Sapanisertib och Metformin vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad återfall eller refraktär cancer

Inkludering:

1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
2. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
3. Kvinnliga patienter som: är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER är kirurgiskt sterila, ELLER om de är i fertil ålder, samtycker till att använda 1 mycket effektiv preventivmetod och ytterligare en effektiv (barriär)metod samtidigt , från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 90 dagar (eller längre enligt lokal märkning [t.ex. USPI, SmPC, etc.] efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller acceptera att utöva sann abstinens, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedelsmetoder. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.) MÅSTE ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad protokollbehandling om inte tidigare hysterektomi eller klimakteriet (definierat som 12 månader i följd utan menstruationsaktivitet).
4. FORTSÄTTNING FRÅN #3: Patienter ska inte bli gravida eller amma under denna studie. Effekterna av TAK-228 och metformin på det växande mänskliga fostret är okända. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), som: Går med på att utöva högeffektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycker till att utöva sann abstinens, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil, som beskrivs i #3 ovan. Gå med på att inte donera spermier under studiens gång eller inom 120 dagar efter att ha fått sin sista dos av studieläkemedlet.
5. Patienter måste ha en diagnos av avancerad eller metastaserande malignitet som är motståndskraftig mot standardterapier, som har återfallit efter standardterapi eller vars cancerformer inte har någon standardterapi som inducerar en CR-frekvens på minst 10 % eller förbättrar överlevnaden med minst tre månader.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus
7. Adekvat organfunktion, som specificeras nedan, inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet: a) Benmärgsreserv överensstämmer med: absolut antal neutrofiler (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L; trombocytantal >/= 100 x 10^9/L; hemoglobin >/= 9 g/dL utan transfusion inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet; b) Lever: totalt bilirubin
8. Förmåga att svälja orala mediciner.
9. Patienter med diabetes är tillåtna och kan vara på annan antidiabetisk behandling än Metformin. Diabetesen måste vara under kontroll inom normalområdet (HbA1C
10. Patienter måste vara minst 5 halveringstider längre än tidigare behandling med metformin och som för närvarande inte tar metformin.
11. Patienterna måste vara >/= 4 veckor efter tidigare behandling av kemoterapi, annan undersökningsterapi, hormonella, biologiska, målinriktade medel eller strålbehandling, och måste ha återhämtat sig till
12. Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier. Dessa mätningar kommer att göras av gruppen Quantitative Imaging Analysis Core (QIAC).

Uteslutning:

1. Kvinnliga patienter som både ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet.
2. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
3. Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 5 halveringstider av dessa prövningsämnen före början av denna prövning och under hela prövningen.
4. Manifestationer av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinal (GI) operation, GI-sjukdom eller av okänd anledning som kan förändra absorptionen av TAK-228. Dessutom utesluts även patienter med enterisk stomata.
5. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) > 7 %; Patienter med en historia av övergående glukosintolerans på grund av administrering av kortikosteroider kan inkluderas i denna studie om alla andra inklusions-/exklusionskriterier är uppfyllda.
6. Historik med något av följande under de senaste 6 månaderna före studiestart: Ischemisk myokardhändelse, inklusive angina som kräver terapi och artärrevaskulariseringsprocedurer; Ischemisk cerebrovaskulär händelse, inklusive TIA och artärrevaskulariseringsprocedurer; Krav på inotropt stöd (exklusive digoxin) eller allvarlig (okontrollerad) hjärtarytmi (inklusive förmaksfladder/flimmer, kammarflimmer eller kammartakykardi); Placering av en pacemaker för kontroll av rytmen; New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt; Lungemboli.
7. Betydande aktiv kardiovaskulär eller lungsjukdom vid tidpunkten för studiestart, inklusive: Okontrollerat högt blodtryck (d.v.s. systoliskt blodtryck >150 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg). Användning av antihypertensiva medel för att kontrollera hypertoni före cykel 1 dag 1 är tillåten.; Pulmonell hypertoni; Okontrollerad astma eller O2-mättnad < 90 % genom ABG-analys (Arterial Blood Gas) eller pulsoximetri på rumsluft; Signifikant valvulär sjukdom; allvarliga uppstötningar eller stenos genom avbildning oberoende av symtomkontroll med medicinsk intervention, eller tidigare ventilersättning; Medicinskt signifikant (symptomatisk) bradykardi; Historik av arytmier som kräver en implanterbar hjärtdefibrillator; Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc) (t.ex. upprepad demonstration av QTc-intervall > 480 millisekunder, eller historia av medfött långt QT-syndrom, eller torsades de pointes).
8. Tidigare behandling med dubbla PI3K/mTOR-hämmare, TORC1/2-hämmare eller TORC1-hämmare
9. Patienter som får kortikosteroider (antingen IV eller orala steroider, exklusive inhalatorer eller lågdoshormonersättningsterapi) inom 1 vecka före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
10. Andra kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv sjukdom i centrala nervsystemet, aktiv infektion eller något annat tillstånd som kan äventyra patientens deltagande i studien.
11. Patienter som genomgått en större operation inom 30 dagar före inträde i studien.
12. Anamnes med överkänslighet mot TAK-228 eller metformin.
13. Patienter som har en historia av hjärnmetastaser är berättigade till studien förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda: A. Hjärnmetastaser som har behandlats B. Inga tecken på sjukdomsprogression i >/= 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet . C. Ingen blödning efter behandling D. Utanför behandling med dexametason i 4 veckor före administrering av den första dosen av TAK-228 E. Inget pågående behov av dexametason eller antiepileptika
14. Känd human immunbristvirusinfektion.
15. Känd hepatit B-ytantigenpositiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion.
16. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
17. Daglig eller kronisk användning av en protonpumpshämmare (PPI) och/eller att ha tagit en PPI inom 7 dagar innan du fått den första dosen av studieläkemedlet.