Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Durvalumab (MEDI4736) vizsgálata kemosugárzás után mikroszatellit stabil II-IV. stádiumú végbélrák esetén

2022. április 13. frissítette: NSABP Foundation Inc

Fázisú vizsgálat a PD-L1-gátlás durvalumabbal (MEDI4736) végzett kemo-radioterápia utáni aktivitásának felmérésére II-IV. stádiumú mikroszatellit-stabil (MSS) végbélrákban szenvedő betegeknél

Ezt a vizsgálatot a durvalumab (MEDI4736) vizsgálati gyógyszer biztonságosságának és válaszának vizsgálata céljából végzik MSS II–IV. stádiumú végbélrákban szenvedő betegek kemosugárkezelését követően. A durvalumab specifikus fehérjéket ismer fel a rákos sejtek felszínén, és beindítja az immunrendszert a rákos sejtek elpusztítására. A kezelés kemoRT része közvetlenül a durvalumab kezelés megkezdése előtt fejeződik be.

A végbélrákdaganatok bizonyos jellemzőinek további megismerése érdekében ez a tanulmány speciális kutatási teszteket tartalmaz, amelyek során diagnosztikai daganatokból vett mintákat, műtét során eltávolított daganatokból vett szövetmintát, olyan területről vett friss tumormintákat, ahol a rák kiújult, valamint vérmintákat használnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az FR-2 vizsgálatot II. fázisú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálatként tervezték mikroszatellit stabil (MSS) II-IV. stádiumú végbélrákban szenvedő betegeken, a durvalumab (MEDI4736) monoterápia utáni PD-L1 gátlás aktivitásának felmérésére. kemo-radioterápia (chemoRT). A vizsgálat elsődleges célja a durvalumab biztonságosságának és hatásosságának meghatározása közvetlenül a kemoRT után azoknál a betegeknél, akiket későbbi műtéten esnek át II-IV. stádiumú végbélrákban.

Kéthetente egy adag durvalumabot adnak be négy teljes adagban, a kemoRT befejezését követő 3-7 napon belül. A műtétet minden betegnél az RT utolsó adagját követő 8-12 héten belül kell elvégezni. A műtét utáni gyógyulást követő adjuváns kemoterápia a kezelőorvos döntése alapján történik.

A biztonsági bejáratás során az első 6 beteget az utolsó durvalumab adag beadása után 30 napig szorosan követik a betegek további felhalmozódása nélkül. A betegek durvalumabot (750 mg IV infúziót kapnak kéthetente egyszer) összesen 4 adagban. A durvalumab kezelés fázisában a szokásos szupportív kezelésen kívül más egyidejű daganatellenes gyógyszer vagy kezelés nem megengedett.

A vizsgálat biztonsági bevezető szakasza a javasolt vizsgálati terápiás dózissal (750 mg IV infúzióval 2 hetente) folytatódik, ha egy vagy kevesebb dóziskorlátozó toxicitás (DLT) vagy a durvalumabnak tulajdonítható jelentős biztonsági aggály jelentkezik. Az első 6 beteg megfigyelési időszakában azonosították. Ha két vagy több DLT van, a vizsgálathoz való haladás leáll a protokoll újraértékelésével.

Összesen 44 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba, 41 sebészileg értékelhető betegből álló mintán.

A szükséges szövet- és vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtik, és beküldik korrelatív tudományos vizsgálatokhoz. Opcionálisan tumor- és vérmintákat vesznek a beleegyező betegektől a betegség kiújulása vagy progressziója esetén.

Tekintettel arra, hogy a végbélrákban szenvedő betegek körében egyre nagyobb mértékben alkalmazzák a nem operatív terápiát, akik teljes klinikai választ értek el, és hogy maximalizálják a vizsgálatban részt vevő betegek bevonását, az elsődleges végpontot NAR-pontszámról módosított NAR-pontszámra (mNAR) módosították. Az mNAR pontszám helyettesíti a klinikai stádiumból származó értékeket a patológiás T-stádium és N-stádium helyett azoknál a betegeknél, akik a teljes klinikai válasz miatt nem mennek műtétre, és ennek következtében nincs patológiájuk. Ezenkívül a COVID-19 világjárványhoz kapcsolódó felvételi kihívások és a IV. stádiumú betegek bevonásának feltáró jellege miatt a IV. stádiumú elemzést feltáró jellegűre helyezték át, és körülbelül 44-re csökkentették a vizsgálatba bevonandó betegek számát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • Guilford, Connecticut, Egyesült Államok, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull, Connecticut, Egyesült Államok, 06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Egyesült Államok, 06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Egyesült Államok, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Egyesült Államok, 62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Egyesült Államok, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Egyesült Államok, 45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe, Ohio, Egyesült Államok, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware, Ohio, Egyesült Államok, 43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware, Ohio, Egyesült Államok, 43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta, Ohio, Egyesült Államok, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Egyesült Államok, 43302
        • Marion General Hospital
      • Marion, Ohio, Egyesült Államok, 43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon, Ohio, Egyesült Államok, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Egyesült Államok, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton, Ohio, Egyesült Államok, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Egyesült Államok, 43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az ECOG teljesítmény állapotának 0 vagy 1 kell lennie
  • Biopsziával igazolt adenokarcinómában szenvedő betegek, II-IV stádiumú végbélrák.
  • A daganatot a CLIA által jóváhagyott tesztekkel (immunhisztokémiai [IHC], polimeráz láncreakciós [PCR] vagy következő generációs szekvenálási [NGS] vizsgálatokkal) kell megállapítani, hogy a tumor nem illeszkedik helyre, vagy mikroszatellitstabil.
  • A neoadjuváns kemoRT befejezése után 8-12 héttel a betegeknek jelentkezniük kell az elsődleges végbélrák tervezett sebészeti eltávolítására, még akkor is, ha IV.
  • A tervezett neoadjuváns kemoRT kezelésnek meg kell felelnie az NCCN irányelveinek.
  • A chemoRT megkezdése előtt meg kell szerezni a kiindulási állapotot. IV. stádium esetén PET/CT-vizsgálattal, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel dokumentálni kell, hogy a betegnél mérhető távoli betegségre utaló jelek vannak a RECIST 1.1 szerint. Megjegyzés: A IV. stádiumú betegségben szenvedő betegeknek korlátozott, de mérhető áttétes betegségben (egy vagy két érintett szervben, például májban és tüdőben) és reszekálhatónak ítélt elsődleges daganatban kell lenniük.

  • A vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül végzett vérképeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    • Az ANC-nek legalább 1500/mm3-nek kell lennie
    • A vérlemezkeszámnak 75 000/mm3 vagy annál nagyobbnak kell lennie; és
    • A hemoglobinnak legalább 9 g/dl-nek kell lennie.

  • A vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül elvégzett megfelelő májműködést biztosítani kell:

    • A teljes bilirubinnak kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha a betegnél Gilbert-kór vagy hasonló szindróma miatt a bilirubinszint emelkedése meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét (ULN) és a felső határérték 3-szorosát. a bilirubin lassú konjugációjával jár; és
    • Az AST-nak és az ALT-értéknek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték felső határának 2,5-szeresénél, kivéve a következő kivételt: dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél az AST és az ALT értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték felső határának 5-szörösénél.
  • Megfelelő veseműködés a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül, a szérum kreatinin definíciója szerint a laboratóriumban a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb vagy egyenlő. (Ha a kreatinin a normálérték felső határának 1,0-1,5-szerese, a kreatinin-clearance-nek 40 ml/percnél nagyobbnak kell lennie Cockcroft-Gault képletenként (Cockcroft-Gault 1976), vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához.)
  • A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek (férfi/nő) bele kell egyezniük, hogy elfogadott és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a durvalumab kezelés ideje alatt, és legalább 3 hónapig az utolsó durvalumab adag beadása után.

Kizárási kritériumok:

  • Az anális vagy vékonybél karcinóma diagnózisa.
  • Az adenokarcinómától eltérő kórszövettan, például szarkóma, limfóma, karcinoid.
  • Korábbi kezelés bármely PD1 vagy PD-L1 gátlóval (beleértve a durvalumabot is) bármilyen rosszindulatú daganat miatt.
  • A jelenlegi végbélrák kismedencei sugárterápiás kezelésének befejezése vagy bármely korábbi kismedencei sugárterápia (pl. korábbi prosztata- vagy méhnyakrák-terápia).
  • Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy az utolsó durvalumab adag beadását követő 30 napon belül.
  • Akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C.
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányhoz kapcsolódó (AIDS) betegségek.
  • Agyi áttétek, ellenőrizetlen gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítéka.
  • Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely krónikus szuppresszív antibiotikumot igényel.
  • Allogén szervátültetés története.
  • Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
  • Aktív vagy korábbi autoimmun vagy gyulladásos állapot, amely folyamatos immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel. Ez különösen magában foglalja az immunszuppresszív gyógyszeres kezelést a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.

  • Az alábbi szívbetegségek bármelyike:

    • Dokumentált NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
    • Szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
    • Instabil angina a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
    • Tüneti aritmia
  • Szabályozatlan magas vérnyomás: 150 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm vagy annál nagyobb diasztolés vérnyomás vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül. Azok a betegek, akiknél kezdetben emelkedett a vérnyomás, akkor jogosultak, ha a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása csökkenti a nyomást a belépési kritériumok teljesítéséhez.
  • Folyamatos vagy aktív gyomorhurut vagy peptikus fekélybetegség.
  • Aktív vérzéses diatézis, amely a kezelőorvos véleménye szerint jelentősen megnövekedett műtéti kockázatot jelent.
  • A tuberkulózis korábbi diagnosztizálásának ismert története.
  • A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  • Aktív tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, szimptómás intersticiális tüdőbetegség ismert anamnézisében vagy CT-vizsgálaton, MRI-n vagy mellkasröntgenen leírt intersticiális tüdőbetegség végleges bizonyítéka tünetmentes betegeknél; nyugalmi nehézlégzés, amely folyamatos oxigénterápiát igényel.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteget betegségtől mentesnek tekintik, és a rosszindulatú daganat kezelését legalább 12 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejezte. A következő daganatos betegségekben szenvedő betegek jogosultak, ha az elmúlt 12 hónapban diagnosztizálták és kezelték őket: méhnyak in situ carcinoma, in situ colorectalis carcinoma, melanoma in situ, valamint bazális sejtes és laphámsejtes bőrrák.
  • Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a beteget a vizsgálati követelmények teljesítésében, vagy megzavarják a vizsgálati eredmények értelmezését.
  • Terhesség vagy szoptatás a vizsgálatba való belépés időpontjában. (Megjegyzés: A terhességi tesztet a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül el kell végezni a fogamzóképes nőkre vonatkozó intézményi szabványok szerint.)
  • Bármely vizsgálati szer használata a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: durvalumab
IV infúzió 2 hetente egyszer, összesen 4 adagban
Drog: durvalumab
A kemoradiáció befejezése után 3-7 napon belül a betegek durvalumabot (750 mg IV infúziót) kapnak kéthetente 4 adagban az 1. napon (1. dózis), 15. napon (2. dózis), 29. napon (3. dózis) és napon. 43 (4. adag)
Más nevek:
  • MEDI4736

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián módosított neoadjuváns rektális (mNAR) pontszám
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől a műtéti reszekcióig, becslések szerint 12 hét alatt
Hasonlítsa össze a Medián módosított Neoadjuváns Rektális (mNAR) pontszámát a korábbi kontrollal a Wilcoxon teszt segítségével
A vizsgálat kezdetétől a műtéti reszekcióig, becslések szerint 12 hét alatt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiás teljes válaszarány a vizsgálati terápiára
Időkeret: A műtéti reszekció idején
A primer végbélrák és a regionális csomópontok patológiás vizsgálattal meghatározott kóros teljes válaszaránya (pCR) (ypT0 és ypN0)
A műtéti reszekció idején
Klinikai teljes válaszarány a vizsgálati terápiára
Időkeret: A műtéti reszekciót megelőző egy héttől a műtéti reszekció időpontjáig
Klinikai teljes válaszarány cCR (ycT0), amelyet az elsődleges daganat klinikai hiánya határoz meg digitális rektális vizsgálattal és proktoszkópos vizsgálattal
A műtéti reszekciót megelőző egy héttől a műtéti reszekció időpontjáig
A negatív kerületi margó mértéke
Időkeret: A műtéti reszekció idején
A negatív kerületi margó aránya sebészeti reszekciós mintákban
A műtéti reszekció idején
Sphincter funkció záróizommegtartó műtéten átesett betegeknél
Időkeret: A műtéti reszekció időpontjától a műtét utáni 30 napig
A záróizom működését a bélszabályozással kapcsolatos nemkívánatos események száma határozza meg
A műtéti reszekció időpontjától a műtét utáni 30 napig
A posztoperatív szövődmények súlyossága
Időkeret: A műtéti reszekció időpontjától a műtétet követő 30 napon belül
Sebészeti szövődmények, amelyek ismételt kórházi kezelést vagy halált okoznak
A műtéti reszekció időpontjától a műtétet követő 30 napon belül
A nemkívánatos események gyakorisága a CTCAE 4.0 által értékelt
Időkeret: A vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig
A nemkívánatos események gyakorisága az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 verziója szerint kategorizálva
A vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NSABP Foundation Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. május 14.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. február 22.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 29.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. április 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 13.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NSABP FR-2
  • ESR-15-11477 (EGYÉB: AstraZeneca)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Végbélrák

Klinikai vizsgálatok a durvalumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel