吡非尼酮在无法分类的进行性纤维化间质性肺病患者中的研究
2020年12月22日 更新者：Hoffmann-La Roche
吡非尼酮在无法分类的进行性纤维化 ILD 患者中的多中心、国际、双盲、两臂、随机、安慰剂对照 II 期试验
本研究的目的是评估吡非尼酮在患有纤维化间质性肺病 (ILD) 的参与者中的疗效和安全性，这些参与者不能通过多学科团队 (MDT) 审查（“无法分类” “ILD）。
研究概览
详细说明
研究参与者将随机接受 801 毫克吡非尼酮或安慰剂，每天 3 次，持续 24 周。
将通过在治疗期间使用手持式肺活量计每天测量用力肺活量来评估吡非尼酮与安慰剂的疗效。
此外，该研究将评估吡非尼酮联合和不联合吗替麦考酚酯治疗的有效性和安全性，以及在患有或不患有具有自身免疫特征的间质性肺炎 (IPAF) 的研究参与者中的疗效和安全性。
所有参加第 28 周随访的研究参与者将有机会接受试验方案中的开放标签吡非尼酮。
为了保持研究受控期的盲法，所有研究参与者将在第 24 周前停止治疗，并在 4 周后返回进行随访。
有资格参加单臂 12 个月延期的研究参与者将在这次访问期间开始使用开放标签吡非尼酮（每天 3 次从一粒胶囊重新开始剂量滴定 [TID]）。
在长期延长期内，将对研究参与者的安全性进行监测，最初在前 6 个月每月进行一次访问，此后大约每 3 个月进行一次。
最后一次随访将在服用最后一剂吡非尼酮后 4 周进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
253
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus N、丹麦、8200
- Aarhus Universitetshospital; Lungesygdomme, Forskning
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Hellerup、丹麦、2900
- Gentofte Hospital, Lungemedicinsk Afdeling
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Odense C、丹麦、5000
- Odense Universitetshospital, Lungemedicinsk Afdeling J
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Beer Sheba、以色列、8410101
- Soroka; Pulmonary Clinic
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Haifa、以色列、3436212
- Carmel Medical Center; Pulmonary Institute
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Jerusalem、以色列、9103102
- Shaare Zedek Medical Center; Pulmonary Inst.
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Jerusalem、以色列、9112001
- Hadassah Medical Center; Pulmonary Institute
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Kfar Saba、以色列、4428164
- Meir Medical Center; Pulmonary Dept
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Petach Tikva、以色列、4941492
- Beilinson Medical Center; Pulmonary Inst.
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Rehovot、以色列、7610001
- Kaplan Medical Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- Pacifica Lung Research Center/St. Paul's Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Athens、希腊、115 27
- Sotiria Hospital for Diseases of the Chest, Academic Department of Pneumonology
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Chaidari、希腊、124 62
- University General Hospital of Athens "Attikon", B' University Pulmonary Clinic
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Heraklio、希腊、711 10
- University General Hospital of Heraklio, Pulmonary Clinic
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Bad Berka、德国、99437
- Zentralklinik Bad Berka GmbH; Pneumologie
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Berlin、德国、13125
- Evang. Lungenklinik Berlin Klinik für Pneumologie
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Gießen、德国、35392
- Klinik der Justus-Liebig-Universität; Innere Medizin
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Heidelberg、德国、69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
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München、德国、81377
- Klinikum der Universität München; Campus Großhadern; Med. Klinik und Poliklinik V
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Emilia-Romagna
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Forlì、Emilia-Romagna、意大利、47121
- Ospedale Morgagni-Pierantoni; U.O. Pneumologia
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20123
- Ospedale San Giuseppe; U.O. di Pneumologia
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Marche
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Torrette Di Ancona、Marche、意大利、60100
- A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I -G.M. Lancisi-G. Salesi Ancona; SOD Pneumologia
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Piemonte
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Orbassano (TO)、Piemonte、意大利、10043
- A.O. Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano; Ambulatorio per le Malattie Rare del Polmone
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Toscana
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Firenze、Toscana、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi; SOD Pneumologia e Fisiopatologia Toracico Polmonare
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Brno、捷克语、639 00
- Fakultni Nemocnice Brno-Bohunice; Klinika Tuberkulozy A Respiracnich Chorob
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Jihlava、捷克语、58633
- Nemocnice Jihlava
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Olomouc、捷克语、775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc; Pneumologicka klinika
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Praha 2、捷克语、128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze; I. klinika tuberkulozy a respiracnich nemoci
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Brussels、比利时、1070
- ULB Hôpital Erasme
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Gdańsk、波兰、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne;Klinika Alergologii i Pneumonologii
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Lodz、波兰、90-153
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im.N.Barlickiego Oddzial Kliniczny Pneumonologii i Alergologii
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Warszawa、波兰、01-138
- Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc, I Klinika Chorób Płuc
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚、2305
- John Hunter Hospital; Respiratory Department; Respiratory Department
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Queensland
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Nundah、Queensland、澳大利亚、4101
- Lung Research Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital, Department of Respiratory and Sleep Medicine
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital; Respiratory Clinical Trials Unit, Thoracic Medicine
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Respiratory Department
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Prahan、Victoria、澳大利亚、3181
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital; Advanced Lung Disease Unit
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Dublin、爱尔兰、7
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St Vincents University Hospital
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Birmingham、英国、B17 0NH
- University Hospital Birmingham Queen Elizabeth Hospital
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Bristol、英国、BS10-5NB
- Southmead Hospital; Respiratory Department
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Cambridge、英国、CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust; Respiratory Department
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Edinburgh、英国、EH16 4SA
- Edinburgh Royal Infirmary; Respiratory Department
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Exeter、英国、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital (Wonford)
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Leicester、英国、LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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London、英国、NW1 2BU
- University College London Hospital; Respiratory Medicine
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London、英国、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital; Respiratory Department
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Manchester、英国、M23 9LT
- Wythenshawe Hospital; North West Lung Research Centre
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Sheffield、英国、S5 7AU
- Northern General Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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Stoke on Trent、英国、ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
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Aveiro、葡萄牙、3814-501
- Hospital Infante D. Pedro; Servico de Pneumologia
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- HUC; Servico de Pneumologia A
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Porto、葡萄牙、4200
- Hospital de Sao Joao; Servico de Pneumologia
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Vila Nova De Gaia、葡萄牙、4434-502
- CHVNG/E_Unidade 1; Servico de Pneumologia
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neumologia
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario La Princesa; Servicio de Neumologia
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clínico San Carlos - Servicio de Neumologia
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08097
- Hospital Universitari de Bellvitge ; Servicio de Neumologia
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de neumologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18-85 岁
- 确诊的纤维化 ILD，经多学科小组审查后，不能以高或中等置信度分类为特定特发性间质性肺炎或其他定义的 ILD
- 研究者认为参与者在过去 6 个月内病情恶化的进行性疾病，其定义为用力肺活量 (FVC) 下降率 >5% 或不是由于心脏、肺血管或其他原因导致的显着症状恶化
- 高分辨率计算机断层扫描显示纤维化程度 >10%
- 用力肺活量 >= 预测值的 45%
- 肺一氧化碳弥散量 (DLco) >= 预测值的 30%
- 第一秒用力呼气量/FVC 比率 >= 0.7
- 能够做到 6 分钟步行距离 (6MWD) >= 150 米
- 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一剂吡非尼酮后至少 90 天内保持戒酒或使用非激素或激素避孕方法，每年失败率 < 1%
- 对于男性，同意保持禁欲或使用避孕措施，并同意不捐献精子
排除标准：
- 非特异性间质性肺炎和任何病因明确的间质性肺病（如结缔组织病 - 间质性肺病、慢性过敏性肺炎或其他）的中度或高度置信度诊断
- 独立于置信度的特发性肺纤维化诊断
- 过去 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史
- 在筛选期的 4 周内的任何时间使用高剂量全身性皮质类固醇或除霉酚酸酯/酸 (MMF) 以外的任何免疫抑制剂进行治疗。 接受 MMF 治疗的参与者应使用稳定剂量，预计在整个试验期间保持稳定，并至少在筛选前 3 个月开始
- 先前接受过吡非尼酮或尼达尼布治疗的参与者
- 在筛选期的 4 周内的任何时间接受 N-乙酰半胱氨酸治疗纤维化肺病的参与者
- 任何类型肺动脉高压的药物治疗
- 在过去 4 周内参加过研究性医药产品的试验
- 显着的其他器官合并症，包括肝或肾功能损害
- 预期寿命 < 12 个月或在积极的移植等待名单上
- 在筛选开始前的 12 周内使用过任何烟草制品，或在后续访问期间不愿意戒烟
- 筛查前 12 个月内吸毒或酗酒
- 试验期间计划进行大手术
- 对活性物质或吡非尼酮的任何赋形剂过敏
- 血管性水肿史
- 同时使用氟伏沙明
- 任何活动性感染的临床证据
- 任何肝功能损害史、转氨酶升高或肝功能检查结果如下：总胆红素高于正常上限 (ULN)、天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶 >1.5 × ULN，以及碱性磷酸酶 >2.0 × ULN
- 肌酐清除率 < 30 毫升 (mL) 每分钟，使用 Cockcroft-Gault 公式计算
- 任何严重的医疗状况、筛选时心电图 (ECG) 或实验室测试结果的临床显着异常
- 筛选时使用 Fridericia 公式心率校正 QT 间期的 ECG >= 500 毫秒，或长 QT 综合征的家族史或个人史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡非尼酮
参与者将从第 1 天到第 7 天每天服用 3 次吡非尼酮 267 毫克胶囊，然后从第 8 天到第 14 天每天服用 3 次 2 粒胶囊，然后从第 15 天到第 24 周每天服用 3 粒胶囊。
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吡非尼酮 267 毫克胶囊，一天 3 次。
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实验性的：安慰剂
参与者将从第 1 天到第 7 天每天服用 3 次匹配的安慰剂胶囊，然后从第 8 天到第 14 天每天服用 3 次 2 粒胶囊，然后从第 15 天到第 24 周每天服用 3 粒胶囊。
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匹配安慰剂胶囊一天三次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周双盲治疗期间用力肺活量 (FVC) 的下降率
大体时间：直到第 24 周
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FVC 的下降率通过每日手持肺活量计以毫升为单位测量。
由于对家庭肺活量测定数据进行了额外的独立审查，因此重复了这些分析。
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直到第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预测 FVC 百分比的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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FVC 是通过肺量计以升 (L) 为单位测量的。
由于在主要分析期间未进行额外的数据清理活动，因此重复了分析。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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FVC 的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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FVC 是通过肺量计以升 (L) 为单位测量的。
由于在主要分析期间未进行额外的数据清理活动，因此重复了分析。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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FVC 的分类变化 >5%
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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FVC 的分类变化通过每日肺活量测定法以及临床就诊期间的肺活量测定法进行测量。
仅使用现场肺活量测定数据，因为每日肺活量测定数据不是正态分布的。
由于在主要分析期间未进行额外的数据清理活动，因此重复了分析。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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FVC 的分类变化 >10%
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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FVC 的分类变化通过每日肺活量测定法以及临床就诊期间的肺活量测定法进行测量。
仅使用现场肺活量测定数据，因为每日肺活量测定数据不是正态分布的。
由于在主要分析期间未进行额外的数据清理活动，因此重复了分析。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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预测的肺一氧化碳扩散能力百分比 (DLco) 的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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DLco 是一种肺功能测试，用于测量肺在吸入呼吸和肺毛细血管之间进行气体交换的能力，DLco %-预测表示 DLco 表示为基于预期正常值的百分比参与者的年龄、身高、性别和种族。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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6 分钟步行距离的变化 (6MWD)
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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研究治疗开始前和完成后 6 分钟步行距离的比较。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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加州大学圣地亚哥分校呼吸急促问卷评分的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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加州大学圣地亚哥分校呼吸急促问卷 (SOBQ) 由 24 个项目组成，评分范围为 0 到 5，其中 0 = 完全没有，5 = 最大或由于呼吸困难而不能做。
总分由24项得分相加得到，换算成0-100分，0=生活质量差，100=生活质量优。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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莱斯特咳嗽问卷评分的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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莱斯特咳嗽问卷是一份患者报告的问卷，用于评估咳嗽对生活质量的影响。
问卷包括 19 个项目。
每个项目在过去 2 周内根据七点李克特量表评估症状或症状的影响。
三个领域（身体、心理和社会）的分数被计算为每个领域（范围 1 到 7）的平均值。
总分（范围 3 到 21）也通过将领域分数加在一起来计算。
分数越高表明生活质量越好。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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咳嗽视觉模拟量表 (VAS) 评分的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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咳嗽 VAS 是 100 毫米的线性刻度，参与者可以在上面指示他们咳嗽的严重程度； 0 毫米代表没有咳嗽，100 毫米代表最严重的咳嗽。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分和分项的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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SGRQ 是一份包含 50 个项目的问卷，用于测量患有气道阻塞疾病的参与者的健康状况（生活质量）。
三个组成部分的分数是： 症状（呼吸道症状和严重程度）；活动（导致呼吸困难或受呼吸困难限制的活动）；影响（由于气道疾病引起的社会功能和心理障碍）。
每个组成部分的分项分数都是根据对问题的肯定回答的总权重计算得出的。
总分总结了疾病对整体健康状况的影响。
分数表示为总体损伤的百分比，其中 100 表示可能的最差健康状况，0 表示可能的最佳健康状况。
它的计算方法是将问卷中的所有正面答复相加，并将结果表示为问卷总权重的百分比。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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非选择性住院的参与者人数，包括呼吸系统和所有原因
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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报告了非选择性住院的参与者。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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研究者报告急性加重的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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报告了急性加重参与者的百分比。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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到第一位研究者报告急性加重的时间
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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报告了从治疗开始到第一个研究者报告急性加重的时间。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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PFS 定义为首次出现 FVC 预测百分比绝对下降 >10%、6MWD 下降 >50 米或死亡的时间。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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PFS 定义为首次出现预测 FVC 百分比相对下降 >10%、非选择性呼吸系统住院或死亡的时间。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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任何原因死亡的时间
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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报告了从治疗开始到第一次记录到死亡的时间。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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呼吸系统疾病的死亡时间
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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将报告从治疗开始到首次记录到因呼吸系统疾病死亡的时间。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 28 周
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不良事件是在服用药物产品的受试者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
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基线（第 1 天）至第 28 周
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双盲期间剂量减少和治疗中断的参与者人数
大体时间：从给予第一剂研究药物至第 24 周
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报告了剂量减少和治疗中断的参与者人数。
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从给予第一剂研究药物至第 24 周
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在 12 个月的安全随访期间减少剂量和中断治疗的参与者人数
大体时间：从第 28 周的随访到 12 个月的随访期
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报告了剂量减少和治疗中断的参与者人数。
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从第 28 周的随访到 12 个月的随访期
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双盲期间退出试验治疗或试验中断的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
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报告了退出试验治疗或试验中止的参与者人数。
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基线（第 1 天）至第 24 周
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在 12 个月的安全随访期间退出试验治疗或试验中断的参与者人数
大体时间：从第 28 周的随访到 12 个月的随访期
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报告了退出试验治疗或试验中止的参与者人数。
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从第 28 周的随访到 12 个月的随访期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Molina-Molina M, Kreuter M, Cottin V, Corte TJ, Gilberg F, Kirchgaessler KU, Axmann J, Maher TM. Efficacy of Pirfenidone vs. Placebo in Unclassifiable Interstitial Lung Disease, by Surgical Lung Biopsy Status: Data From a post-hoc Analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Jun 17;9:897102. doi: 10.3389/fmed.2022.897102. eCollection 2022.
- Kreuter M, Maher TM, Corte TJ, Molina-Molina M, Axmann J, Gilberg F, Kirchgaessler KU, Cottin V. Pirfenidone in Unclassifiable Interstitial Lung Disease: A Subgroup Analysis by Concomitant Mycophenolate Mofetil and/or Previous Corticosteroid Use. Adv Ther. 2022 Feb;39(2):1081-1095. doi: 10.1007/s12325-021-02009-w. Epub 2021 Dec 22.
- Maher TM, Corte TJ, Fischer A, Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Axmann J, Kirchgaessler KU, Samara K, Gilberg F, Cottin V. Pirfenidone in patients with unclassifiable progressive fibrosing interstitial lung disease: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2020 Feb;8(2):147-157. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30341-8. Epub 2019 Sep 29.
- Graney BA, Fischer A. Interstitial Pneumonia with Autoimmune Features. Ann Am Thorac Soc. 2019 May;16(5):525-533. doi: 10.1513/AnnalsATS.201808-565CME.
- Maher TM, Corte TJ, Fischer A, Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Axmann J, Kirchgaessler KU, Cottin V. Pirfenidone in patients with unclassifiable progressive fibrosing interstitial lung disease: design of a double-blind, randomised, placebo-controlled phase II trial. BMJ Open Respir Res. 2018 Sep 4;5(1):e000289. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000289. eCollection 2018.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月15日
初级完成 (实际的)
2018年11月21日
研究完成 (实际的)
2020年1月10日
研究注册日期
首次提交
2017年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月31日
首次发布 (实际的)
2017年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月22日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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