning (i tilfelle tumorvev ikke allerede er lagret i tumorvevsbanken), og å donere blodprøver og spytt samlet ukentlig gjennom behandlingen
• Alle pasienter må ha gitt informert samtykke for korrelative studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Pasienter må ikke ha noen tidligere eksponering for immunmediert terapi, inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocyttprotein 4 (CTLA-4), anti-programmert celledød 1, anti-programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-programmert celledød. -programmerte celledødsligand 2 antistoffer, unntatt terapeutiske kreftvaksiner
• Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som > eller = 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha en kort akse > eller = 15 mm) med CT eller magnetisk resonansavbildning ( MR) eller klinisk måling og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 retningslinjer
• Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom en større operasjon og registreringsdato, og at sårheling har funnet sted
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (institusjonell øvre normalgrense)
• Totalt bilirubin er mindre enn eller lik ULN, bortsett fra tilfellet der forhøyet total bilirubin ikke er et tegn på leversykdom, slik som Gilbert-syndromet, i hvilket tilfelle en total bilirubin mindre enn eller lik 2X ULN er akseptabel.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: >= 60 år og ingen menstruasjon i >= 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• I samsvar med National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) retningslinjer, skal behandling i protokollen starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering
• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] i USAs amerikanske [USA], EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse eventuelle protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Alder 18 år eller eldre ved studiestart.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet). Tidligere påmelding i denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 6 månedene (mnd)
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
• Mottak av kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andre undersøkelsesmidler) innen de siste 6 månedene (før første dose av Durvalumab).
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (korrigert QT [QTc]) >= 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider.
• Eventuell uavklart toksisitet (> vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling; personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati)
• Enhver tidligere grad >= 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene; MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Pasienter med kroppsvekt <= 30 kg
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater