Sapanisertibi ja metformiini hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen uusiutunut tai tulehduksellinen syöpä

Sisällytä:

1. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
2. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
3. Naispotilaat, jotka: ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä TAI ovat kirurgisesti steriilejä TAI ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti , tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään (tai pidempään paikallisen merkinnän (esim. USPI, SmPC jne.) edellyttämän tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen tai suostu harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa potilaan ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, postovulaatiomenetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.) TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, ellei aikaisempaa kohdunpoistoa tai vaihdevuodet (määritelty 12 peräkkäisenä kuukautena ilman kuukautistoimintaa).
4. JATKUU KOHTA 3: Potilaiden ei tule tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana. TAK-228:n ja metformiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitohenkilökunnalle. Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin steriloituja kirurgisesti (ts. tila vasektomian jälkeen), jotka: suostuvat käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai suostuvat harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, kuten yllä kohdassa #3 on kuvattu. Sitoudut olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 120 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta.
5. Potilailla on oltava diagnoosi pitkälle edenneestä tai metastaattisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka ei kestä tavanomaisia ​​hoitoja, jotka ovat uusiutuneet tavanomaisen hoidon jälkeen tai joiden syövillä ei ole standardihoitoa, joka indusoi vähintään 10 % CR:n tai parantaa eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila
7. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty, 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: a) Luuydinreservi, joka vastaa: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä >/= 100 x 10^9/l; hemoglobiini >/= 9 g/dl ilman verensiirtoa 1 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista; b) Maksa: kokonaisbilirubiini
8. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
9. Diabetespotilaat ovat sallittuja, ja he voivat saada muuta diabeteslääkitystä kuin metformiinia. Diabetes on oltava hallinnassa normaalialueella (HbA1C
10. Potilaiden puoliintumisajan on oltava vähintään 5 aiemman metformiinihoidon jälkeen, ja he eivät tällä hetkellä käytä metformiinia.
11. Potilaiden tulee olla >/= 4 viikkoa aiemman kemoterapian, muun tutkimushoidon, hormonaalisen, biologisen, kohdennetun lääkkeen tai sädehoidon jälkeen, ja heidän on oltava toipuneet
12. Potilailla on oltava RECIST 1.1 -kriteerien mukaan arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus. Nämä mittaukset suorittaa Quantitative Imaging Analysis Core (QIAC) -ryhmä.

Poissulkeminen:

1. Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
3. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, näiden tutkimusaineiden 5 puoliintumisajan sisällä ennen tämän tutkimuksen alkamista ja koko tämän tutkimuksen ajan.
4. Imeytymishäiriöt, jotka johtuvat aiemmasta maha-suolikanavan (GI) leikkauksesta, maha-suolikanavan sairaudesta tai tuntemattomasta syystä, jotka voivat muuttaa TAK-228:n imeytymistä. Lisäksi suljetaan pois potilaat, joilla on enteerinen avanne.
5. Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus määritellään glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) > 7 %; potilaat, joilla on ollut ohimenevä glukoosi-intoleranssi kortikosteroidien antamisen vuoksi, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
6. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien angina pectoris, joka vaatii hoitoa ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet; Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien TIA ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet; Inotrooppisen tuen tarve (digoksiinia lukuun ottamatta) tai vakava (hallitsematon) sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteislepatus/värinä, kammiovärinä tai kammiotakykardia); Tahdistimen sijoittaminen rytmin hallintaan; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta; Keuhkoveritulppa.
7. Merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus tutkimukseen tullessa, mukaan lukien: Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 150 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg). Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan ennen syklin 1 päivää 1 on sallittua.; keuhkoverenpainetauti; Hallitsematon astma tai O2-saturaatio < 90 % ABG (arterial Blood Gas) -analyysillä tai pulssioksimetrialla huoneilmasta; Merkittävä läppäsairaus; vakava regurgitaatio tai ahtauma kuvantamisella riippumatta oireiden hallinnasta lääketieteellisellä toimenpiteellä tai aiemmasta läppävaihdosta; Lääketieteellisesti merkittävä (oireinen) bradykardia; Aiempi rytmihäiriö, joka vaatii implantoitavaa sydämen defibrillaattoria; Nopeudella korjatun QT-ajan (QTc) lähtötilanteen pidentyminen (esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 480 millisekuntia tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes).
8. Aikaisempi hoito kahdella PI3K/mTOR-estäjillä, TORC1/2-estäjillä tai TORC1-estäjillä
9. Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja (joko suonensisäisesti tai suun kautta otettavia steroideja, lukuun ottamatta inhalaattoreita tai pieniannoksista hormonikorvaushoitoa) 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista.
10. Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen.
11. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
12. Yliherkkyys TAK-228:lle tai metformiinille.
13. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: A. Aivometastaasit, jotka on hoidettu B. Ei näyttöä taudin etenemisestä >/= 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta . C. Ei verenvuotoa hoidon jälkeen D. Poishoito deksametasonilla 4 viikon ajan ennen ensimmäisen TAK-228-annoksen antamista E. Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille tai epilepsialääkkeille
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
15. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
16. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
17. Protonipumpun estäjän (PPI) päivittäinen tai krooninen käyttö ja/tai PPI:n ottaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista.