Sapanisertib a metformin v léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým relapsem nebo refrakterním karcinomem

Zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
3. Pacientky, které: jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce a jednu další účinnou (bariérovou) metodu současně. , od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů (nebo déle, jak to vyžaduje místní označení [např. USPI, SmPC, atd.] po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaný a obvyklý životní styl pacientky (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.) MUSÍ mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zahájení protokolární léčby, pokud nebyla provedena hysterektomie nebo menopauza (definovaná jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruační aktivity).
4. POKRAČOVÁNÍ Z #3: Pacientky by během této studie neměly otěhotnět ani kojit. Účinky TAK-228 a metforminu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří: souhlasí s používáním vysoce účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s praktikováním skutečné abstinence, když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta, jak je popsáno v bodě 3 výše. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma v průběhu této studie nebo do 120 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku.
5. Pacienti musí mít diagnózu pokročilé nebo metastatické malignity, která je refrakterní na standardní terapie, u kterých došlo k relapsu po standardní léčbě nebo u kterých rakovina nemá žádnou standardní terapii, která indukuje míru CR alespoň 10 % nebo zlepšuje přežití alespoň o tři měsíce.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav
7. Adekvátní orgánová funkce, jak je specifikováno níže, během 7 dnů před první dávkou studovaného léku: a) Rezerva kostní dřeně v souladu s: absolutním počtem neutrofilů (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l; hemoglobin >/= 9 g/dl bez transfuze během 1 týdne před podáním studovaného léku; b) Jaterní: celkový bilirubin
8. Schopnost polykat perorální léky.
9. Pacienti s diabetem jsou povoleni a mohou být léčeni jinou antidiabetickou léčbou než metforminem. Diabetes musí být pod kontrolou v normálním rozmezí (HbA1C
10. Pacienti musí mít alespoň 5 poločasů po předchozí léčbě metforminem a v současné době metformin neužívají.
11. Pacienti musí být >/= 4 týdny po předchozí léčbě jakékoli chemoterapie, jiné hodnocené terapie, hormonální, biologické, cílené léčby nebo radioterapie a musí se zotavit
12. Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1. Tato měření bude provádět skupina QIAC (Quantitative Imaging Analysis Core).

Vyloučení:

1. Pacientky, které kojí i kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči v den 1 před první dávkou studovaného léku.
2. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
3. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, během 5 poločasů těchto hodnocených látek před zahájením této studie a po celou dobu trvání této studie.
4. Projevy malabsorpce v důsledku předchozí gastrointestinální (GI) operace, GI onemocnění nebo z neznámého důvodu, které mohou změnit absorpci TAK-228. Kromě toho jsou vyloučeni také pacienti s střevními průduchy.
5. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) > 7 %; pacienti s anamnézou přechodné glukózové intolerance v důsledku podávání kortikosteroidů mohou být zařazeni do této studie, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.
6. Anamnéza kteréhokoli z následujících stavů během posledních 6 měsíců před vstupem do studie: Ischemická příhoda myokardu, včetně anginy pectoris vyžadující terapii a arteriální revaskularizační procedury; ischemická cerebrovaskulární příhoda, včetně TIA a procedur revaskularizace tepen; Požadavek na inotropní podporu (kromě digoxinu) nebo závažnou (nekontrolovanou) srdeční arytmii (včetně atriálního flutteru/fibrilace, ventrikulární fibrilace nebo ventrikulární tachykardie); Umístění kardiostimulátoru pro kontrolu rytmu; Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); Plicní embolie.
7. Významné aktivní kardiovaskulární nebo plicní onemocnění v době vstupu do studie, včetně: Nekontrolovaného vysokého krevního tlaku (tj. systolický krevní tlak > 150 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg). Použití antihypertenzních činidel ke kontrole hypertenze před Cyklem 1 Den 1 je povoleno.; Plicní Hypertenze; nekontrolované astma nebo saturace O2 < 90 % analýzou ABG (arteriální krevní plyn) nebo pulzní oxymetrií na vzduchu v místnosti; Významné onemocnění chlopní; těžká regurgitace nebo stenóza zobrazením nezávisle na kontrole symptomů s lékařským zásahem nebo anamnéza náhrady chlopně; Lékařsky významná (symptomatická) bradykardie; Anamnéza arytmie vyžadující implantabilní srdeční defibrilátor; Základní prodloužení intervalu QT s korekcí rychlosti (QTc) (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 480 milisekund nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo torsades de pointes).
8. Předchozí léčba duálními inhibitory PI3K/mTOR, inhibitory TORC1/2 nebo inhibitory TORC1
9. Pacienti užívající kortikosteroidy (buď IV nebo perorální steroidy, s výjimkou inhalátorů nebo nízkodávkové hormonální substituční terapie) během 1 týdne před podáním první dávky studovaného léku.
10. Jiné klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní onemocnění centrálního nervového systému, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ohrozit účast pacienta ve studii.
11. Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem během 30 dnů před vstupem do studie.
12. Anamnéza přecitlivělosti na TAK-228 nebo metformin.
13. Pacienti, kteří mají v anamnéze mozkové metastázy, jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria: A. Mozkové metastázy, které byly léčeny B. Žádné známky progrese onemocnění po dobu >/= 3 měsíců před první dávkou studovaného léku . C. Žádné krvácení po léčbě D. Vysazení dexamethasonu po dobu 4 týdnů před podáním první dávky TAK-228 E. Žádná trvalá potřeba dexametazonu nebo antiepileptik
14. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
15. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
16. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před podáním první dávky studovaného léku nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
17. Denní nebo chronické užívání inhibitoru protonové pumpy (PPI) a/nebo užívání PPI během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku.