Durvalumab műtét előtt szájüregi vagy szájgaratrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt HNSCC a szájüregben (OC; a betegek több mint 90%-ának van HPV-negatív rákos megbetegedése) vagy a szájgaratban (a betegek körülbelül 60-80%-ának van HPV-pozitív daganata)
• Radiológiailag klinikailag dokumentált betegség jelenléte. Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni
• Bármely szakasz, amelyet műtétre jelöltek, és amelyet robotizált vagy szokásos műtéti technikával terveznek
• A polimeráz láncreakcióval (PCR) tesztelt HPV dokumentálása (eredmény vagy függőben)
• Hajlandó hozzájárulást adni további kutatási célú szövetbiopsziához, lehetővé tenni műtéti daganatszövetük egy részének kutatási hasznosítását (ha a daganatszövet még nem került a daganatszövet bankba), vérmintát adni. és a kezelés során hetente gyűjtött nyál
• Minden betegnek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia a korrelatív vizsgálatokhoz
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• A betegek nem részesülhetnek előzetesen immunmediált terápiában, beleértve az anticitotoxikus T-limfocita protein 4-et (CTLA-4), az anti-programozott sejthalált 1, az anti-programozott sejthalál 1-es ligandum 1-et (PD-L1) vagy az anti-citotoxikus T-lymphocyte protein 4-et - programozott sejthalál ligand 2 antitestek, kivéve a terápiás rákellenes vakcinákat
• Legalább 1, korábban nem besugárzott lézió, amely alapvonalon pontosan mérhető > vagy = 10 mm-rel a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelyűnek kell lenniük > vagy = 15 mm) CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással ( MRI) vagy klinikai mérés, és amely alkalmas a pontos ismételt mérésekre a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 irányelvei szerint
• Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nap (4 hét) telt el bármely nagyobb műtét és a regisztráció dátuma között, és a seb begyógyult.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• A szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a normál érték intézményi felső határa)
• Az összbilirubin kisebb vagy egyenlő, mint az ULN, kivéve azt az esetet, amikor az emelkedett összbilirubin nem májbetegség, például Gilbert-szindróma jele, amely esetben a teljes bilirubin legfeljebb 2-szerese az ULN-nek.
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához
• A női alanyoknak vagy nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: >= 60 éves, és több mint 1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY a kórtörténetben szereplő méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték lekötése, VAGY az anamnézisben szereplő kétoldali petefészekeltávolítás), vagy a vizsgálatba való belépéskor negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie
• A National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációját követő 2 munkanapon belül el kell kezdeni.
• Írásbeli, tájékozott beleegyezés és minden helyileg szükséges felhatalmazás (pl. Egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény [HIPAA] az Amerikai Egyesült Államokban [USA], az Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet az alanytól szereztek be a végrehajtás előtt. a protokollhoz kapcsolódó eljárások, beleértve a szűrési értékeléseket is
• 18 éves vagy idősebb a tanulmányi belépés időpontjában.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik). Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 6 hónapban (hónap)
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is
• A rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumor embolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) átvétele az utolsó 6 hónapon belül (a Durvalumab első adagja előtt).
• A szívfrekvencia alapján korrigált átlagos QT-intervallum (korrigált QT [QTc]) >= 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fridericia korrekciójával
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (> nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai [CTCAE] 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből; olyan irreverzibilis toxicitásban szenvedő alanyok is bevonhatók, amelyeket a vizsgálati készítmény nem súlyosbíthat (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia)
• Bármely korábbi, >= 3. fokozatú, immunrendszerrel összefüggő mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, megoldatlan irAE
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben; MEGJEGYZÉS: Vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nem zárhatók ki.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Allogén szervátültetés története
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története
• Élő, legyengített oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
• <= 30 kg testtömegű betegek
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését