一项 RO7123520 的研究，以评估对抗肿瘤坏死因子 (TNF)-α 疗法反应不佳的中度至重度活动性类风湿性关节炎 (RA) 参与者的安全性和有效性
2020年1月17日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 II 期研究，以评估 RO7123520 作为中度至重度活动性类风湿性关节炎和对 TNF-α 抑制剂反应不足的辅助治疗的安全性和有效性
这是一项 IIa/b 期双盲、安慰剂对照、随机、平行组、多中心研究，旨在评估 RO7123520 作为对标准护理（甲氨蝶呤和抗 TNF-α 疗法）。
该研究的第 1 部分将评估安全性。
第 2 部分将评估疗效和安全性。
第 3 部分将评估剂量范围的疗效。
参与者可以选择继续研究的延长期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guatemala、危地马拉
- Centro de Estudio y Tratamiento de Enfermedades Reumaticas
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Guatemala、危地马拉
- Clinica Privada de Reumatologia Dr. Henry Briones Alvarado
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Barranquilla、哥伦比亚、00000
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe SAS CIRCARIBE SAS
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Bogota、哥伦比亚、110221
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialdades Medicas SAS. CIREEM
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Bogota、哥伦比亚、110221
- Riesgo de Fractura S.A.
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Bogota、哥伦比亚、111211
- Fundacion Instituto de Reumatologia Fernando Chalem
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Bucaramanga、哥伦比亚、680003
- Servimed S.A.S.
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Zipaquirá、哥伦比亚
- Healthy Medical Center SAS
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Guadalajara、墨西哥、44650
- Javier Orozco Private Practice
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Mexicali、墨西哥、21200
- Centro de Investigación; Artritis y Osteoporosis S.C.
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Mexico、墨西哥、07760
- Hospital Angeles Lindavista
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Monterrey、墨西哥、64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
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Queretaro、墨西哥、76000
- Policlinica Medica de Queretaro S.C.
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BAJA California
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Tijuana、BAJA California、墨西哥、22010
- Centro de Investigacion del Noroeste SC
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Chihuahua
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Chichuahua、Chihuahua、墨西哥、31000
- Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, Sociedad Civil
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44160
- Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
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Yucatan
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Merida、Yucatan、墨西哥
- Centro Medico de las Américas
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Mérida、Yucatan、墨西哥、97070
- Unidad de Atención Médica e Investigación en Salud (Unamis)
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Wien、奥地利、1090
- Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Berlin、德国、10117
- Charité Research Organisation GmbH
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Abruzzo
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Torino、Abruzzo、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Radiology
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi; U.O. Malattie Infettive
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Sicilia
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Catania、Sicilia、意大利、95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
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Toscana
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Firenze、Toscana、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi - SOD Reumatologia
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Arequipa、秘鲁
- Hogar Clínica San Juan de Dios
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LIma、秘鲁、Lima 01
- Clinica Internacional Sede Lima
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Lima、秘鲁、Lima 41
- Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional
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Lima、秘鲁
- Instituto de Ginecología y Reproducción
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
- Pinnacle Research Group; Llc, Central
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Arizona
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Glendale、Arizona、美国、85306
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
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Mesa、Arizona、美国、85202
- Arizona Arthritis and Rheuma
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Phoenix、Arizona、美国、85037
- Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
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California
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Covina、California、美国、91723
- Medvin Clinical Research
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego
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Lakewood、California、美国、90712
- Advanced Medical Research, LLC
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Stanford、California、美国、94304
- Stanford hospital & Clinics; Investigational Drug Services
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Florida
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DeBary、Florida、美国、32713-1817
- Omega Research Consultants LLC
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Hialeah、Florida、美国、33015-5110
- San Marcus Research Clinic, Inc.
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Ormond Beach、Florida、美国、32174
- Millenium Research
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01610
- Clinical Pharmacology Study Group
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Michigan
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Saint Clair Shores、Michigan、美国、48080
- Shores Rheumatology PC
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New Jersey
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Freehold、New Jersey、美国
- Arthritis & Osteoporosis Associates
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Toms River、New Jersey、美国、08775
- Ocean Rheumatology
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Toms River、New Jersey、美国、08755
- Atlantic Coast Rheumatology
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- Albuquerque Clinical Trials
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Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- Albuquerque Center for Rheumatology
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New York
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Canton、New York、美国、13617
- Saint Lawrence Health System; Rheumatology
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Ohio
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Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
- Paramount Medical Research
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Wexford、Pennsylvania、美国、15090
- Advanced Rheumatology & Arthritis Research Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29406
- Low Country Rheumatology, PA
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Columbia、South Carolina、美国、29204
- Columbia Arthritis Center (Partnership Practice)
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、美国、38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Corpus Christi、Texas、美国、78404
- Adriana Pop-Moody MD Clinic PA
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Dallas、Texas、美国、75231
- Metroplex Clinical Research
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Houston、Texas、美国、77089
- Accurate Clinical Research
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Houston、Texas、美国、77058-3675
- Accurate Clinical Research
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Houston、Texas、美国、077099
- Pioneer Research Solutions
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Mesquite、Texas、美国、75150
- Southwest Rheumatology
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Stafford、Texas、美国、77477
- Accurate Clinical Research, Inc
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Birmingham、英国、B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Glasgow、英国、G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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London、英国、SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
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London、英国、E1 4DG
- Barts Hospital; Department of Rheumatology
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Newcastle、英国
- Newcastle U. Medical School; Institute of Cellular Medicine
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Oxford、英国
- University of Oxford, Botnar Research Centre
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Stevenage、英国、SG1 4AB
- Lister Hospital; Rheumatology Dept
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Reumatología
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Reumatologia
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Psiquiatria
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Murcia、西班牙、30003
- Hospital Universitario Reina Sofía; Servicio de Aparato Digestivo
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Reumatologia
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LA Coruña
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A Coruña、LA Coruña、西班牙、15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña; Servicio de Reumatología
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
- Hospital de Basurto; Servicio de Reumatologia
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Cap fed、阿根廷、1015
- Organización medica de Investi
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷、1111
- Centro de Investigaciones Reumatologicas y Osteologicas
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San Juan、阿根廷、5400
- Cer San Juan
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San Miguel、阿根廷、T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia; Reumathology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 ACR 2010 标准定义的成人发病 RA 的诊断，至少在筛查前 6 个月
- 中度至重度活动性 RA，定义为至少 4/28 个触痛关节和至少 4/28 个肿胀关节，并且 DAS28 大于或等于 (≥) 3.2
- 仅适用于第 2 部分：通过对比增强磁共振成像确定的活动性滑膜炎和/或骨炎
- 参与者必须服用稳定剂量的抗 TNF-α 疗法
- 在计划随机分组后 6 周内接受稳定口服糖皮质激素治疗的参与者
- 间歇性服用非甾体抗炎药 (NSAID) 以短期缓解疼痛（最多每周 2-3 次）的参与者和定期使用 NSAID 的参与者（稳定剂量≥ 4 周）
排除标准：
- 在计划的随机分组前 6 周内给予 ≥ 50 mg 或小于或等于（≤）50 毫克 (mg) 的胃肠外糖皮质激素给药（肌肉注射，IV），或在研究期间计划的肠胃外给药
- 计划随机分组前 6 周内关节内注射糖皮质激素或透明质酸的关节
- 与 RA 无关的关节活动性炎症性疾病
- RA 以外的全身性自身免疫性疾病
- 幼年特发性关节炎或幼年类风湿性关节炎和/或 16 岁之前发生的类风湿性关节炎
- 研究者认为对 RA 疾病活动性进行适当评估具有挑战性的活动性纤维肌痛
- 根据 ACR 1991 标准，RA 参与者功能状态等级 IV
- 患有严重慢性或复发性病毒、细菌、寄生虫或真菌感染的参与者
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 任何已确认的先天性或获得性免疫缺陷
- 异常实验室值和肝功能检查
- 参与研究前 6 个月内发生心肌梗塞
- 严重的中枢或周围神经系统疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：第 1 部分：安慰剂
参与者将在第 1、14、28 和 56 天接受安慰剂（与 RO7123520 匹配）以及预试验抗 TNF-α 和甲氨蝶呤。
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参与者将以稳定的剂量继续他们的试验前抗 TNF-α 治疗。
参与者将以稳定剂量继续他们的试验前甲氨蝶呤治疗。
参与者将接受静脉输注安慰剂。
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实验性的：第 1 部分：RO7123520
参与者将在第 1、14、28 和 56 天接受 RO7123520 以及预试验抗 TNF-α 和甲氨蝶呤。
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参与者将以稳定的剂量继续他们的试验前抗 TNF-α 治疗。
参与者将以稳定剂量继续他们的试验前甲氨蝶呤治疗。
参与者将接受 RO7123520 的静脉输注。
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安慰剂比较：第 2 部分：安慰剂
参与者将在第 1、14、28 和 56 天接受安慰剂（与 RO7123520 匹配）以及预试验抗 TNF-α 和甲氨蝶呤。
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参与者将以稳定的剂量继续他们的试验前抗 TNF-α 治疗。
参与者将以稳定剂量继续他们的试验前甲氨蝶呤治疗。
参与者将接受静脉输注安慰剂。
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实验性的：第 2 部分：RO7123520
参与者将在第 1、14、28 和 56 天接受 RO7123520 以及预试验抗 TNF-α 和甲氨蝶呤。
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参与者将以稳定的剂量继续他们的试验前抗 TNF-α 治疗。
参与者将以稳定剂量继续他们的试验前甲氨蝶呤治疗。
参与者将接受 RO7123520 的静脉输注。
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安慰剂比较：第 3 部分：安慰剂
参与者将在第 1、14、28 和 56 天接受安慰剂（与 RO7123520 匹配）以及预试验抗 TNF-α 和甲氨蝶呤。 注：第 3 部分未进行。 |
参与者将以稳定的剂量继续他们的试验前抗 TNF-α 治疗。
参与者将以稳定剂量继续他们的试验前甲氨蝶呤治疗。
参与者将接受静脉输注安慰剂。
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实验性的：第 3 部分：RO7123520
参与者将在第 1、14、28 和 56 天接受 RO7123520 以及预试验抗 TNF-α 和甲氨蝶呤。 注：第 3 部分未进行。 |
参与者将以稳定的剂量继续他们的试验前抗 TNF-α 治疗。
参与者将以稳定剂量继续他们的试验前甲氨蝶呤治疗。
参与者将接受 RO7123520 的静脉输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：最后一次参与者上次访问的基线（大约 2 年）
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不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
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最后一次参与者上次访问的基线（大约 2 年）
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第 12 周达到美国风湿病学会 (ACR) 50 反应的参与者比例
大体时间：PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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ACR50 是一项综合指标，定义为压痛和肿胀关节数量改善 50%，以及以下五个标准中的三个标准改善 50%：患者整体评估、医生整体评估、功能能力测量 [最通常采用健康评估问卷（HAQ）]、视觉模拟疼痛量表和红细胞沉降率或 C 反应蛋白（CRP）。
ACR 报告为离散时间点的改善百分比。
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PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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具有抗药物抗体的参与者的百分比
大体时间：基线
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基线
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 扫描评估骨矿物质密度腰椎 L1-L4 相对于基线的变化
大体时间：基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周临床疾病活动指数 (CDAI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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用于类风湿性关节炎 (RA) 的 CDAI 使用临床数据评估疾病的严重程度。
它由患者整体疾病活动 (PGA) 估计和评估者整体疾病活动 (EGA) 估计组成，每个都代表 1-10 等级的疾病活动评估，其中 10 是最大活动。
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基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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第 12 周疾病活动评分 28 (DAS28) 相对于基线的变化
大体时间：基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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DAS28 是衡量 RA 疾病活动的综合指数； “28”是指纳入评估的接头数量。
该指数包括肿胀和压痛关节计数、急性期反应和一般关节炎疾病活动状态。
总体疾病活动评分为 5.1 或更高意味着活动性疾病，小于 3.2 意味着疾病活动度低，小于 2.6 意味着疾病缓解。
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基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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在第 12 周达到 DAS28 缓解的参与者百分比
大体时间：PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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DAS28 是衡量 RA 疾病活动的综合指数； “28”是指纳入评估的接头数量。
该指数包括肿胀和压痛关节计数、急性期反应和一般关节炎疾病活动状态。
总体疾病活动评分为 5.1 或更高意味着活动性疾病，小于 3.2 意味着疾病活动度低，小于 2.6 意味着疾病缓解。
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PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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在第 12 周达到 CDAI 缓解的参与者百分比
大体时间：PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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用于类风湿性关节炎 (RA) 的 CDAI 使用临床数据评估疾病的严重程度。
它由患者整体疾病活动 (PGA) 估计和评估者整体疾病活动 (EGA) 估计组成，每个都代表 1-10 等级的疾病活动评估，其中 10 是最大活动。
CDAI 缓解定义为分数小于或等于 2.8。
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PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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在第 12 周达到 ACR20 响应的参与者百分比
大体时间：PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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ACR20 是一项综合指标，定义为压痛和肿胀关节数量改善 20%，以及以下五个标准中的三个标准改善 20%：患者整体评估、医生整体评估、功能能力测量 [最通常采用健康评估问卷（HAQ）]、视觉模拟疼痛量表和红细胞沉降率或 C 反应蛋白（CRP）。
ACR 报告为离散时间点的改善百分比。
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PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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在第 12 周达到 ACR70 反应的参与者百分比
大体时间：PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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ACR70 是一项综合指标，定义为压痛和肿胀关节数量改善 70%，以及以下五个标准中的三个标准改善 70%：患者整体评估、医生整体评估、功能能力测量 [最通常采用健康评估问卷（HAQ）]、视觉模拟疼痛量表和红细胞沉降率或 C 反应蛋白（CRP）。
ACR 报告为离散时间点的改善百分比。
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PoC 的第 12 周和扩展期分析的第 12 周（整体研究第 24 周）
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第 12 周时简单疾病活动指数 (SDAI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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SDAI 由 5 个用于评估 RA 疾病活动的参数组成：压痛和肿胀的 28 联合计数评估、参与者和研究者的整体评估以及 CRP 水平。
产生综合评分，缓解定义为 SDAI <3.3，低疾病活动度≤11，中度疾病活动度≤26，高疾病活动度>26。
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基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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第 12 周斯坦福健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 相对于基线的变化
大体时间：基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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HAQ-DI 是一份包含 20 个项目的经过验证的问卷，用于评估日常生活活动的难度。
问卷评估身体机能的八个领域：穿着和打扮（2 项）、卫生（3 项）、起床（2 项）、伸展（2 项）、进食（3 项）、抓握（3 项）、行走（2项），日常活动（3 项）。
这些问题评估通常的能力，范围从 0“没有任何困难”到 3“无法做到”。
较低的 HAQ-DI 分数表示较好的生活质量。
组合子量表分数，并报告每个时间点每个臂的平均值。
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基线、PoC 第 12 周和延长期分析第 12 周（整个研究第 24 周）
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血清 RO7123520 浓度
大体时间：第 1、14、28、56 天给药前（0 小时）、输注后 1 小时（输注持续时间：约 1 小时）；第 84、112 天给药前（0 小时）
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第 1、14、28、56 天给药前（0 小时）、输注后 1 小时（输注持续时间：约 1 小时）；第 84、112 天给药前（0 小时）
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滑液 RO7123520 浓度
大体时间：第 1 天、第 84 天的给药前（0 小时）
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第 1 天、第 84 天的给药前（0 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月22日
初级完成 (实际的)
2018年11月6日
研究完成 (实际的)
2018年11月6日
研究注册日期
首次提交
2016年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月20日
首次发布 (估计)
2016年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月17日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
抗肿瘤坏死因子-α的临床试验
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