Sapanisertib és metformin előrehaladott vagy metasztatikus kiújult vagy refrakter rákban szenvedő betegek kezelésében

Befogadás:

1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.
2. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
3. Nőbetegek, akik: a szűrővizsgálat előtt legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és egy további hatékony (barrier) módszert alkalmaznak. , a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától 90 napig (vagy a helyi címkézés [pl. USPI, SmPC stb.] által előírt ideig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, vagy beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a a beteg preferált és szokásos életmódja (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek], elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.) Negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel KELL rendelkeznie a protokollos kezelés megkezdését követő 7 napon belül, kivéve, ha előzetes méheltávolítás vagy menopauza van (12 egymást követő hónap menstruációs aktivitás nélkül).
4. FOLYTATÁS A 3.-BÓL: A vizsgálat ideje alatt a betegek nem eshetnek teherbe és nem szoptathatnak. A TAK-228 és a metformin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, azonnal értesítse kezelőorvosát. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik: beleegyeznek abba, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, vagy beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a páciens preferált és szokásos életmódjával, a fenti 3. pontban leírtak szerint. Fogadják el, hogy nem adnak spermát a vizsgálat során, illetve az utolsó adag vizsgálati gyógyszer beadását követő 120 napon belül.
5. Azoknál a betegeknél előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú daganatot kell diagnosztizálni, amely nem reagál a standard terápiákra, akiknél a szokásos kezelés után kiújultak, vagy akiknél a rákos megbetegedések nem rendelkeznek olyan standard terápiával, amely legalább 10%-os CR-arányt indukál, vagy legalább három hónappal javítja a túlélést.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota és/vagy egyéb teljesítményállapota
7. Megfelelő szervműködés, az alábbiak szerint, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül: a) Csontvelő-tartalék, amely megfelel a következőknek: abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L; vérlemezkeszám >/= 100 x 10^9/L; hemoglobin >/= 9 g/dl transzfúzió nélkül a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 héten belül; b) Máj: összbilirubin
8. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
9. A cukorbetegek engedélyezettek, és a metformintól eltérő antidiabetikus kezelésben is részesülhetnek. A cukorbetegségnek a normál tartományon belül kell lennie (HbA1C
10. A betegek felezési idejének legalább 5 túl kell lennie a korábbi metformin-kezelésen, és jelenleg nem szednek metformint.
11. A betegeknek >/= 4 héttel túl kell lenniük a korábbi kemoterápiás, egyéb vizsgálati terápiás, hormonális, biológiai, célzott szerekkel vagy sugárterápiával végzett kezelésen, és fel kell gyógyulniuk
12. A betegeknek a RECIST 1.1 kritériumai szerint értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük. Ezeket a méréseket a Quantitative Imaging Analysis Core (QIAC) csoport végzi.

Kirekesztés:

1. Női betegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.
2. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
3. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat megkezdése előtti 5 felezési időn belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
4. Felszívódási zavar megnyilvánulásai korábbi gasztrointesztinális (GI) műtét, GI-betegség vagy olyan ismeretlen ok miatt, amely megváltoztathatja a TAK-228 felszívódását. Ezenkívül az enterális sztómában szenvedő betegek szintén kizártak.
5. Rosszul kontrollált diabetes mellitus, mint glikozilált hemoglobin (HbA1c) > 7%; A kortikoszteroid adása miatt átmeneti glükóz intoleranciával rendelkező betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül.
6. Az alábbiak bármelyikének előfordulása a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 6 hónapban: Ischaemiás szívizom esemény, beleértve a terápiát igénylő anginát és az artéria revaszkularizációs eljárásait; Ischaemiás cerebrovaszkuláris esemény, beleértve a TIA-t és az artéria revaszkularizációs eljárásait; Inotróp támogatás (kivéve a digoxint) vagy súlyos (kontrollálatlan) szívritmuszavar (beleértve a pitvarlebegést/fibrillációt, a kamrai fibrillációt vagy a kamrai tachycardiát) szükséges; Pacemaker elhelyezése a ritmus szabályozására; New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség; Tüdőembólia.
7. Jelentős aktív szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség a vizsgálatba való belépés időpontjában, ideértve: Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm). Megengedett vérnyomáscsökkentő szerek használata a magas vérnyomás szabályozására az 1. ciklus 1. napja előtt.; Pulmonális hipertónia; Kontrollálatlan asztma vagy O2-telítettség < 90% ABG (Artériás vérgáz) analízissel vagy pulzoximetriával szobalevegőn; Jelentős billentyűbetegség; súlyos regurgitáció vagy szűkület képalkotó vizsgálattal, amely független az orvosi beavatkozással végzett tünetkezeléstől, vagy a billentyűcsere anamnézisében; Orvosilag jelentős (tünetekkel járó) bradycardia; Beültethető szívdefibrillátort igénylő aritmia anamnézisében; A frekvencia-korrigált QT-intervallum (QTc) kiindulási megnyúlása (pl. a QTc-intervallum > 480 milliszekundum ismételt kimutatása, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma vagy torsades de pointes anamnézisében).
8. Korábbi kezelés kettős PI3K/mTOR gátlókkal, TORC1/2 gátlókkal vagy TORC1 gátlókkal
9. Azok a betegek, akik kortikoszteroidokat (iv. vagy orális szteroidokat, kivéve az inhalátorokat vagy az alacsony dózisú hormonpótló terápiát) kapnak a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 1 héten belül.
10. Egyéb klinikailag jelentős kísérőbetegségek, például kontrollálatlan tüdőbetegség, aktív központi idegrendszeri betegség, aktív fertőzés vagy bármely más olyan állapot, amely veszélyeztetheti a beteg részvételét a vizsgálatban.
11. A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül nagy műtéten átesett betegek.
12. TAK-228-cal vagy metforminnal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
13. Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy a következő kritériumok mindegyike teljesül: A. Kezelt agyi metasztázisok B. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt >/= 3 hónapig nincs bizonyíték a betegség progressziójára. . C. Nincs vérzés a kezelés után D. A dexametazon kezelésen kívüli kezelés 4 hétig a TAK-228 első adagja beadása előtt E. Nincs folyamatos igény dexametazonra vagy antiepileptikumokra
14. Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
15. Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés.
16. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
17. Protonpumpa-gátló (PPI) napi vagy krónikus alkalmazása és/vagy PPI bevétele a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül.