Sapanisertib en metformine bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde recidiverende of refractaire kankers

opname:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
3. Vrouwelijke patiënten die: minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, OF chirurgisch steriel zijn, OF als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ermee instemmen om tegelijkertijd 1 zeer effectieve anticonceptiemethode en één extra effectieve (barrière)methode toe te passen , vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen (of langer zoals voorgeschreven door lokale etikettering [bijv. USPI, SmPC, enz.] na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ga akkoord met echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.) MOET een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na aanvang van de protocolbehandeling, tenzij voorafgaande hysterectomie of menopauze (gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie).
4. VERVOLG VAN #3: Patiënten mogen tijdens deze studie niet zwanger worden of borstvoeding geven. De effecten van TAK-228 en metformine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (dwz status na vasectomie), die: ermee instemmen om zeer effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de volledige behandelingsperiode van het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen om echte onthouding toe te passen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt, zoals beschreven in #3 hierboven. Ga ermee akkoord geen sperma te doneren tijdens deze studie of binnen 120 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
5. Patiënten moeten een diagnose hebben van gevorderde of gemetastaseerde maligniteit die refractair is voor standaardtherapieën, die een terugval hebben gehad na standaardtherapie, of bij wie de kankers geen standaardtherapie hebben die een CR-percentage van ten minste 10% induceert of de overleving met ten minste drie maanden verbetert.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus
7. Adequate orgaanfunctie, zoals hieronder gespecificeerd, binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: a) Beenmergreserve consistent met: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L; aantal bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L; hemoglobine >/= 9 g/dL zonder transfusie binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; b) Lever: totaal bilirubine
8. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.
9. Patiënten met diabetes zijn toegestaan ​​en krijgen mogelijk een andere antidiabetische behandeling dan metformine. De diabetes moet onder controle zijn binnen het normale bereik (HbA1C
10. Patiënten moeten ten minste 5 halfwaardetijden voorbij de eerdere behandeling met metformine zijn en momenteel geen metformine gebruiken.
11. Patiënten moeten >/= 4 weken zijn verstreken na eerdere behandeling van chemotherapie, andere experimentele therapie, hormonale, biologische, gerichte middelen of radiotherapie, en moeten hersteld zijn tot
12. Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria. Deze metingen zullen worden uitgevoerd door de Quantitative Imaging Analysis Core (QIAC) groep.

Uitsluiting:

1. Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
3. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in deze studie zijn opgenomen, binnen 5 halfwaardetijden van die onderzoeksagentia vóór de start van deze studie en gedurende de duur van deze studie.
4. Manifestaties van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie, GI-ziekte of om een ​​onbekende reden die de absorptie van TAK-228 kan veranderen. Daarnaast zijn ook patiënten met enterische huidmondjes uitgesloten.
5. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) > 7%; patiënten met een voorgeschiedenis van voorbijgaande glucose-intolerantie als gevolg van toediening van corticosteroïden kunnen in deze studie worden opgenomen als aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria is voldaan.
6. Voorgeschiedenis van een van de volgende symptomen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie: Ischemische myocardiale gebeurtenis, waaronder angina pectoris waarvoor therapie nodig is en revascularisatieprocedures van de slagader; Ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis, inclusief TIA en arteriële revascularisatieprocedures; Vereiste voor inotrope ondersteuning (exclusief digoxine) of ernstige (ongecontroleerde) hartritmestoornissen (waaronder atriumflutter/fibrillatie, ventrikelfibrillatie of ventriculaire tachycardie); Plaatsing van een pacemaker voor controle van het ritme; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen; Longembolie.
7. Significante actieve cardiovasculaire of longziekte op het moment van deelname aan het onderzoek, waaronder: ongecontroleerde hoge bloeddruk (d.w.z. systolische bloeddruk >150 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg). Het gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te krijgen vóór cyclus 1 dag 1 is toegestaan.; Pulmonale hypertensie; Ongecontroleerde astma of O2-verzadiging < 90% door ABG-analyse (Arterial Blood Gas) of pulsoximetrie op kamerlucht; Aanzienlijke klepziekte; ernstige regurgitatie of stenose door middel van beeldvorming onafhankelijk van symptoomcontrole met medische interventie, of voorgeschiedenis van klepvervanging; Medisch significante (symptomatische) bradycardie; Geschiedenis van aritmie waarvoor een implanteerbare hartdefibrillator nodig was; Baseline verlenging van het frequentie-gecorrigeerde QT-interval (QTc) (bijv. herhaalde demonstratie van QTc-interval > 480 milliseconden, of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, of torsades de pointes).
8. Eerdere behandeling met dubbele PI3K/mTOR-remmers, TORC1/2-remmers of TORC1-remmers
9. Patiënten die corticosteroïden krijgen (IV of orale steroïden, met uitzondering van inhalatoren of laaggedoseerde hormoonsubstitutietherapie) binnen 1 week vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Andere klinisch significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel, actieve infectie of enige andere aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
11. Patiënten met een grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
12. Geschiedenis van overgevoeligheid voor TAK-228 of metformine.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan: A. Hersenmetastasen die zijn behandeld B. Geen bewijs van ziekteprogressie gedurende >/= 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel . C. Geen bloeding na behandeling D. Niet-behandeling met dexamethason gedurende 4 weken vóór toediening van de eerste dosis TAK-228 E. Geen voortdurende behoefte aan dexamethason of anti-epileptica
14. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
15. Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositieve, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
16. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
17. Dagelijks of chronisch gebruik van een protonpompremmer (PPI) en/of het hebben van een PPI binnen 7 dagen voor het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.