- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02827838
Durwalumab przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem jamy ustnej lub jamy ustnej i gardła
Badanie pilotażowe oceniające działanie przeciwnowotworowe durwalumabu (Medi4736) u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN) z dodatnim wynikiem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w porównaniu z ujemnym wynikiem leczenia przed operacją
Przegląd badań
Status
Warunki
- Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej w stadium IVA
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium IVA
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium IVB
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium IVC
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium I
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium II
- Stopień III raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej w stadium IVB
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej III stopnia
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej I stopnia
- Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej w stadium II
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Zbadanie wpływu durwalumabu na miejscową i ogólnoustrojową aktywację immunologiczną w zależności od statusu HPV u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi jamy ustnej i części ustnej gardła (HNSCC).
II. Zbadanie wpływu durwalumabu na ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną na HPV i antygeny związane z nowotworem.
III. Zbadanie wpływu durwalumabu na mechanizmy regulacji odporności. IV. Zbadanie związku między poziomami immunoregulującego kwasu mikrorybonukleinowego (miR) w osoczu i ślinie a odpowiedzią immunologiczną.
CELE DODATKOWE:
I. Zbadaj wpływ leczenia durwalumabem na wyniki tomografii komputerowej (CT) i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
II. Oceń bezpieczeństwo krótkiego leczenia indukcyjnego durwalumabem.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie (IV) przez około 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 3-17 dni po podaniu ostatniej dawki durwalumabu pacjenci przechodzą operację. Pacjenci mogą otrzymać dodatkową dawkę durwalumabu, jeśli czas do operacji jest dłuższy niż 30 dni.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 90 dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie HNSCC jamy ustnej (OC; ponad 90% pacjentów ma raka HPV-ujemnego) lub jamy ustnej i gardła (około 60-80% pacjentów ma raka HPV-dodatniego)
- Obecność radiologicznie udokumentowanej klinicznie choroby. Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją
- Dowolny etap, rozważani kandydaci do operacji i planowani do operacji za pomocą robota lub standardową techniką chirurgiczną
- Dokumentacja HPV przebadana metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (wynik lub w toku)
- Chęć wyrażenia zgody na dodatkową biopsję tkanki do celów badawczych, na wykorzystanie części chirurgicznej tkanki guza do badań (w przypadku, gdy tkanka guza nie została jeszcze zapisana w banku tkanek guza) oraz na oddanie próbek krwi i śliny zbieranej co tydzień w trakcie leczenia
- Wszyscy pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na badania korelacyjne
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Pacjenci nie mogą być wcześniej narażeni na terapię immunologiczną, w tym leki przeciw cytotoksycznemu białku limfocytów T 4 (CTLA-4), przeciw programowanej śmierci komórki 1, przeciw programowanej śmierci komórki 1 ligand 1 (PD-L1) lub przeciw - przeciwciała ligandu 2 programowanej śmierci komórkowej, z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych
- Co najmniej 1 zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako > lub = 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś > lub = 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego ( MRI) lub pomiar kliniczny, który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
- Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że między jakąkolwiek poważną operacją a datą rejestracji upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie) oraz że nastąpiło wygojenie rany
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl
- Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (górna granica normy ustalona w placówce)
- Stężenie bilirubiny całkowitej jest mniejsze lub równe GGN, z wyjątkiem przypadku, gdy podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej nie jest oznaką choroby wątroby, takiej jak zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina całkowita jest mniejsza lub równa 2X GGN.
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
- Klirens kreatyniny (CL) w surowicy > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinna zbiórka moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
- Kobiety muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie z wywiadu: >= 60 lat i brak miesiączki przez >= 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnego wycięcia jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania
- Zgodnie z polityką National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG), leczenie zgodne z protokołem należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od rejestracji pacjenta
- Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. Ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA] w Stanach Zjednoczonych Ameryki [USA], dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem wszelkie procedury związane z protokołem, w tym oceny przesiewowe
- Wiek 18 lat lub starszy w momencie rozpoczęcia studiów.
- Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne
Kryteria wyłączenia:
- Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego). Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
- Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 6 miesięcy (mies.)
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem
- Otrzymanie leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany lek) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (przed podaniem pierwszej dawki Durwalumabu).
- Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (skorygowany odstęp QT [QTc]) >= 470 ms obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fridericii
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
- Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopnia 2) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową; można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)
- Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym (irAE) stopnia >= 3 podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
- Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat; UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone
- Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Historia pierwotnego niedoboru odporności
- Historia allogenicznych przeszczepów narządów
- Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
- Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
- Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
- Pacjenci o masie ciała <= 30 kg
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Leczenie (durwalumab, operacja)
Pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie przez około 60 minut pierwszego dnia.
Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W ciągu 3-17 dni po podaniu ostatniej dawki durwalumabu pacjenci przechodzą operację.
Pacjenci mogą otrzymać dodatkową dawkę durwalumabu, jeśli czas do operacji jest dłuższy niż 30 dni.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się operacji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Efektor immunologiczny oceniany we krwi za pomocą cytometrii przepływowej iw tkankach za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Stężenie niektórych efektorów immunologicznych zostanie ocenione we krwi przed i po leczeniu.
Obliczone zostaną statystyki opisowe, przedziały ufności i przeprowadzone zostaną testy t dla 2 prób.
Komórki immunoregulatorowe i efektorowe naciekające nowotwór będą oznaczane ilościowo (od 0 do 3+) przy użyciu technik immunofluorescencji stojącej.
Liczby i procenty zostaną obliczone dla tych pomiarów ogółem oraz według grup HPV (+/-) przed i po leczeniu.
Dokładne testy Fishera zostaną użyte do porównania grup przed i po leczeniu.
Testy Stuarta-Maxwella (uogólnienia testu McNemara Tes
|
Do 18 miesięcy
|
Immunoregulacyjne odpowiedzi miR mierzone w osoczu, oceniane metodą ilościowego PCR z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Poziomy immunoregulacyjnych miR oceniane we krwi, ślinie i tkance nowotworowej będą oceniane przed i po leczeniu.
Obliczone zostaną statystyki opisowe, przedziały ufności i przeprowadzone zostaną testy t dla 2 prób.
Ponadto zbadane zostaną korelacje między różnymi metodami (tj. korelacja między pomiarami śliny i krwi, pomiarami śliny i guza oraz pomiarami krwi i guza).
|
Do 18 miesięcy
|
Ogólnoustrojowa odpowiedź immunologiczna na HPV oceniana za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Wyniki laboratoryjne zostaną porównane między pacjentami, którzy są HPV+ i HPV- przy użyciu testów t dla 2 próbek.
Środki te zostaną porównane na kilka sposobów.
Najpierw zostaną zbadane poziomy wyjściowe przed leczeniem przy użyciu statystyk opisowych (n, średnia, odchylenia standardowe, zakres).
Środki te zostaną zbadane ogólnie i według grup HPV (+/-).
Dla każdej miary i punktu czasowego zostaną oszacowane 95% przedziały ufności.
Następnie zostaną przeprowadzone dwa testy t dla próbek w celu porównania poziomów pomiarów na początku badania.
Następnie w podobny sposób zbadane zostaną pomiary podjęte po leczeniu (statystyki opisowe i 2-
|
Do 18 miesięcy
|
Odpowiedzi regulacyjne oceniane we krwi za pomocą cytometrii przepływowej iw tkankach za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Stężenie niektórych komórek regulatorowych zostanie ocenione we krwi przed i po leczeniu.
Obliczone zostaną statystyki opisowe, przedziały ufności i przeprowadzone zostaną testy t dla 2 prób.
Komórki immunoregulatorowe i efektorowe naciekające nowotwór będą oznaczane ilościowo (od 0 do 3+) przy użyciu technik immunofluorescencji stojącej.
Liczby i procenty zostaną obliczone dla tych pomiarów ogółem oraz według grup HPV (+/-) przed i po leczeniu.
Dokładne testy Fishera zostaną użyte do porównania grup przed i po leczeniu.
Testy Stuarta-Maxwella (uogólnienia testu McNemara Tes
|
Do 18 miesięcy
|
Immunoregulacyjne odpowiedzi miR mierzone w ślinie, oceniane metodą ilościowego PCR z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Poziomy immunoregulacyjnych miR oceniane we krwi, ślinie i tkance nowotworowej będą oceniane przed i po leczeniu.
Obliczone zostaną statystyki opisowe, przedziały ufności i przeprowadzone zostaną testy t dla 2 prób.
Ponadto zbadane zostaną korelacje między różnymi metodami (tj. korelacja między pomiarami śliny i krwi, pomiarami śliny i guza oraz pomiarami krwi i guza).
|
Do 18 miesięcy
|
Immunoregulacyjne odpowiedzi miR mierzone w tkance nowotworowej oceniane metodą ilościowego PCR z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Poziomy immunoregulacyjnych miR oceniane we krwi, ślinie i tkance nowotworowej będą oceniane przed i po leczeniu.
Obliczone zostaną statystyki opisowe, przedziały ufności i przeprowadzone zostaną testy t dla 2 prób.
Ponadto zbadane zostaną korelacje między różnymi metodami (tj. korelacja między pomiarami śliny i krwi, pomiarami śliny i guza oraz pomiarami krwi i guza).
|
Do 18 miesięcy
|
Ogólnoustrojowa odpowiedź immunologiczna na antygeny związane z nowotworem oceniana za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Wyniki laboratoryjne zostaną porównane między pacjentami, którzy są HPV+ i HPV- przy użyciu testów t dla 2 próbek.
Środki te zostaną porównane na kilka sposobów.
Najpierw zostaną zbadane poziomy wyjściowe przed leczeniem przy użyciu statystyk opisowych (n, średnia, odchylenia standardowe, zakres).
Środki te zostaną zbadane ogólnie i według grup HPV (+/-).
Dla każdej miary i punktu czasowego zostaną oszacowane 95% przedziały ufności.
Następnie zostaną przeprowadzone dwa testy t dla próbek w celu porównania poziomów pomiarów na początku badania.
Następnie w podobny sposób zbadane zostaną pomiary podjęte po leczeniu (statystyki opisowe i 2-
|
Do 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) mierzona za pomocą CTCAE wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane przy użyciu Słownika medycznego dotyczącego działań regulacyjnych zgodnie z klasyfikacją ich narządów według preferowanego terminu.
Zakodowane zdarzenia niepożądane będą wyświetlane według częstości, ciężkości i związku z leczeniem (durwalumabem) w populacji bezpieczeństwa.
Dodatkowo zostaną wygenerowane tabele zbiorcze dla następujących sytuacji: 1. zmęczenie, biegunka, nudności i wysypka skórna; 2. Reakcje immunologiczne dowolnego stopnia; 3. inne zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako 3 lub więcej według CTCAE wersja 4.03; 4) zmniejszenie dawki durwalumabu; 5) przerwania leczenia durwalumabem, z podaniem przyczyny przerwania; i 6
|
Do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
Standaryzowana wartość wychwytu (SUV) mierzona za pomocą skanów PET
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Aktywność SUV mierzona za pomocą skanów PET będzie również porównywana między grupami w każdym punkcie czasowym i statystyki opisowe, zostaną obliczone przedziały ufności i przeprowadzone zostaną testy t dla 2 próbek.
|
Do 18 miesięcy
|
Objętość guza oceniana przy użyciu kryteriów RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Objętości guzów zostaną porównane między grupami (HPV +/-) przed i po leczeniu.
Obliczone zostaną statystyki opisowe, przedziały ufności i przeprowadzone zostaną testy t dla 2 prób
|
Do 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mercedes Porosnicu, Wake Forest University Health Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory głowy i szyi
- Infekcje wirusami DNA
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Zakażenia wirusem brodawczaka
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Immunoglobuliny
- Durwalumab
- Przeciwciała, monoklonalne
- Immunoglobulina G
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00038877
- P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2016-00639 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 60116 (Inny identyfikator: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego
-
Jinling Hospital, ChinaNieznanyChoroba Leśniowskiego-Crohna | Metylacja | Illumina Human Methylation 850k BeadChipChiny
Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania pooperacyjne | ŚmierćHolandia
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjny
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt