Дурвалумаб перед операцией при лечении пациентов с раком полости рта или ротоглотки

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный ГПШР полости рта (РЯ; более 90% больных имеют ВПЧ-отрицательный рак) или ротоглотки (около 60-80% больных имеют ВПЧ-положительный рак)
• Наличие рентгенологически или клинически подтвержденного заболевания. Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
• Любая стадия, рассматриваемая как кандидат на операцию и запланированная на операцию с использованием роботизированной или стандартной хирургической техники.
• Документация о ВПЧ, протестированном с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) (результат или ожидается)
• Готовы дать согласие на дополнительную биопсию ткани в исследовательских целях, разрешить использование части своей хирургической опухолевой ткани для исследования (в случае, если опухолевая ткань еще не сохранена в банке опухолевой ткани), а также сдать образцы крови. и слюна, собираемая еженедельно во время лечения
• Все пациенты должны были дать информированное согласие на проведение корреляционных исследований.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Пациенты не должны ранее подвергаться иммуноопосредованной терапии, в том числе антицитотоксическим Т-лимфоцитарному белку 4 (CTLA-4), антизапрограммированной гибели клеток 1, лиганду 1 против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или -антитела к лиганду программируемой клеточной гибели 2, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин
• По крайней мере 1 очаг, ранее не облученный, который может быть точно измерен на исходном уровне как > или = 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось > или = 15 мм) с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии ( МРТ) или клиническое измерение и которое подходит для точных повторных измерений в соответствии с рекомендациями Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Предыдущая операция разрешена при условии, что между любой крупной операцией и датой регистрации прошло не менее 28 дней (4 недели) и произошло заживление раны.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Билирубин в сыворотке = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (верхний предел нормы в учреждениях)
• Общий билирубин меньше или равен ВГН, за исключением случаев, когда повышенный общий билирубин не является признаком заболевания печени, такого как синдром Жильбера, и в этом случае общий билирубин меньше или равен 2X ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Клиренс креатинина сыворотки (КК) > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или по данным сбора мочи за 24 часа для определения клиренса креатинина
• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: >= 60 лет и отсутствие менструаций в течение >= 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе) или должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование
• В соответствии с политикой Группы клинических исследований Национального института рака Канады (NCIC CTG) лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней после регистрации пациента.
• Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA] в Соединенных Штатах Америки [США], Директива Европейского союза [ЕС] о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от субъекта до выполнения любые процедуры, связанные с протоколом, включая скрининговые оценки
• Возраст 18 лет и старше на момент начала обучения.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре). Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 6 месяцев (мес.)
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
• Получение противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый препарат) в течение последних 6 мес (до первой дозы дурвалумаба).
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (скорректированный QT [QTc]) >= 470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фридериции
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Любая нерешенная токсичность (> Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 2) от предыдущей противораковой терапии; могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, которая, как ожидается, не усугубится исследуемым продуктом (например, потеря слуха, периферическая невропатия)
• Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) >= 3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE > 1 степени
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет; ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• История первичного иммунодефицита
• История аллогенной трансплантации органов
• Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью
• Пациенты с массой тела <= 30 кг
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.