Sapanisertib og Metformin til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk tilbagefald eller refraktær cancer

Inkludering:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
3. Kvindelige patienter, der: Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere 1 meget effektiv præventionsmetode og en yderligere effektiv (barriere)metode på samme tid , fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem 90 dage (eller længere som påbudt af lokal mærkning [f.eks. USPI, SmPC osv.] efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.) SKAL have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling, medmindre forudgående hysterektomi eller overgangsalder (defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruationsaktivitet).
4. FORTSAT FRA #3: Patienter bør ikke blive gravide eller amme, mens de er i denne undersøgelse. Virkningerne af TAK-228 og metformin på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som: Indvilliger i at praktisere højeffektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil, som beskrevet i #3 ovenfor. Accepter ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 120 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Patienter skal have en diagnose på fremskreden eller metastatisk malignitet, der er refraktær over for standardbehandlinger, som har fået tilbagefald efter standardbehandling, eller hvis kræftformer ikke har nogen standardbehandling, der inducerer en CR-rate på mindst 10 % eller forbedrer overlevelsen med mindst tre måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus
7. Tilstrækkelig organfunktion, som specificeret nedenfor, inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: a) Knoglemarvsreserve i overensstemmelse med: absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L; blodpladetal >/= 100 x 10^9/L; hæmoglobin >/= 9 g/dL uden transfusion inden for 1 uge før administration af studielægemiddel; b) Hepatisk: total bilirubin
8. Evne til at sluge oral medicin.
9. Patienter med diabetes er tilladt og kan være i anden antidiabetisk behandling end Metformin. Diabetesen skal være under kontrol inden for normalområdet (HbA1C
10. Patienter skal være mindst 5 halveringstider ud over tidligere behandling med metformin og i øjeblikket ikke tager metformin.
11. Patienterne skal være >/= 4 uger efter tidligere behandling af enhver kemoterapi, anden undersøgelsesterapi, hormonelle, biologiske, målrettede midler eller strålebehandling og skal være blevet raske til
12. Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier. Disse målinger vil blive udført af gruppen Quantitative Imaging Analysis Core (QIAC).

Undtagelse:

1. Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
3. Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 5 halveringstider af disse forsøgsmidler før starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
4. Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sygdom eller af en ukendt årsag, der kan ændre absorptionen af ​​TAK-228. Derudover er patienter med enterisk stomata også udelukket.
5. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus defineret som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) > 7 %; Patienter med en anamnese med forbigående glucoseintolerance på grund af kortikosteroidadministration kan inkluderes i denne undersøgelse, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt.
6. Anamnese med et af følgende inden for de sidste 6 måneder før studiestart: Iskæmisk myokardiehændelse, inklusive angina, der kræver behandling og arterierevaskulariseringsprocedurer; Iskæmisk cerebrovaskulær hændelse, herunder TIA og arterierevaskulariseringsprocedurer; Krav til inotrop støtte (undtagen digoxin) eller alvorlig (ukontrolleret) hjertearytmi (inklusive atrieflimren/flimmer, ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi); Placering af en pacemaker til kontrol af rytmen; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt; Lungeemboli.
7. Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesygdom på tidspunktet for studiestart, herunder: Ukontrolleret højt blodtryk (dvs. systolisk blodtryk >150 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg). Brug af antihypertensiva til at kontrollere hypertension før cyklus 1 dag 1 er tilladt.; Pulmonal hypertension; Ukontrolleret astma eller O2-mætning < 90 % ved ABG-analyse (Arterial Blood Gas) eller pulsoximetri på rumluft; Betydelig klapsygdom; alvorlig regurgitation eller stenose ved billeddannelse uafhængig af symptomkontrol med medicinsk intervention eller historie med ventiludskiftning; Medicinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi; Arytmi, der kræver en implanterbar hjertedefibrillator; Baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc) (f.eks. gentagen demonstration af QTc-interval > 480 millisekunder, eller historie med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes).
8. Tidligere behandling med dobbelte PI3K/mTOR-hæmmere, TORC1/2-hæmmere eller TORC1-hæmmere
9. Patienter, der får kortikosteroider (enten IV eller orale steroider, eksklusive inhalatorer eller lavdosis hormonsubstitutionsterapi) inden for 1 uge før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv sygdom i centralnervesystemet, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der kunne kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen.
11. Patienter med større operation inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
12. Anamnese med overfølsomhed over for TAK-228 eller metformin.
13. Patienter, som har en historie med hjernemetastaser, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt: A. Hjernemetastaser, der er blevet behandlet B. Ingen tegn på sygdomsprogression i >/= 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet . C. Ingen blødning efter behandling D. Off-behandling med dexamethason i 4 uger før administration af den første dosis af TAK-228 E. Intet løbende behov for dexamethason eller antiepileptika
14. Kendt human immundefekt virusinfektion.
15. Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion.
16. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
17. Daglig eller kronisk brug af en protonpumpehæmmer (PPI) og/eller at have taget en PPI inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.