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化疗放疗后 Durvalumab (MEDI4736) 治疗微卫星稳定 II-IV 期直肠癌的研究

2022年4月13日 更新者：NSABP Foundation Inc

II-IV 期微卫星稳定 (MSS) 直肠癌患者化疗放疗后评估 PD-L1 抑制活性的 II 期研究

正在进行这项研究，以了解在 MSS II 至 IV 期直肠癌患者进行化放疗后对研究药物 durvalumab (MEDI4736) 的安全性和反应。 Durvalumab 识别癌细胞表面的特定蛋白质，并触发免疫系统摧毁癌细胞。 治疗的化放疗部分将在开始 durvalumab 疗程之前完成。

为了更多地了解直肠癌肿瘤的某些特征，这项研究包括使用来自诊断性肿瘤的样本、手术中切除的肿瘤组织样本、癌症复发区域的新鲜肿瘤样本和血液样本进行的特殊研究测试。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

FR-2 研究设计为针对微卫星稳定 (MSS) II-IV 期直肠癌患者的 II 期、开放标签、单臂研究，以评估在标准治疗后使用 durvalumab (MEDI4736) 单一疗法抑制 PD-L1 的活性化放疗 (chemoRT)。 该研究的主要目的是确定在接受后续手术的 II-IV 期直肠癌患者的化放疗后立即使用 durvalumab 的安全性和有效性。

在完成化放疗后 3-7 天内开始，将每 2 周给予一剂 durvalumab，总共四剂。 所有患者的手术必须在最后一次放疗后 8-12 周内进行。 手术恢复后的辅助化疗由主治医师决定。

在安全磨合期间，前 6 名患者将在最后一剂 durvalumab 后密切随访 30 天，而不会进一步增加患者。 患者将接受总剂量为 4 次的 durvalumab（每 2 周一次 750mg IV 输注）。 在 durvalumab 治疗阶段，除标准支持治疗外，不允许同时使用其他抗肿瘤药物或治疗。

如果 durvalumab 导致一种或更少的剂量限制性毒性 (DLT) 或重大安全问题，则研究的安全试运行部分将以建议的研究治疗剂量（每 2 周 750 mg IV 输注）进行全面入组在前 6 名患者的观察期间确定。 如果有两个或更多 DLT，研究的应计将随着协议的重新评估而停止。

总共 44 名患者将被纳入本研究，样本量为 41 名可手术评估的患者。

所需的组织和血液样本将在特定时间点收集并提交用于相关科学研究。 在疾病复发或进展时，将从同意的患者中收集可选的肿瘤和血液样本。

鉴于对达到完全临床反应的直肠癌患者越来越多地使用非手术治疗，并且为了最大限度地纳入参与该试验的患者，主要终点从 NAR 评分改为改良 NAR 评分（mNAR）。 mNAR 评分用临床分期的值代替病理 T 期和 N 期，适用于那些因完全临床反应而未进行手术且因此没有病理学的患者。 此外，由于与 COVID-19 大流行相关的入组挑战以及纳入 IV 期患者的探索性，IV 期分析转为探索性，并将需要入组的患者数量减少至约 44 名。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • Guilford、Connecticut、美国、06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven、Connecticut、美国、06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull、Connecticut、美国、06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford、Connecticut、美国、06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham、Illinois、美国、62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea、Illinois、美国、62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre、Ohio、美国、45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe、Ohio、美国、45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware、Ohio、美国、43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware、Ohio、美国、43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta、Ohio、美国、45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion、Ohio、美国、43302
        • Marion General Hospital
      • Marion、Ohio、美国、43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon、Ohio、美国、43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark、Ohio、美国、43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton、Ohio、美国、45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville、Ohio、美国、43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park、Pennsylvania、美国、15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg、Pennsylvania、美国、15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills、Pennsylvania、美国、15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington、Pennsylvania、美国、15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • ECOG 体能状态必须为 0 或 1
  • 经活检证实为腺癌、II-IV 期直肠癌的患者。
  • 肿瘤必须已通过 CLIA 批准的测试（免疫组织化学 [IHC]、聚合酶链反应 [PCR] 或下一代测序 [NGS] 测定）确定为错配修复熟练或微卫星稳定。
  • 患者必须是计划在新辅助化放疗完成后 8-12 周进行原发性直肠癌手术切除的候选人，即使是 IV 期。
  • 计划的新辅助化放疗必须符合 NCCN 指南。
  • 必须获得化放疗开始前的基线分期。 如果是 IV 期，则必须通过 PET/CT 扫描、CT 扫描或 MRI 提供文件，证明患者有根据 RECIST 1.1 可测量的远处疾病的证据。 注意：患有 IV 期疾病的患者应该有有限但可测量的转移性疾病（涉及一个或两个器官，例如肝脏和肺）并且原发肿瘤被认为是可切除的。

  • 进入研究前 4 周内进行的血细胞计数必须符合以下标准：

    • ANC必须大于等于1500/mm3
    • 血小板计数必须大于或等于75,000/mm3；和
    • 血红蛋白必须大于或等于 9 g/dL。

  • 必须满足在进入研究前 4 周内进行的足够的肝功能检查：

    • 实验室总胆红素必须小于或等于 1.5 x ULN（正常上限），除非患者由于吉尔伯特病或类似综合征导致胆红素升高超过 1.5 x 正常上限 (ULN) 至 3 x ULN涉及胆红素的缓慢结合；和
    • 对于实验室，AST 和 ALT 必须小于或等于 2.5 x ULN，但以下情况除外：对于记录有肝转移的患者，AST 和 ALT 必须小于或等于 5 x ULN。
  • 进入研究后 4 周内肾功能良好，定义为血清肌酐小于或等于实验室的 1.5 x ULN。 （如果肌酐为 1.0-1.5 x ULN，根据 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft-Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率，肌酐清除率应大于 40 mL/min。）
  • 具有生殖潜力的患者（男性/女性）必须同意在接受 durvalumab 时使用公认的高效避孕方法，并在最后一次服用 durvalumab 后持续至少 3 个月。

排除标准：

  • 肛门癌或小肠癌的诊断。
  • 腺癌以外的组织病理学，例如肉瘤、淋巴瘤、类癌。
  • 先前使用任何 PD1 或 PD-L1 抑制剂（包括 durvalumab）治疗任何恶性肿瘤。
  • 完成当前直肠癌的盆腔放疗或任何先前的盆腔放疗（例如，先前的前列腺癌或宫颈癌治疗）。
  • 在进入研究前 30 天内或在接受最后一剂 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种。
  • 急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷相关 (AIDS) 疾病的已知病史。
  • 脑转移史、不受控制的脊髓压迫、癌性脑膜炎或脑或软脑膜疾病的新证据。
  • 需要长期抑制性抗生素的活动性感染或慢性感染。
  • 同种异体器官移植史。
  • 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
  • 自身免疫或炎症的活动史或既往史需要持续的免疫抑制药物治疗。 这特别包括在首次服用 durvalumab 之前 28 天内使用免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇。

  • 任何以下心脏病：

    • 有记录的 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭
    • 进入研究前 6 个月内发生心肌梗塞
    • 进入研究前 6 个月内出现不稳定型心绞痛
    • 症状性心律失常
  • 不受控制的高血压定义为收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物。 如果开始或调整 BP 药物降低压力以满足入组标准，则初始 BP 升高的患者符合条件。
  • 持续或活动性胃炎或消化性溃疡病。
  • 主治医师认为活动性出血素质会显着增加手术风险。
  • 已知的先前诊断为结核病的病史。
  • 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史。
  • 已知的活动性肺炎、肺炎、症状性间质性肺病病史，或无症状患者的 CT 扫描、MRI 或胸部 X 光检查中描述的间质性肺病的明确证据；静息时呼吸困难，需要当前持续氧疗。
  • 其他恶性肿瘤，除非患者被认为是无病的并且在进入研究之前已经完成了大于或等于 12 个月的恶性肿瘤治疗。 患有以下癌症的患者如果在过去 12 个月内得到诊断和治疗，则符合资格：宫颈原位癌、原位结直肠癌、原位黑色素瘤以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。
  • 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者满足研究要求或干扰研究结果解释的其他情况。
  • 进入研究时怀孕或哺乳。 （注：妊娠试验应在研究开始前 14 天内根据育龄妇女的机构标准进行。）
  • 在进入研究前 4 周内使用过任何研究药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：度伐单抗
IV 输注每 2 周一次，共 4 次总剂量
药品：度伐单抗
在化放疗完成后 3-7 天内，患者将在第 1 天（第 1 剂）、第 15 天（第 2 剂）、第 29 天（第 3 剂）和第 1 天每 2 周接受一次 durvalumab（750 mg IV 输注），共 4 剂43（剂量 4）
其他名称：
  • MEDI4736

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中位改良新辅助直肠 (mNAR) 评分
大体时间：从研究开始到手术切除，估计历时 12 周
使用 Wilcoxon 检验将中位改良新辅助直肠 (mNAR) 评分与历史对照进行比较
从研究开始到手术切除，估计历时 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
对研究治疗的病理学完全缓解率
大体时间：手术切除时
病理学检查确定的原发性直肠癌和区域淋巴结的病理完全缓解率 (pCR)（ypT0 和 ypN0）
手术切除时
研究治疗的临床完全缓解率
大体时间：从手术切除前一周到手术切除时
临床完全缓解率 cCR (ycT0) 通过直肠指检和直肠镜检查临床上无原发肿瘤确定
从手术切除前一周到手术切除时
负圆周率
大体时间：手术切除时
手术切除标本圆周切缘阴性率
手术切除时
保括约肌手术患者的括约肌功能
大体时间：从手术切除时到手术后30天
括约肌功能由与肠道控制相关的不良事件数量决定
从手术切除时到手术后30天
术后并发症的严重程度
大体时间：从手术切除之日起至术后 30 天内
导致再次住院或死亡的手术并发症
从手术切除之日起至术后 30 天内
CTCAE 4.0 评估的不良事件频率
大体时间：从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 90 天
使用 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版分类的不良事件频率
从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NSABP Foundation Inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月14日

初级完成 (实际的)

2021年2月22日

研究完成 (实际的)

2021年12月30日

研究注册日期

首次提交

2017年3月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月29日

首次发布 (实际的)

2017年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月13日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NSABP FR-2
  • ESR-15-11477 (其他：AstraZeneca)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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