진행성 또는 전이성 재발성 또는 불응성 암 환자 치료에서 사파니세팁 및 메트포르민

포함:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.
3. 다음과 같은 여성 환자: 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 가임기인 경우 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다. , 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일(또는 지역 라벨링[예: USPI, SmPC 등]에 따라 더 긴 기간)까지 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식(주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.) 사전 자궁절제술 또는 폐경(월경 활동이 없는 연속 12개월로 정의됨)이 아닌 한 프로토콜 치료를 시작한 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
4. #3에서 계속: 환자는 이 연구를 진행하는 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 발육 중인 인간 태아에 대한 TAK-228 및 메트포르민의 영향은 알려져 있지 않습니다. 여성이 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 외과적으로 불임 상태인 남성 환자(즉, 정관 절제술 후 상태): 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다. 위의 3번에 설명된 대로 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 120일 이내에 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
5. 환자는 표준 요법에 불응하는 진행성 또는 전이성 악성 종양 진단을 받았거나, 표준 요법 후에 재발했거나, 암이 최소 10%의 CR 비율을 유도하거나 최소 3개월 동안 생존을 향상시키는 표준 요법이 없는 암의 진단을 받아야 합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 및/또는 기타 수행 상태
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 아래에 명시된 바와 같이 적절한 장기 기능: a) 다음과 일치하는 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.5 x 10^9/L; 혈소판 수 >/= 100 x 10^9/L; 연구 약물 투여 전 1주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 >/= 9g/dL; b) 간: 총 빌리루빈
8. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
9. 당뇨병 환자는 허용되며 메트포르민 이외의 항당뇨병 치료를 받을 수 있습니다. 당뇨병은 정상 범위(HbA1C) 내에서 조절되어야 합니다.
10. 환자는 이전 메트포르민 치료 이후 반감기가 5 이상이어야 하며 현재 메트포르민을 복용하지 않아야 합니다.
11. 환자는 화학 요법, 기타 연구 요법, 호르몬, 생물학적, 표적 제제 또는 방사선 요법의 이전 치료보다 >/= 4주 이상 경과해야 하며 다음과 같이 회복되어야 합니다.
12. 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이러한 측정은 QIAC(Quantitative Imaging Analysis Core) 그룹에서 수행합니다.

제외:

1. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.
2. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
3. 본 시험에 포함되지 않은 다른 시험적 물질을 포함하는 다른 임상 시험에 참여, 본 시험 시작 전 및 본 시험 기간 동안 해당 시험적 요원의 5 반감기 이내.
4. 이전의 위장관(GI) 수술, 위장관 질환 또는 TAK-228의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애의 징후. 또한, 장내 기공이 있는 환자도 제외됩니다.
5. 당화 헤모글로빈(HbA1c) > 7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병; 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적 포도당 불내성의 병력이 있는 환자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.
6. 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 다음 중 임의의 것의 병력: 치료 및 동맥 재생술 절차를 필요로 하는 협심증을 포함하는 허혈성 심근 사건; TIA 및 동맥 재생술 절차를 포함하는 허혈성 뇌혈관 사건; 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치; 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전; 폐 색전증.
7. 연구 시작 시점에 다음을 포함한 유의미한 활동성 심혈관 또는 폐 질환: 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >150mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg). Cycle1 Day 1이 허용되기 전에 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제 사용; 폐 고혈압; 제어되지 않는 천식 또는 O2 포화도 < 90% ABG(동맥혈 가스) 분석 또는 실내 공기의 산소 포화도 측정; 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착; 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥; 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력; 속도 보정된 QT 간격(QTc)의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초의 반복적인 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력).
8. 이중 PI3K/mTOR 억제제, TORC1/2 억제제 또는 TORC1 억제제를 사용한 이전 치료
9. 연구 약물의 첫 용량 투여 전 1주 이내에 코르티코스테로이드(IV 또는 경구 스테로이드, 흡입기 또는 저용량 호르몬 대체 요법 제외)를 투여받은 환자.
10. 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 연구에서 환자의 참여를 손상시킬 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환.
11. 연구 시작 전 30일 이내에 대수술을 받은 환자.
12. TAK-228 또는 메트포르민에 대한 과민증의 병력.
13. 뇌전이 병력이 있는 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. . C. 치료 후 출혈 없음 D. TAK-228 초회 투여 전 4주 동안 덱사메타손으로 치료 중단 E. 덱사메타손 또는 항간질제에 대한 지속적인 요구 없음
14. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
15. 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염.
16. 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나, 이전에 다른 악성 종양으로 진단받았으며 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
17. 양성자 펌프 억제제(PPI)의 매일 또는 만성 사용 및/또는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 7일 이내에 PPI를 복용했습니다.