Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Durvalumab (MEDI4736) dopo chemio-radiazione per il carcinoma del retto in stadio II-IV stabile dei microsatelliti

13 aprile 2022 aggiornato da: NSABP Foundation Inc

Uno studio di fase II per valutare l'attività dell'inibizione di PD-L1 con Durvalumab (MEDI4736) dopo chemio-radioterapia in pazienti con carcinoma del retto stabile ai microsatelliti (MSS) in stadio II-IV

Questo studio è stato condotto per esaminare la sicurezza e la risposta al farmaco sperimentale durvalumab (MEDI4736) dopo la chemio-radioterapia per i pazienti con carcinoma del retto MSS in stadio da II a IV. Durvalumab riconosce proteine ​​specifiche sulla superficie delle cellule tumorali e attiva il sistema immunitario per distruggere le cellule tumorali. La parte chemoRT del trattamento sarà completata appena prima dell'inizio del ciclo di durvalumab.

Per saperne di più su alcune caratteristiche dei tumori del cancro del retto, questo studio include speciali test di ricerca che utilizzano campioni di tumori diagnostici, un campione di tessuto di tumori rimossi durante l'intervento chirurgico, campioni di tumori freschi da un'area in cui il cancro si è ripresentato e campioni di sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio FR-2 è concepito come uno studio di fase II, in aperto, a braccio singolo in pazienti con carcinoma del retto in stadio II-IV microsatellite stabile (MSS), per valutare l'attività dell'inibizione di PD-L1 con durvalumab (MEDI4736) in monoterapia dopo terapia standard chemio-radioterapia (chemoRT). L'obiettivo principale dello studio è determinare la sicurezza e l'efficacia di durvalumab immediatamente dopo la chemioRT in pazienti sottoposti a successivo intervento chirurgico con carcinoma del retto in stadio II-IV.

Verrà somministrata una dose di durvalumab ogni 2 settimane per quattro dosi totali a partire da 3-7 giorni dal completamento della chemioRT. L'intervento chirurgico per tutti i pazienti deve avvenire entro 8-12 settimane dalla dose finale di RT. La chemioterapia adiuvante dopo il recupero chirurgico è a discrezione del medico curante.

Durante un run-in di sicurezza, i primi 6 pazienti saranno seguiti da vicino per 30 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab senza ulteriore reclutamento di pazienti. I pazienti riceveranno durvalumab (750 mg di infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane) per 4 dosi totali. Durante la fase di trattamento con durvalumab non saranno consentiti altri farmaci o trattamenti antineoplastici concomitanti oltre alle cure di supporto standard.

La parte di run-in di sicurezza dello studio procederà all'arruolamento completo alla dose della terapia in studio proposta (750 mg di infusione endovenosa ogni 2 settimane), se una o meno tossicità dose-limitante (DLT) o significativi problemi di sicurezza attribuibili a durvalumab è identificati durante il periodo di osservazione dei primi 6 pazienti. Se sono presenti due o più DLT, l'attribuzione allo studio si interromperà con la rivalutazione del protocollo.

Un totale di 44 pazienti saranno arruolati in questo studio per un campione di 41 pazienti valutabili chirurgicamente.

I campioni di tessuto e sangue richiesti saranno raccolti in punti temporali specifici e inviati per studi scientifici correlati. Campioni facoltativi di tumore e sangue saranno raccolti da pazienti consenzienti in caso di recidiva o progressione della malattia.

Dato il crescente utilizzo della terapia non operatoria per i pazienti con carcinoma del retto che ottengono una risposta clinica completa e al fine di massimizzare l'inclusione dei pazienti che partecipano a questo studio, l'endpoint primario è stato modificato dal punteggio NAR al punteggio NAR modificato (mNAR). Il punteggio mNAR sostituisce i valori della stadiazione clinica per lo stadio T patologico e lo stadio N per quei pazienti che non si sottopongono a intervento chirurgico a causa di una risposta clinica completa e di conseguenza non presentano alcuna patologia. Inoltre, a causa delle difficoltà di arruolamento legate alla pandemia di COVID-19 e alla natura esplorativa dell'inclusione dei pazienti in stadio IV, l'analisi dello stadio IV è stata spostata in esplorativa e riducendo il numero di pazienti che devono essere arruolati nello studio a circa 44.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • Guilford, Connecticut, Stati Uniti, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Stati Uniti, 06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Stati Uniti, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Stati Uniti, 45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe, Ohio, Stati Uniti, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta, Ohio, Stati Uniti, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Stati Uniti, 43302
        • Marion General Hospital
      • Marion, Ohio, Stati Uniti, 43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon, Ohio, Stati Uniti, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Stati Uniti, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton, Ohio, Stati Uniti, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Stati Uniti, 43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park, Pennsylvania, Stati Uniti, 15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Stati Uniti, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington, Pennsylvania, Stati Uniti, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il performance status ECOG deve essere 0 o 1
  • Pazienti con adenocarcinoma comprovato da biopsia, cancro del retto in stadio II-IV.
  • Il tumore deve essere stato determinato per essere abile nella riparazione del mismatch o stabile nei microsatelliti attraverso test approvati da CLIA (immunoistochimica [IHC], reazione a catena della polimerasi [PCR] o analisi di sequenziamento di nuova generazione [NGS]).
  • I pazienti devono essere candidati alla resezione chirurgica pianificata del loro carcinoma rettale primario 8-12 settimane dopo il completamento della chemioRT neoadiuvante, anche se in stadio IV.
  • Il trattamento chemioRT neoadiuvante pianificato deve essere conforme alle linee guida del NCCN.
  • È necessario ottenere la stadiazione di base prima dell'inizio della chemoRT. Se in stadio IV, ci deve essere documentazione mediante scansione PET/TAC, TAC o risonanza magnetica, che il paziente ha evidenza di malattia a distanza misurabile secondo RECIST 1.1. Nota: i pazienti con malattia in stadio IV devono avere una malattia metastatica limitata ma misurabile (uno o due organi coinvolti, ad esempio fegato e polmone) e tumore primario ritenuto resecabile.

  • La conta ematica eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio deve soddisfare i seguenti criteri:

    • ANC deve essere maggiore o uguale a 1500/mm3
    • La conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 75.000/mm3; E
    • L'emoglobina deve essere maggiore o uguale a 9 g/dL.

  • Deve essere soddisfatta un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio:

    • La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN (limite superiore della norma) per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina superiore a 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a 3 x ULN a causa della malattia di Gilbert o sindrome simile coinvolgendo la lenta coniugazione della bilirubina; E
    • AST e ALT devono essere inferiori o uguali a 2,5 x ULN per il laboratorio con la seguente eccezione: per i pazienti con metastasi epatiche documentate, AST e ALT devono essere inferiori o uguali a 5 x ULN.
  • Adeguata funzionalità renale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio, definita come creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio. (Se la creatinina è 1,0-1,5 x ULN, la clearance della creatinina deve essere superiore a 40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft-Gault 1976) o mediante la raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina.)
  • I pazienti con potenziale riproduttivo (maschi/femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati e altamente efficaci durante il trattamento con durvalumab e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di durvalumab.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di carcinoma dell'intestino tenue o anale.
  • Istopatologia diversa dall'adenocarcinoma, ad esempio sarcoma, linfoma, carcinoide.
  • Precedente terapia con qualsiasi inibitore PD1 o PD-L1 (incluso durvalumab) per qualsiasi tumore maligno.
  • Completamento del trattamento radioterapico pelvico per questo cancro del retto in corso o qualsiasi precedente radioterapia pelvica (ad esempio, precedente terapia per il cancro alla prostata o cervicale).
  • Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di durvalumab.
  • Epatite acuta o cronica B o epatite C.
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattie correlate all'immunodeficienza acquisita (AIDS).
  • Storia di metastasi cerebrali, compressione incontrollata del midollo spinale, meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
  • Infezione attiva o infezione cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici.
  • Storia del trapianto d'organo allogenico.
  • Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
  • Storia attiva o precedente di condizione autoimmune o infiammatoria che richiede farmaci immunosoppressori in corso. Ciò include specificamente l'uso di farmaci immunosoppressivi entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab con l'eccezione di corticosteroidi intranasali o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non superano i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.

  • Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache:

    • Insufficienza cardiaca congestizia documentata di classe NYHA III o IV
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
    • Angina instabile entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
    • Aritmia sintomatica
  • Ipertensione arteriosa incontrollata definita come PA sistolica maggiore o uguale a 150 mmHg o PA diastolica maggiore o uguale a 100 mmHg con o senza farmaci antipertensivi. I pazienti con aumenti iniziali della pressione arteriosa sono idonei se l'inizio o l'aggiustamento del farmaco per la pressione arteriosa abbassa la pressione per soddisfare i criteri di ammissione.
  • Gastrite in corso o attiva o ulcera peptica.
  • Diatesi emorragiche attive che, a parere del medico curante, comportano un aumento significativo del rischio operatorio.
  • Storia nota di precedente diagnosi di tubercolosi.
  • Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente.
  • Storia nota di polmonite attiva, polmonite, malattia polmonare interstiziale sintomatica o evidenza definitiva di malattia polmonare interstiziale descritta su TAC, risonanza magnetica o radiografia del torace in pazienti asintomatici; dispnea a riposo che richiede ossigenoterapia continua corrente.
  • Altri tumori maligni a meno che il paziente non sia considerato libero da malattia e abbia completato la terapia per il tumore maligno maggiore o uguale a 12 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 12 mesi: carcinoma in situ della cervice, carcinoma colorettale in situ, melanoma in situ e carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle.
  • Disturbi psichiatrici o di dipendenza o altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso nello studio. (Nota: il test di gravidanza deve essere eseguito entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio secondo gli standard istituzionali per le donne in età fertile.)
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: durvalumab
Infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane per 4 dosi totali
Droga: durvalumab
Entro 3-7 giorni dal completamento della chemioradioterapia, i pazienti riceveranno durvalumab (infusione endovenosa da 750 mg) ogni 2 settimane per 4 dosi il Giorno 1 (Dose 1), il Giorno 15 (Dose 2), il Giorno 29 (Dose 3) e il Giorno 43 (Dose 4)
Altri nomi:
  • MEDI4736

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio rettale neoadiuvante modificato mediano (mNAR).
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio al momento della resezione chirurgica, valutato in circa 12 settimane
Confronta il punteggio mediano rettale neoadiuvante modificato (mNAR) con il controllo storico utilizzando il test di Wilcoxon
Dall'inizio dello studio al momento della resezione chirurgica, valutato in circa 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica completa alla terapia in studio
Lasso di tempo: Al momento della resezione chirurgica
Tasso di risposta patologica completa (pCR) (ypT0 e ypN0) del carcinoma rettale primario e dei linfonodi regionali determinato dall'esame patologico
Al momento della resezione chirurgica
Tasso di risposta clinica completa alla terapia in studio
Lasso di tempo: Da una settimana prima della resezione chirurgica fino al momento della resezione chirurgica
Tasso di risposta clinica completa cCR (ycT0) determinato dall'assenza clinica del tumore primario tramite esame rettale digitale ed esame proctoscopico
Da una settimana prima della resezione chirurgica fino al momento della resezione chirurgica
Tasso di margine circonferenziale negativo
Lasso di tempo: Al momento della resezione chirurgica
Tasso di margine circonferenziale negativo nei campioni di resezione chirurgica
Al momento della resezione chirurgica
Funzione dello sfintere in pazienti con chirurgia preservante dello sfintere
Lasso di tempo: Dal momento della resezione chirurgica a 30 giorni dopo l'intervento
Funzione dello sfintere determinata dal numero di eventi avversi correlati al controllo dell'intestino
Dal momento della resezione chirurgica a 30 giorni dopo l'intervento
Gravità delle complicanze postoperatorie
Lasso di tempo: Dal momento della resezione chirurgica fino a 30 giorni dopo l'operazione
Complicanze chirurgiche che comportano ri-ospedalizzazioni o morte
Dal momento della resezione chirurgica fino a 30 giorni dopo l'operazione
Frequenza degli eventi avversi valutata da CTCAE 4.0
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
Frequenza degli eventi avversi classificati utilizzando i criteri di terminologia comune NCI per gli eventi avversi versione 4.0
Dall'inizio della terapia in studio a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

14 maggio 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

22 febbraio 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

5 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NSABP FR-2
  • ESR-15-11477 (ALTRO: AstraZeneca)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro rettale

Prove cliniche su durvalumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Jamaica

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi