阿斯利康（免疫立体定向消融体放疗）ISABR 研究：立体定向体放射治疗的随机 I/II 期研究

纳入标准：

纳入研究对象必须满足以下所有标准：

1. 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前从患者/法定代表处获得的书面知情同意书。
2. 新诊断、未经治疗、活检证实的非小细胞肺癌。
3. 根据以下任一标准定义的医学上不能手术或患者拒绝手术：由胸外科医生或放射肿瘤学家确定不适合手术，如病历中所述 b.肺功能测试 (PFTS) 显示第一秒用力呼气容积 (FEV1) ≤ 1.2 L 或弥散肺活量 (DLC) <60%，c. 运动耐量差或术前心脏检查失败，d。 患者拒绝接受外科医生、肺科医生、内科肿瘤学家或放射肿瘤学家在临床记录中记录的确定性手术。
4. 美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版的临床 I 期疾病。 （N0、M0、T 分期 T1-T2a）或患有 T2bN0M0（临床 IIA 期）疾病的患者，根据医学肿瘤学家或放射肿瘤学家的证明，在医学上不适合标准护理化疗，或者拒绝根据记录的标准护理化疗由内科肿瘤学家或放射肿瘤学家进行。
5. 入学时年龄 > 18 岁。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 - 1。

7. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（> 1500/mm3）。
   • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3）。
   • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 <<这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才允许他们。>>
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下，它必须≤ 5x ULN。
   • 根据 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和

   Gault 1976) 或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率：

   男性：

   肌酐 CL（毫升/分钟）

   = 体重（公斤）x（140 - 年龄）。 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

   女性：

   肌酐 CL（毫升/分钟）

   = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

8. 女性受试者必须是非生殖潜能（即 绝经后史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除术史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或在进入研究时必须具有阴性血清妊娠试验。
9. 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. ECOG 表现状态 >1。
2. 转移性或淋巴结阳性 NSCLC 患者。
3. 先前对同一支气管肺段进行过放射治疗的患者。

4. 自身免疫性疾病史，包括重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、吉兰-巴利综合征、多发性硬化症或肾小球肾炎。

   A。 但是，允许患有 1 型糖尿病、白斑病、脱发、需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、Graves 病或不需要全身治疗的皮肤病患者入组。

5. 有特发性肺纤维化、特发性肺炎、药物性肺炎病史或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎证据的患者。
6. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
7. 在过去 6 个月内参与过另一项临床研究中的研究产品。
8. 任何先前使用程序性死亡-1 (PD1) 或程序性死亡配体 1(PD-L1) 抑制剂（包括度伐单抗）和治疗性抗癌疫苗进行的治疗。

9. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

   1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。
   2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
   3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如原位宫颈癌。
10. 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的针对心率 (QTc) ≥ 470 ms 校正的平均 QT 间期。
11. 在第一次给予 durvalumab 之前 28 天内当前或之前使用免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
12. 先前抗癌治疗的任何未解决的≥2级肺毒性。
13. 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级。
14. 原发性免疫缺陷病史。
15. 同种异体器官移植史。
16. 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史。
17. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意的能力。
18. 先前临床诊断结核病的已知病史。
19. 软脑膜癌病史。
20. 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种。
21. 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者。
22. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。
23. 癫痫发作不受控制的受试者。 -