FIGHT-RP1 研究 (FIGHT-RP1)

视网膜色素变性 (RP) 是一种破坏性眼病，目前尚无可以改变视力丧失速度的已知治疗方案。 在动物模型的一系列研究中，将视网膜周边的视锥细胞暴露于大量过量氧气的影响会导致视锥细胞光感受器进行性氧化损伤和视锥细胞死亡。 与对照患者相比，RP 患者房水中还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比率 (GSH/GSSG) 显着降低，蛋白质羰基含量显着增加。 RP 患者眼中的氧化应激和氧化损伤表明，RP 动物模型中氧化损伤诱导的视锥细胞死亡可能转化为 RP 患者，并支持以下假设：(1) 强效抗氧化剂将促进视锥细胞存活(2) 水性 GSH/GSSG 比率和蛋白质上的羰基含量为该患者群体的疾病活动提供了有用的生物标志物。 已发现口服 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种特别有效的抗氧化剂，可促进 RP 小鼠模型中视锥细胞的长期存活和视锥细胞功能的维持。 有充分的理由来测试 NAC 对 RP 患者的影响。 第一步是测试不同的给药方案，以确定能够恢复水性 GSH/GSSG 比率并减少水性蛋白质羰基加合物的最低剂量。

在特发性肺纤维化患者中，发现 TOLLIP 基因内的多态性影响 NAC 治疗患者的结果。 TOLLIP 基因的产物，toll​​ 相互作用蛋白，是一种抑制性衔接蛋白，位于 toll 样受体下游，是先天免疫和适应性免疫的介质。 TOLLIP 多态性对 NAC 在特发性肺纤维化中作用的影响的鉴定为在当前试验中收集 DNA 和对相同单核苷酸多态性 (SNP) 进行基因分型提供了基本原理。 除了这个候选基因的遗传分析外，还将收集患者 RNA 并将其储存起来用于未来的转录组分析。 这样做的基本原理是确定改变 RP 疾病进展的基因表达变化。 RP 患者的进展速度存在很大差异。 一个在生命早期失去所有视力的患者可能有一个具有相同突变的兄弟姐妹，他的视力一直保持到高龄。 这表明修饰基因可以对视锥细胞存活产生重大影响。 这项研究将检验这样一个假设，即有助于抗氧化防御系统的基因产物的表达水平可能会影响视锥细胞死亡，从而影响视野的丧失率。 基因表达差异也可能导致对 NAC 反应的差异。 由于这些原因，从患者身上收集 RNA 样本将使未来的下一代测序能够了解进行研究干预的转录组背景。