Sapanisertib og Metformin i behandling av pasienter med avansert eller metastatisk residiverende eller refraktær kreft

Inkludering:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
2. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
3. Kvinnelige pasienter som: Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere én svært effektiv prevensjonsmetode og én ekstra effektiv (barriere)metode samtidig , fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket gjennom 90 dager (eller lenger som pålagt av lokal merking [f.eks. USPI, SmPC, etc.] etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med foretrukket og vanlig livsstil for pasienten (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder], abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.) MÅ ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter oppstart av protokollbehandling med mindre tidligere hysterektomi eller overgangsalder (definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjonsaktivitet).
4. FORTSATT FRA #3: Pasienter bør ikke bli gravide eller amme mens de er på denne studien. Effekten av TAK-228 og metformin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid, bør hun informere behandlende lege umiddelbart. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), som: samtykker i å praktisere svært effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten, som beskrevet i #3 ovenfor. Godta å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller innen 120 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.
5. Pasienter må ha en diagnose av avansert eller metastatisk malignitet som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger, som har fått tilbakefall etter standardbehandling, eller hvis kreftformer ikke har noen standardbehandling som induserer en CR-rate på minst 10 % eller forbedrer overlevelsen med minst tre måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus
7. Tilstrekkelig organfunksjon, som spesifisert nedenfor, innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet: a) Benmargsreserve i samsvar med: absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L; blodplateantall >/= 100 x 10^9/L; hemoglobin >/= 9 g/dL uten transfusjon innen 1 uke før administrasjon av studiemedisin; b) Hepatisk: total bilirubin
8. Evne til å svelge orale medisiner.
9. Pasienter med diabetes er tillatt og kan være på annen antidiabetisk behandling enn Metformin. Diabetesen må være under kontroll innenfor normalområdet (HbA1C
10. Pasienter må være minst 5 halveringstider utover tidligere behandling med metformin og for tiden ikke tar metformin.
11. Pasientene må være >/= 4 uker etter tidligere behandling av kjemoterapi, annen undersøkelsesbehandling, hormonelle, biologiske, målrettede midler eller strålebehandling, og må ha blitt friske til
12. Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier. Disse målingene vil bli utført av gruppen Quantitative Imaging Analysis Core (QIAC).

Utelukkelse:

1. Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet.
2. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
3. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 5 halveringstider av disse undersøkelsesmidlene før starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien.
4. Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent grunn som kan endre absorpsjonen av TAK-228. I tillegg er pasienter med enterisk stomata også ekskludert.
5. Dårlig kontrollert diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) > 7 %; Pasienter med en historie med forbigående glukoseintoleranse på grunn av kortikosteroidadministrasjon kan inkluderes i denne studien dersom alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt.
6. Anamnese med noen av følgende i løpet av de siste 6 månedene før studiestart: Iskemisk myokardhendelse, inkludert angina som krever terapi og arterierevaskulariseringsprosedyrer; Iskemisk cerebrovaskulær hendelse, inkludert TIA og arterierevaskulariseringsprosedyrer; Krav til inotrop støtte (unntatt digoksin) eller alvorlig (ukontrollert) hjertearytmi (inkludert atrieflutter/flimmer, ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi); Plassering av en pacemaker for kontroll av rytmen; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt; Lungeemboli.
7. Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesykdom på tidspunktet for studiestart, inkludert: Ukontrollert høyt blodtrykk (dvs. systolisk blodtrykk >150 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg). Bruk av antihypertensiva for å kontrollere hypertensjon før syklus 1 dag 1 er tillatt.; Pulmonal hypertensjon; Ukontrollert astma eller O2-metning < 90 % ved ABG-analyse (arteriell blodgass) eller pulsoksymetri på romluft; Betydelig klaffesykdom; alvorlig regurgitasjon eller stenose ved bildediagnostikk uavhengig av symptomkontroll med medisinsk intervensjon, eller tidligere ventilerstatning; Medisinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi; Historie med arytmi som krever en implanterbar hjertedefibrillator; Grunnlinjeforlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc) (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc-intervall > 480 millisekunder, eller historie med medfødt lang QT-syndrom, eller torsades de pointes).
8. Tidligere behandling med doble PI3K/mTOR-hemmere, TORC1/2-hemmere eller TORC1-hemmere
9. Pasienter som får kortikosteroider (enten IV eller orale steroider, unntatt inhalatorer eller lavdose hormonbehandling) innen 1 uke før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
10. Andre klinisk signifikante komorbiditeter, som ukontrollert lungesykdom, aktiv sentralnervesystemsykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand som kan kompromittere pasientens deltakelse i studien.
11. Pasienter med større operasjoner innen 30 dager før de går inn i studien.
12. Anamnese med overfølsomhet overfor TAK-228 eller metformin.
13. Pasienter som har en historie med hjernemetastaser er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt: A. Hjernemetastaser som har blitt behandlet B. Ingen tegn på sykdomsprogresjon i >/= 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet . C. Ingen blødning etter behandling D. Utsatt behandling med deksametason i 4 uker før administrasjon av første dose TAK-228 E. Ingen pågående behov for deksametason eller antiepileptika
14. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
15. Kjent hepatitt B overflateantigenpositiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
16. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
17. Daglig eller kronisk bruk av en protonpumpehemmer (PPI) og/eller å ha tatt en PPI innen 7 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.