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Estudio de durvalumab (MEDI4736) después de la quimio-radiación para el cáncer de recto en estadio II-IV microsatélite estable

13 de abril de 2022 actualizado por: NSABP Foundation Inc

Un estudio de fase II para evaluar la actividad de la inhibición de PD-L1 con durvalumab (MEDI4736) después de la quimio-radioterapia en pacientes con cáncer de recto estable en microsatélites (MSS) en estadio II-IV

Este estudio se realiza para analizar la seguridad y la respuesta al fármaco en investigación durvalumab (MEDI4736) después de la quimiorradioterapia para pacientes con cáncer de recto MSS en estadio II a IV. Durvalumab reconoce proteínas específicas en la superficie de las células cancerosas y activa el sistema inmunitario para destruir las células cancerosas. La porción de quimioterapia del tratamiento se completará justo antes de que se inicie el curso de durvalumab.

Para obtener más información sobre ciertas características de los tumores de cáncer de recto, este estudio incluye pruebas de investigación especiales que usan muestras de tumores de diagnóstico, una muestra de tejido de tumores extirpados durante la cirugía, muestras de tumor fresco de un área donde el cáncer recidivó y muestras de sangre.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio FR-2 está diseñado como un estudio de fase II, abierto, de un solo brazo en pacientes con cáncer de recto en estadios II-IV microsatélite estable (MSS), para evaluar la actividad de la inhibición de PD-L1 con durvalumab (MEDI4736) en monoterapia después de la terapia estándar. quimio-radioterapia (quimioRT). El objetivo principal del estudio es determinar la seguridad y la eficacia de durvalumab inmediatamente después de la quimioRT en pacientes que se someten a una cirugía posterior con cáncer de recto en estadio II-IV.

Se administrará una dosis de durvalumab cada 2 semanas para un total de cuatro dosis a partir de los 3 a 7 días posteriores a la finalización de la quimioRT. La cirugía para todos los pacientes debe ocurrir dentro de las 8 a 12 semanas posteriores a la dosis final de RT. La quimioterapia adyuvante después de la recuperación quirúrgica queda a criterio del médico tratante.

Durante un período de prueba de seguridad, los primeros 6 pacientes serán seguidos de cerca durante 30 días después de la última dosis de durvalumab sin más pacientes. Los pacientes recibirán durvalumab (infusión IV de 750 mg una vez cada 2 semanas) durante 4 dosis en total. No se permitirán otros medicamentos o tratamientos antineoplásicos concurrentes además de la atención de apoyo estándar durante la fase de tratamiento con durvalumab.

La parte preliminar de seguridad del estudio procederá a la inscripción completa a la dosis de terapia de estudio propuesta (infusión IV de 750 mg cada 2 semanas), si se presenta una o menos toxicidad limitante de la dosis (DLT) o un problema de seguridad significativo atribuible a durvalumab. identificados durante el período de observación de los primeros 6 pacientes. Si hay dos o más DLT, la acumulación en el estudio se detendrá con la reevaluación del protocolo.

Se inscribirá un total de 44 pacientes en este estudio para un tamaño de muestra de 41 pacientes evaluables quirúrgicamente.

Las muestras de tejido y sangre requeridas se recolectarán en puntos de tiempo específicos y se enviarán para estudios científicos correlativos. Se recolectarán muestras opcionales de tumor y sangre de pacientes que den su consentimiento ante la recurrencia o progresión de la enfermedad.

Dado el uso cada vez mayor de la terapia no quirúrgica para pacientes con cáncer de recto que logran una respuesta clínica completa y para maximizar la inclusión de pacientes que participan en este ensayo, la variable principal se cambió de la puntuación NAR a la puntuación NAR modificada (mNAR). El mNAR score sustituye valores de la estadificación clínica por el T-Stage patológico y el N-Stage para aquellos pacientes que no acuden a cirugía por una respuesta clínica completa y en consecuencia no presentan patología. Además, debido a los desafíos de inscripción relacionados con la pandemia de COVID-19 y la naturaleza exploratoria de incluir pacientes en etapa IV, el análisis de etapa IV se movió a exploratorio y se redujo la cantidad de pacientes que debían inscribirse en el estudio a aproximadamente 44.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Estados Unidos, 06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Estados Unidos, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Estados Unidos, 45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
        • Marion General Hospital
      • Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton, Ohio, Estados Unidos, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Estados Unidos, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington, Pennsylvania, Estados Unidos, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El estado funcional de ECOG debe ser 0 o 1
  • Pacientes con adenocarcinoma comprobado por biopsia, cáncer de recto en estadio II-IV.
  • Se debe haber determinado que el tumor es competente en la reparación de desajustes o estable en microsatélites a través de pruebas aprobadas por CLIA (inmunohistoquímica [IHC], reacción en cadena de la polimerasa [PCR] o ensayos de secuenciación de próxima generación [NGS]).
  • Los pacientes deben ser candidatos para la resección quirúrgica planificada de su cáncer rectal primario de 8 a 12 semanas después de completar la quimioRT neoadyuvante, incluso si están en estadio IV.
  • El tratamiento de quimioRT neoadyuvante planificado debe cumplir con las pautas de NCCN.
  • Se debe obtener la estadificación inicial antes del inicio de la quimioRT. Si está en estadio IV, debe haber documentación mediante PET/CT, CT o MRI, de que el paciente tiene evidencia de enfermedad a distancia medible según RECIST 1.1. Nota: Los pacientes con enfermedad en estadio IV deben tener una enfermedad metastásica limitada pero medible (uno o dos órganos afectados, por ejemplo, hígado y pulmón) y un tumor primario que se considere resecable.

  • Los hemogramas realizados dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

    • ANC debe ser mayor o igual a 1500/mm3
    • El recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 75.000/mm3; y
    • La hemoglobina debe ser mayor o igual a 9 g/dL.

  • Se debe cumplir con la función hepática adecuada realizada dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio:

    • La bilirrubina total debe ser inferior o igual a 1,5 x ULN (límite superior de lo normal) para el laboratorio, a menos que el paciente tenga una elevación de bilirrubina superior a 1,5 x Límite superior de lo normal (LSN) a 3 x ULN debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar implicando la conjugación lenta de la bilirrubina; y
    • AST y ALT deben ser inferiores o iguales a 2,5 x ULN para el laboratorio con la siguiente excepción: para pacientes con metástasis hepáticas documentadas, AST y ALT deben ser inferiores o iguales a 5 x ULN.
  • Función renal adecuada dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio, definida como creatinina sérica menor o igual a 1,5 x ULN para el laboratorio. (Si la creatinina es de 1,0 a 1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina debe ser superior a 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft-Gault 1976), o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina).
  • Los pacientes con potencial reproductivo (hombre/mujer) deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptados y altamente efectivos mientras reciben durvalumab y durante al menos 3 meses después de la última dosis de durvalumab.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de carcinoma anal o de intestino delgado.
  • Histopatología distinta del adenocarcinoma, por ejemplo, sarcoma, linfoma, carcinoide.
  • Terapia previa con cualquier inhibidor de PD1 o PD-L1 (incluido durvalumab) para cualquier neoplasia maligna.
  • Finalización del tratamiento de radioterapia pélvica para este cáncer de recto actual o cualquier radioterapia pélvica anterior (p. ej., terapia previa para el cáncer de próstata o de cuello uterino).
  • Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a recibir la última dosis de durvalumab.
  • Hepatitis B aguda o crónica o hepatitis C.
  • Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedades relacionadas con la inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
  • Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión descontrolada de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
  • Infección activa o infección crónica que requiere antibióticos supresores crónicos.
  • Historia del trasplante alogénico de órganos.
  • Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
  • Antecedentes activos o previos de afección autoinmune o inflamatoria que requieran medicamentos inmunosupresores continuos. Esto incluye específicamente el uso de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab con la excepción de los corticosteroides intranasales o los corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no superan los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.

  • Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA documentada
    • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
    • Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
    • Arritmia sintomática
  • Presión arterial alta no controlada definida como PA sistólica mayor o igual a 150 mmHg o PA diastólica mayor o igual a 100 mmHg con o sin medicación antihipertensiva. Los pacientes con elevaciones iniciales de la PA son elegibles si el inicio o el ajuste de la medicación para la PA reduce la presión para cumplir con los criterios de ingreso.
  • Gastritis en curso o activa o enfermedad de úlcera péptica.
  • Diátesis hemorrágica activa que, en opinión del médico tratante, supone un riesgo operatorio significativamente mayor.
  • Antecedentes conocidos de diagnóstico previo de tuberculosis.
  • Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente.
  • Antecedentes conocidos de neumonía activa, neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial sintomática o evidencia definitiva de enfermedad pulmonar intersticial descrita en tomografía computarizada, resonancia magnética o radiografía de tórax en pacientes asintomáticos; disnea de reposo que requiere oxigenoterapia continua actual.
  • Otras neoplasias malignas, a menos que se considere que el paciente está libre de enfermedad y haya completado el tratamiento para la neoplasia maligna durante más de 12 meses o más antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 12 meses: carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma colorrectal in situ, melanoma in situ y carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel.
  • Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpliera con los requisitos del estudio o interferirían con la interpretación de los resultados del estudio.
  • Embarazo o lactancia en el momento del ingreso al estudio. (Nota: las pruebas de embarazo deben realizarse dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio de acuerdo con los estándares institucionales para mujeres en edad fértil).
  • Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: durvalumab
Infusión IV una vez cada 2 semanas para 4 dosis totales
Droga: durvalumab
Dentro de los 3 a 7 días posteriores a la finalización de la quimiorradiación, los pacientes recibirán durvalumab (750 mg en infusión IV) cada 2 semanas por 4 dosis el día 1 (dosis 1), el día 15 (dosis 2), el día 29 (dosis 3) y el día 43 (Dosis 4)
Otros nombres:
  • MEDI4736

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación rectal neoadyuvante modificada mediana (mNAR)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del estudio hasta el momento de la resección quirúrgica, evaluado durante un tiempo estimado de 12 semanas
Compare la mediana de la puntuación rectal neoadyuvante modificada (mNAR) con el control histórico mediante la prueba de Wilcoxon
Desde el comienzo del estudio hasta el momento de la resección quirúrgica, evaluado durante un tiempo estimado de 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica completa al tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: En el momento de la resección quirúrgica
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) (ypT0 e ypN0) de cáncer rectal primario y ganglios regionales determinados por examen patológico
En el momento de la resección quirúrgica
Tasa de respuesta clínica completa al tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde una semana antes de la resección quirúrgica hasta el momento de la resección quirúrgica
Tasa de respuesta clínica completa cCR (ycT0) determinada por la ausencia clínica del tumor primario mediante examen rectal digital y examen proctoscópico
Desde una semana antes de la resección quirúrgica hasta el momento de la resección quirúrgica
Tasa de margen circunferencial negativo
Periodo de tiempo: En el momento de la resección quirúrgica
Tasa de margen circunferencial negativo en piezas de resección quirúrgica
En el momento de la resección quirúrgica
Función esfinteriana en pacientes con cirugía preservadora de esfínteres
Periodo de tiempo: Desde el momento de la resección quirúrgica hasta 30 días después de la cirugía
Función del esfínter determinada por el número de eventos adversos relacionados con el control intestinal
Desde el momento de la resección quirúrgica hasta 30 días después de la cirugía
Gravedad de las complicaciones postoperatorias
Periodo de tiempo: Desde el momento de la resección quirúrgica hasta los 30 días posteriores a la operación
Complicaciones quirúrgicas que resultan en rehospitalizaciones o muerte.
Desde el momento de la resección quirúrgica hasta los 30 días posteriores a la operación
Frecuencia de eventos adversos evaluados por CTCAE 4.0
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio
Frecuencia de eventos adversos categorizados utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI, versión 4.0
Desde el comienzo de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NSABP Foundation Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

14 de mayo de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

22 de febrero de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

5 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

20 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NSABP FR-2
  • ESR-15-11477 (OTRO: AstraZeneca)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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