Studie av Durvalumab (MEDI4736) efter kemo-strålning för mikrosatellitstabil steg II-IV rektalcancer

Inklusionskriterier:

• ECOG-prestandastatusen måste vara 0 eller 1
• Patienter med biopsibeprövad adenokarcinom, stadium II-IV rektalcancer.
• Tumören måste ha fastställts vara felmatchad reparation eller mikrosatellitstabil genom CLIA-godkända tester (Immunohistochemistry [IHC], polymeraskedjereaktion [PCR] eller Next-Generation Sequencing [NGS] analyser).
• Patienter måste vara kandidater för planerad kirurgisk resektion av sin primära rektalcancer 8-12 veckor efter avslutad neoadjuvant kemoRT, även om stadium IV.
• Planerad neoadjuvant kemoRT-behandling måste följa NCCN:s riktlinjer.
• Baslinjestadieindelning innan kemoRT-initiering måste erhållas. Om stadium IV måste det finnas dokumentation genom PET/CT-skanning, CT-skanning eller MRT, att patienten har bevis på mätbar fjärrsjukdom enligt RECIST 1.1. Obs: Patienter med sjukdom i stadium IV bör ha begränsad men mätbar metastaserande sjukdom (ett eller två organ involverade, t.ex. lever och lunga) och primär tumör som anses resektabel.

• Blodräkningar som utförs inom 4 veckor innan studiestart måste uppfylla följande kriterier:

  • ANC måste vara större än eller lika med 1500/mm3
  • Trombocytantalet måste vara större än eller lika med 75 000/mm3; och
  • Hemoglobin måste vara större än eller lika med 9 g/dL.

• Adekvat leverfunktion utförd inom 4 veckor före studiestart måste uppfyllas:

  • Totalt bilirubin måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN (övre normalgräns) för labbet om inte patienten har en bilirubinhöjning större än 1,5 x övre normalgränsen (ULN) till 3 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom involverar långsam konjugering av bilirubin; och
  • ASAT och ALAT måste vara mindre än eller lika med 2,5 x ULN för labbet med följande undantag: för patienter med dokumenterade levermetastaser måste ASAT och ALAT vara mindre än eller lika med 5 x ULN.
• Adekvat njurfunktion inom 4 veckor efter studiestart, definierat som serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet. (Om kreatinin är 1,0-1,5 x ULN, bör kreatininclearance vara större än 40 ml/min per Cockcroft-Gault formel (Cockcroft-Gault 1976), eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance.)
• Patienter med reproduktionspotential (man/kvinna) måste gå med på att använda accepterade och mycket effektiva preventivmetoder medan de får durvalumab och i minst 3 månader efter den sista dosen av durvalumab.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av anal- eller tunntarmscancer.
• Histopatologi annan än adenokarcinom, t.ex. sarkom, lymfom, karcinoid.
• Tidigare behandling med någon PD1- eller PD-L1-hämmare (inklusive durvalumab) för alla maligniteter.
• Slutförande av strålbehandling av bäckenet för denna aktuella rektalcancer eller någon tidigare bäckenstrålbehandling (t.ex. tidigare behandling av prostata eller livmoderhalscancer).
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att ha mottagit den sista dosen av durvalumab.
• Akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvad immunbristrelaterade (AIDS) sjukdomar.
• Historik av hjärnmetastaser, okontrollerad ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
• Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Aktiv eller tidigare historia av autoimmuna eller inflammatoriska tillstånd som kräver pågående immunsuppressiva mediciner. Detta inkluderar specifikt användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab med undantag för intranasala kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser, som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande kortikosteroid.

• Något av följande hjärttillstånd:

  • Dokumenterad NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart
  • Instabil angina inom 6 månader före studiestart
  • Symtomatisk arytmi
• Okontrollerat högt blodtryck definieras som systoliskt blodtryck större än eller lika med 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mmHg med eller utan antihypertensiv medicin. Patienter med initiala BP-förhöjningar är berättigade om initiering eller justering av BP-medicinering sänker trycket för att uppfylla inträdeskriterierna.
• Pågående eller aktiv gastrit eller magsår.
• Aktiva blödningsdiateser som enligt behandlande läkares uppfattning innebär en väsentligt ökad operativ risk.
• Känd historia av tidigare diagnos av tuberkulos.
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne.
• Känd historia av aktiv lunginflammation, pneumonit, symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller definitiva bevis på interstitiell lungsjukdom som beskrivs på CT-skanning, MRI eller lungröntgen hos asymtomatiska patienter; dyspné i vila som kräver aktuell kontinuerlig syrgasbehandling.
• Andra maligniteter om inte patienten anses vara sjukdomsfri och har avslutat behandlingen för maligniteten mer än eller lika med 12 månader före studiestart. Patienter med följande cancerformer är kvalificerade om de har diagnostiserats och behandlats inom de senaste 12 månaderna: carcinom in situ i livmoderhalsen, kolorektalt carcinom in situ, melanom in situ och basalcells- och skivepitelcancer i huden.
• Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att uppfylla studiekraven, eller störa tolkningen av studieresultat.
• Graviditet eller amning vid tidpunkten för studiestart. (Obs: Graviditetstest bör utföras inom 14 dagar före studiestart enligt institutionella standarder för fertila kvinnor.)
• Användning av något undersökningsmedel inom 4 veckor före studiestart.