進行性または転移性再発または難治性がん患者の治療におけるサパニセチブおよびメトホルミン

含まれるもの:

1. 18歳以上の男性または女性患者。
2. 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
3. -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌である、または出産の可能性がある場合は、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）方法を同時に実践することに同意する女性患者インフォームド コンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後 90 日間 (または現地の表示 [例: USPI、SmPC など] で義務付けられている期間) まで、または患者の好みの通常のライフスタイル (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。) -以前の子宮摘出術または閉経（月経活動のない12か月連続と定義）を除き、プロトコル治療を開始してから7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
4. #3 からの続き: 患者は、この試験中に妊娠したり、授乳したりしないでください。 発育中のヒト胎児に対するTAK-228とメトホルミンの影響は不明です。 女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、すぐに主治医に知らせてください。 -男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても（すなわち、精管切除後の状態）、以下の患者： 治験治療期間全体および治験薬の最終投与から120日後まで、非常に効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または 真の禁欲を実践することに同意する、上記の＃3で説明したように、これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから120日以内に精子を提供しないことに同意します。
5. 患者は、標準治療に難治性である進行性または転移性悪性腫瘍の診断を受けている必要があります。標準治療後に再発した患者、またはがんに少なくとも 10% の CR 率を誘導するか、少なくとも 3 か月生存率を改善する標準治療がない患者。
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスおよび/またはその他のパフォーマンス ステータス
7. -治験薬の最初の投与前7日以内に、以下に指定されている適切な臓器機能:血小板数 >/= 100 x 10^9/L;ヘモグロビン >/= 9 g/dL、治験薬投与前 1 週間以内に輸血なし; b) 肝臓：総ビリルビン
8. 経口薬を飲み込む能力。
9. 糖尿病患者は許可されており、メトホルミン以外の抗糖尿病治療を受けている可能性があります。 糖尿病は正常範囲内で管理されている必要があります (HbA1C
10. -患者は、メトホルミンによる以前の治療より少なくとも5半減期が長く、現在メトホルミンを服用していない必要があります。
11. -患者は、化学療法、他の治験療法、ホルモン剤、生物学的薬剤、標的薬剤、または放射線療法の以前の治療から4週間以上経過していなければならず、回復している必要があります。
12. -患者は、RECIST 1.1基準によって評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。 これらの測定は、定量的画像解析コア (QIAC) グループによって行われます。

除外：

1. -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陽性である女性患者。
2. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
3. -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加、この治験の開始前およびこの治験の期間中の治験薬の5半減期以内。
4. -以前の胃腸（GI）手術、GI疾患、またはTAK-228の吸収を変更する可能性のある未知の理由による吸収不良の症状。 また、腸気孔​​のある患者も除外されます。
5. グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) > 7% として定義されるコントロール不良の糖尿病。コルチコステロイド投与による一過性耐糖能障害の病歴のある患者は、他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、この研究に登録できます。
6. -研究に参加する前の過去6か月以内の次のいずれかの病歴：治療および動脈血行再建術を必要とする狭心症を含む虚血性心筋イベント; TIAおよび動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベント; -強心サポート（ジゴキシンを除く）または深刻な（制御されていない）心臓不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻脈を含む）の必要性;リズムを制御するためのペースメーカーの配置;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全;肺塞栓症。
7. -研究登録時の重要な活動性心血管疾患または肺疾患には、以下が含まれます。 Cycle1 Day 1の前に高血圧を制御するための降圧剤の使用は許可されています。 肺高血圧症; -制御されていない喘息またはABG（動脈血ガス）分析または室内空気のパルスオキシメトリーによるO2飽和度が90％未満;重大な弁膜症;医学的介入による症状のコントロール、または弁置換術の既往とは無関係に、画像検査による重度の逆流または狭窄;医学的に重要な (症候性) 徐脈; -埋め込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴;レート補正された QT 間隔 (QTc) のベースライン延長 (例: QTc 間隔が 480 ミリ秒を超える、または先天性 QT 延長症候群の病歴、または torsades de pointes の病歴)。
8. -二重PI3K / mTOR阻害剤、TORC1 / 2阻害剤またはTORC1阻害剤による以前の治療
9. -コルチコステロイド（吸入器または低用量ホルモン補充療法を除くIVまたは経口ステロイドのいずれか）を投与されている患者 治験薬の初回投与前の1週間。
10. -制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への患者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、他の臨床的に重要な合併症。
11. -研究に参加する前の30日以内に大手術を受けた患者。
12. -TAK-228またはメトホルミンに対する過敏症の病歴。
13. 脳転移の既往歴のある患者は、以下のすべての基準が満たされている場合、研究に適格です。 . C. 治療後の出血なし D. TAK-228 の初回投与前の 4 週間、デキサメタゾンによる治療を中止 E. デキサメタゾンまたは抗てんかん薬を継続的に必要としない
14. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
15. -既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。
16. -治験薬の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
17. -プロトンポンプ阻害剤（PPI）の毎日または慢性的な使用、および/または治験薬の最初の投与を受ける前の7日以内にPPIを服用した。