Sapanisertib 和二甲双胍治疗晚期或转移性复发或难治性癌症患者

包含：

1. 18 岁或以上的男性或女性患者。
2. 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
3. 符合以下条件的女性患者： 在筛查访视前绝经至少 1 年，或 手术绝育，或 如果她们有生育能力，同意同时采用 1 种高效避孕方法和一种额外有效（屏障）方法，从签署知情同意书到 90 天（或当地标签规定的更长时间 [例如 USPI，SmPC 等] 在研究药物的最后一剂之后，或 同意实行真正的禁欲，当这符合患者偏好和通常的生活方式（定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。） 必须在开始方案治疗后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，除非之前进行过子宫切除术或绝经（定义为连续 12 个月没有月经活动）。
4. 接#3：患者在进行这项研究时不应怀孕或哺乳。 TAK-228 和二甲双胍对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 如果妇女怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知她的治疗医生。 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），他们： 同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 120 天内采取高效的屏障避孕措施，或 同意实行真正的禁欲，当这符合患者首选和通常的生活方式时，如上文#3 所述。 同意在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 120 天内不捐献精子。
5. 患者必须被诊断为标准疗法难以治愈的晚期或转移性恶性肿瘤，标准疗法后复发，或者其癌症没有诱导至少 10% 的 CR 率或提高至少三个月的生存期的标准疗法。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态和/或其他表现状态
7. 在研究药物首次给药前 7 天内，器官功能正常，如下所述： a) 骨髓储备符合：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.5 x 10^9/L；血小板计数 >/= 100 x 10^9/L；研究药物给药前 1 周内血红蛋白 >/= 9 g/dL 且未输血； b) 肝脏：总胆红素
8. 吞咽口服药物的能力。
9. 允许患有糖尿病的患者进行除二甲双胍以外的抗糖尿病治疗。 糖尿病必须控制在正常范围内（HbA1C
10. 患者必须比先前使用二甲双胍治疗的半衰期至少延长 5 个，并且目前未服用二甲双胍。
11. 患者必须在之前接受过任何化疗、其他研究性治疗、激素、生物、靶向药物或放疗后 >/= 4 周，并且必须已经恢复到
12. 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须患有可评估或可测量的疾病。 这些测量将由定量成像分析核心 (QIAC) 小组完成。

排除：

1. 处于哺乳期和哺乳期的女性患者，或在筛选期间血清妊娠试验呈阳性或研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性。
2. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
3. 在本试验开始前和整个试验期间，在这些试验药物的 5 个半衰期内参加其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他试验药物的试验。
4. 由于既往胃肠道 (GI) 手术、胃肠道疾病或未知原因导致的吸收不良表现可能会改变 TAK-228 的吸收。 此外，肠气孔患者也被排除在外。
5. 控制不佳的糖尿病定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 7%；如果满足所有其他纳入/排除标准，则可以将具有因皮质类固醇给药引起的短暂葡萄糖不耐受病史的患者纳入本研究。
6. 在进入研究之前的最后 6 个月内有以下任何一种病史： 缺血性心肌事件，包括需要治疗和动脉血运重建手术的心绞痛；缺血性脑血管事件，包括 TIA 和动脉血运重建手术；需要正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）；放置起搏器以控制节律；纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭；肺栓塞。
7. 进入研究时患有严重的活动性心血管或肺部疾病，包括：不受控制的高血压（即收缩压> 150mm Hg，舒张压> 90 mm Hg）。 允许在 Cycle1 第 1 天之前使用抗高血压药物控制高血压。 肺动脉高压;通过 ABG（动脉血气）分析或室内空气脉搏血氧饱和度测定未控制的哮喘或 O2 饱和度 < 90%；严重的瓣膜病；严重的反流或狭窄通过影像学独立于症状控制与医疗干预，或瓣膜置换史；有医学意义的（有症状的）心动过缓；需要植入式心脏除颤器的心律失常病史；率校正 QT 间期 (QTc) 的基线延长（例如，反复证明 QTc 间期 > 480 毫秒，或先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史）。
8. 先前使用双重 PI3K/mTOR 抑制剂、TORC1/2 抑制剂或 TORC1 抑制剂治疗
9. 在给予第一剂研究药物前 1 周内接受皮质类固醇（静脉注射或口服类固醇，不包括吸入器或低剂量激素替代疗法）的患者。
10. 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性中枢神经系统疾病、活动性感染或任何其他可能影响患者参与研究的情况。
11. 进入研究前 30 天内进行过大手术的患者。
12. 对 TAK-228 或二甲双胍过敏史。
13. 有脑转移病史的患者有资格参加研究，前提是满足以下所有标准：A. 已经治疗的脑转移 B. 在研究药物首次给药前 >/= 3 个月内没有疾病进展的证据. C. 治疗后无出血 D. 在给予第一剂 TAK-228 前停止使用地塞米松治疗 4 周 E. 不需要持续使用地塞米松或抗癫痫药物
14. 已知人类免疫缺陷病毒感染。
15. 已知乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
16. 在首次研究药物给药前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
17. 每天或长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 和/或在接受第一剂研究药物前 7 天内服用过 PPI。