Исследование FIGHT-RP1 (FIGHT-RP1)

Пигментный ретинит (РП) является разрушительным заболеванием глаз, и в настоящее время не существует известных вариантов лечения, которые могут изменить скорость потери зрения. В серии исследований на животных моделях воздействие большого избытка кислорода на колбочки на периферии сетчатки приводит к прогрессирующему окислительному повреждению фоторецепторов колбочек и гибели клеток колбочек. По сравнению с пациентами из контрольной группы у пациентов с РП было выявлено значительное снижение отношения восстановленного глутатиона к окисленному (GSH/GSSG) в водянистой влаге и значительное увеличение содержания карбонила белка. Эта демонстрация окислительного стресса и окислительного повреждения в глазах пациентов с РП предполагает, что вызванная окислительным повреждением гибель клеток колбочек в животных моделях РП может переноситься на людей с РП, и поддерживает гипотезу о том, что (1) мощные антиоксиданты будут способствовать выживанию колбочек. и функция у пациентов с RP и (2) водное соотношение GSH/GSSG и содержание карбонила в белках обеспечивают полезные биомаркеры активности заболевания в этой популяции пациентов. Было обнаружено, что перорально вводимый N-ацетилцистеин (NAC) является особенно эффективным антиоксидантом, который способствует длительному выживанию колбочек и поддержанию функции колбочек в мышиной модели RP. Есть веские основания проверить эффект NAC у пациентов с РП. Первым этапом является тестирование различных режимов дозирования для определения самой низкой дозы, которая способна восстановить соотношение GSH/GSSG в водной среде и уменьшить количество карбонильных аддуктов в водных белках.

Было обнаружено, что у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом полиморфизмы в гене TOLLIP влияют на результаты лечения пациентов, получавших NAC. Продукт гена TOLLIP, толл-взаимодействующий белок, является ингибиторным адапторным белком ниже по течению от толл-подобных рецепторов, медиаторов врожденного и адаптивного иммунитета. Выявление влияния полиморфизмов TOLLIP на эффект NAC при идиопатическом легочном фиброзе дает основание для сбора ДНК и генотипирования одних и тех же однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в текущем исследовании. В дополнение к этому генетическому анализу генов-кандидатов будет собрана РНК пациента и сохранена для будущего анализа транскриптома. Обоснованием этого является выявление изменений экспрессии генов, которые изменяют прогрессирование заболевания при RP. Существует значительная вариабельность скорости прогрессирования среди пациентов с РП. У пациента, полностью утратившего зрение в раннем возрасте, может быть родной брат с такой же мутацией, который сохраняет зрение до преклонного возраста. Это говорит о том, что гены-модификаторы могут оказывать большое влияние на выживание колбочек. Это исследование проверит гипотезу о том, что уровень экспрессии продуктов генов, которые вносят вклад в систему антиоксидантной защиты, может влиять на гибель колбочек и, следовательно, на скорость потери поля зрения. Также возможно, что различия в экспрессии генов могут способствовать различиям в реакции на NAC. По этим причинам сбор образцов РНК у пациентов позволит секвенировать новое поколение в будущем, чтобы понять фон транскриптома, на котором было выполнено исследовательское вмешательство.