可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂 IW-1701 在 I 型或 II 型贲门失弛缓症患者中的研究
2021年4月8日 更新者：Cyclerion Therapeutics
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、单剂量、2a 期研究，以评估 IW-1701 在贲门失弛缓症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本研究的目标如下：
在患有原发性 I 型或 II 型贲门失弛缓症的参与者中，在单次 5 毫克剂量的 olinciguat (IW-1701) 后，
- 评估安全性和耐受性
- 通过高分辨率阻抗测压法 (HRIM) 确定对食管功能测量的影响
- 确定药代动力学 (PK) 参数
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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Bristol、Connecticut、美国、06010
- Connecticut Clinical Research Foundation, Gastroenterology Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis - School of Medicine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah School of Medicine, Division of Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 患者被诊断为原发性 I 型或 II 型贲门失弛缓症。
- 根据研究者的判断，患者对执行基线和给药后 HRIM 程序没有禁忌症。
关键排除标准：
- 患者既往接受过任何食管、食管周围或胃部手术，或接受过硬化剂治疗。
- 一生中超过 1 次气动扩张手术，直径 > 2 厘米。
- 随机分组前 1 年内气动扩张手术直径 > 2 厘米。 允许预先探条扩张或气动扩张 ≤ 2 厘米。
- 随机分组前 6 个月内曾食道注射过肉毒杆菌毒素 (Botox)，或一生中注射过 2 次以上食道肉毒杆菌毒素。
- 食管恶性或癌前病变患者。
- 患者在入住前至出院前 72 小时内服用过任何可影响胃肠 (GI) 运动的药物。
方案中规定的其他纳入和排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IW-1701
口服单次 5 mg 剂量的 IW-1701
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口服片剂
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
口服匹配的安慰剂
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口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、死亡、严重不良事件 (SAE) 和导致研究药物停药 (ADO) 的不良事件的参与者人数
大体时间：死亡、SAE 和 AE：从入组到试验结束访视第 21 天（±7 天）。 TEAE：从研究药物的第一次剂量到给药后 72 小时。
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不良事件 (AE) 是任何不良的医学事件，不一定与研究治疗药物有因果关系。
SAE 是在任何剂量下发生的导致以下任何结果的任何 AE：死亡；危及生命：患者在反应发生时立即面临死亡风险；住院或延长现有住院治疗；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常/出生缺陷；重要的医学事件。
死亡和 SAE 包括参与者在筛选访视至试验结束访视期间签署知情同意书之时或之后发生的事件。
TEAE 被定义为在双盲研究药物给药时/之后以及双盲研究药物给药后 72 小时内发生的不良事件。
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死亡、SAE 和 AE：从入组到试验结束访视第 21 天（±7 天）。 TEAE：从研究药物的第一次剂量到给药后 72 小时。
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仰卧推注血流时间 (BFT) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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仰卧 BFT 定义为通过高分辨率阻抗测压法 (HRIM) 测量的仰卧位 10 次可用吞咽的中值测量值，并由中央读数（秒；时间越长 = 贲门失弛缓症越严重）确定。
变化=(给药后仰卧BFT-给药前仰卧BFT)。
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第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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直立 BFT 中的基线变化
大体时间：第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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直立 BFT 定义为直立位置 5 次可用吞咽的中值测量值，由 HRIM 测量，并由中央读数确定（秒；时间越长 = 贲门失弛缓症越严重）。
变化 =（给药后直立 BFT - 给药前直立 BFT）。
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第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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仰卧综合放松压力 (IRP) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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仰卧 IRP 定义为仰卧位 10 次可用吞咽的中值测量值，由 HRIM 测量的中央读数（mmHg；更高的压力 = 更严重的贲门失弛缓症）确定。
变化 = (给药后仰卧 IRP - 给药前仰卧 IRP)。
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第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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从 Upright IRP 中的基线更改
大体时间：第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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直立 IRP 定义为仰卧位 5 次可用吞咽的中值测量值，由 HRIM 测量的中央读数（mmHg；更高的压力 = 更严重的贲门失弛缓症）确定。
变化 =（给药后直立 IRP - 给药前直立 IRP）。
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第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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1 分钟阻抗推注高度 (IBH) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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1 分钟 IBH 由 200 mL 生理盐水推注后 1 分钟的食管高度定义，由 HRIM 测量并由中央读数确定（cm；更高的高度 = 更严重的贲门失弛缓症）。
变化 =（给药后高度 1 分钟 IBH - 给药前高度 1 分钟 IBH）
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第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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2 分钟 IBH 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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2 分钟 IBH 定义为 200 mL 生理盐水推注后 2 分钟的食管高度，通过 HRIM 测量并由中心读数确定（cm；更高的高度 = 更严重的贲门失弛缓症）。
变化 = (给药后高度 2 分钟 IBH - 给药前高度 2 分钟 IBH)。
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第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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5 分钟 IBH 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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5 分钟 IBH 定义为 200 mL 生理盐水推注后 5 分钟食管高度，由中央读数确定（cm；更高的高度 = 更严重的贲门失弛缓症）。
变化 = (给药后高度 5 分钟 IBH - 给药前高度 5 分钟 IBH)。
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第 1 天：给药前（基线）和给药后 3 小时（+15 分钟）
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从时间 0 到最后一次观察的血浆浓度时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间：第 1 天给药前：0（≤15 分钟）；给药后第 1 天：0.5 小时（±2 分钟）、1、2、3、4、5、6、8 小时（±5 分钟）、12、17 小时（±15 分钟）。第 2 天给药后 24 小时（±30 分钟）。治疗访视结束：第 21 天（±7 天）。
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第 1 天给药前：0（≤15 分钟）；给药后第 1 天：0.5 小时（±2 分钟）、1、2、3、4、5、6、8 小时（±5 分钟）、12、17 小时（±15 分钟）。第 2 天给药后 24 小时（±30 分钟）。治疗访视结束：第 21 天（±7 天）。
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前：0（≤15 分钟）；给药后第 1 天：0.5 小时（±2 分钟）、1、2、3、4、5、6、8 小时（±5 分钟）、12、17 小时（±15 分钟）。第 2 天给药后 24 小时（±30 分钟）。治疗访视结束：第 21 天（±7 天）。
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第 1 天给药前：0（≤15 分钟）；给药后第 1 天：0.5 小时（±2 分钟）、1、2、3、4、5、6、8 小时（±5 分钟）、12、17 小时（±15 分钟）。第 2 天给药后 24 小时（±30 分钟）。治疗访视结束：第 21 天（±7 天）。
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观察到的最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天给药前：0（≤15 分钟）；给药后第 1 天：0.5 小时（±2 分钟）、1、2、3、4、5、6、8 小时（±5 分钟）、12、17 小时（±15 分钟）。第 2 天给药后 24 小时（±30 分钟）。治疗访视结束：第 21 天（±7 天）。
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第 1 天给药前：0（≤15 分钟）；给药后第 1 天：0.5 小时（±2 分钟）、1、2、3、4、5、6、8 小时（±5 分钟）、12、17 小时（±15 分钟）。第 2 天给药后 24 小时（±30 分钟）。治疗访视结束：第 21 天（±7 天）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月6日
初级完成 (实际的)
2018年5月1日
研究完成 (实际的)
2018年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月12日
首次发布 (估计)
2016年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月8日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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