マイクロサテライト安定期 II～IV 直腸癌に対する化学放射線療法後のデュルバルマブ (MEDI4736) の研究
2022年4月13日 更新者：NSABP Foundation Inc
ステージ II-IV マイクロサテライト安定 (MSS) 直腸癌患者における化学放射線療法後のデュルバルマブ (MEDI4736) による PD-L1 阻害活性を評価する第 II 相試験
この研究は、MSS ステージ II から IV の直腸癌患者に対する化学放射線療法後の治験薬デュルバルマブ (MEDI4736) に対する安全性と反応を調べるために行われています。 デュルバルマブは、がん細胞の表面にある特定のタンパク質を認識し、免疫系をトリガーしてがん細胞を破壊します。 治療の chemoRT 部分は、デュルバルマブのコースが開始される直前に完了します。
直腸がん腫瘍の特定の特徴についてさらに学ぶために、この研究には、診断用腫瘍からのサンプル、手術中に切除された腫瘍からの組織サンプル、がんが再発した領域からの新鮮な腫瘍サンプル、および血液サンプルを使用した特別な研究テストが含まれています。
調査の概要
詳細な説明
FR-2試験は、マイクロサテライト安定（MSS）ステージII～IVの直腸癌患者を対象とした第II相非盲検単群試験として設計されており、標準治療後のデュルバルマブ（MEDI4736）単剤療法によるPD-L1阻害の活性を評価します。化学放射線療法（chemoRT）。 この試験の主な目的は、ステージ II～IV の直腸癌でその後手術を受ける患者において、化学放射線療法直後のデュルバルマブの安全性と有効性を判断することです。
デュルバルマブは、化学放射線療法完了後 3～7 日以内に開始し、2 週間ごとに 1 回、合計 4 回投与します。 すべての患者の手術は、RT の最終投与から 8 ～ 12 週間以内に行わなければなりません。 外科的回復後の補助化学療法は、担当医師の裁量に委ねられています。
安全性の慣らし期間中、最初の 6 人の患者は、デュルバルマブの最終投与後 30 日間、それ以上患者が発生することなく綿密に追跡されます。 患者はデュルバルマブ (2 週間に 1 回 750mg の IV 注入) を合計 4 回投与されます。 デュルバルマブの治療段階では、標準的な支持療法以外の他の抗腫瘍薬または治療の併用は許可されません。
デュルバルマブに起因する用量制限毒性（DLT）または重大な安全性懸念が1つ以下の場合、研究の安全性導入部分は、提案された研究治療用量（2週間ごとに750 mg IV注入）で完全な登録に進みます。最初の6人の患者の観察期間中に特定されました。 2 つ以上の DLT がある場合、研究への発生はプロトコルの再評価で停止します。
合計44人の患者がこの研究に登録され、41人の外科的に評価可能な患者のサンプルサイズが登録されます。
必要な組織および血液サンプルは、特定の時点で収集され、相関科学研究のために提出されます。 オプションの腫瘍および血液サンプルは、疾患の再発または進行時に同意した患者から収集されます。
完全な臨床反応を達成した直腸がん患者に対する非手術療法の使用が増加していることを考慮し、この試験に参加している患者を最大限に含めるために、主要評価項目を NAR スコアから修正 NAR スコア (mNAR) に変更しました。 mNAR スコアは、完全な臨床反応のために手術を受けず、結果として病状がない患者の病理学的 T ステージおよび N ステージを臨床病期分類の値に置き換えます。 さらに、COVID-19 パンデミックに関連する登録の課題と、ステージ IV の患者を含めることの探索的性質のため、ステージ IV 分析は探索的分析に移行され、研究に登録する必要がある患者の数が約 44 人に減少しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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Guilford、Connecticut、アメリカ、06437
- Smilow Cancer Hospital Care center at Guilford
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University, Yale Cancer Center
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
-
North Haven、Connecticut、アメリカ、06473
- Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
-
Trumbull、Connecticut、アメリカ、06477
- Smilow Cancer Hospital Care center at Trumbull
-
Waterford、Connecticut、アメリカ、06385
- Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
-
-
Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
Effingham、Illinois、アメリカ、62401
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
-
Swansea、Illinois、アメリカ、62226
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Oncology
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Medical Center
-
-
Ohio
-
Belpre、Ohio、アメリカ、45714
- Strecker Cancer Center
-
Chillicothe、Ohio、アメリカ、45601
- Adena Regional Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43228
- Doctors Hospital
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43215
- Grant Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43215
- Columbus NCORP
-
Delaware、Ohio、アメリカ、43015
- Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
-
Delaware、Ohio、アメリカ、43015
- Delaware Health Center Grady Cancer Center
-
Marietta、Ohio、アメリカ、45750
- Marietta Memorial Hospital
-
Marion、Ohio、アメリカ、43302
- Marion General Hospital
-
Marion、Ohio、アメリカ、43302
- The Mark H. Sangmeister Center
-
Mount Vernon、Ohio、アメリカ、43050
- Knox Community Hospital
-
Newark、Ohio、アメリカ、43055
- Licking Memorial Hospital
-
Port Clinton、Ohio、アメリカ、45662
- Southern Ohio Medical Center
-
Zanesville、Ohio、アメリカ、43701
- Genesis Health Care Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethel Park、Pennsylvania、アメリカ、15102
- UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
-
Greensburg、Pennsylvania、アメリカ、15601
- UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
-
Jefferson Hills、Pennsylvania、アメリカ、15025
- AHN Cancer Institute at Jefferson
-
Monroeville、Pennsylvania、アメリカ、15146
- Forbes Regional Hospital
-
Monroeville、Pennsylvania、アメリカ、15146
- UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- WPAON/Medical Center Clinic
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPCI Hillman/Shadyside
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15237
- UPMC Cancer Center at Passavant OHA
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15237
- UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
-
Washington、Pennsylvania、アメリカ、15301
- UPMC Hillman Cancer Center at Washington
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Medicine
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません
- 生検で証明された腺癌、ステージ II ～ IV の直腸癌の患者。
- 腫瘍は、CLIA 承認の検査 (免疫組織化学 [IHC]、ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR]、または次世代シーケンシング [NGS] アッセイ) によって、ミスマッチ修復能力が高いか、またはマイクロサテライトが安定していると判断されている必要があります。
- 患者は、ステージ IV であっても、術前補助化学放射線療法の完了後 8～12 週間で、原発性直腸癌の計画的外科的切除の候補である必要があります。
- 計画されたネオアジュバント chemoRT 治療は、NCCN ガイドラインに準拠する必要があります。
- chemoRT 開始前のベースライン病期分類を取得する必要があります。 ステージ IV の場合、PET/CT スキャン、CT スキャン、または MRI によって、患者に RECIST 1.1 に従って測定可能な遠隔疾患の証拠があることを示す文書が必要です。 注: ステージ IV の患者は、限定的ではあるが測定可能な転移性疾患 (肝臓や肺などの 1 つまたは 2 つの臓器が関与) であり、原発腫瘍は切除可能と見なされている必要があります。
研究登録前4週間以内に実施された血球計算は、次の基準を満たさなければなりません:
- ANC は 1500/mm3 以上でなければなりません
- 血小板数は 75,000/mm3 以上でなければなりません。と
- ヘモグロビンは 9 g/dL 以上でなければなりません。
研究に参加する前の4週間以内に行われた適切な肝機能は満たされなければなりません：
- 患者のビリルビン上昇が 1.5 x 正常上限 (ULN) から 3 x ULN を超えていない限り、検査室の総ビリルビンは 1.5 x ULN (正常上限) 以下でなければなりません。ギルバート病または同様の症候群によるものです。ビリルビンの抱合が遅い。と
- AST および ALT は、次の例外を除いて、研究室では 2.5 x ULN 以下でなければなりません: 肝転移が記録されている患者の場合、AST および ALT は 5 x ULN 以下でなければなりません。
- -研究登録から4週間以内の適切な腎機能。血清クレアチニンがラボの1.5 x ULN以下であると定義されます。 (クレアチニンが 1.0 ～ 1.5 x ULN である場合、クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft-Gault 1976)、またはクレアチニン クリアランスを決定するための 24 時間の尿収集によって 40 mL/分を超える必要があります。)
- 生殖能力のある患者（男性/女性）は、デュルバルマブの投与中、およびデュルバルマブの最終投与後少なくとも 3 か月間、一般に認められた非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 肛門癌または小腸癌の診断。
- 腺癌以外の組織病理学、例えば、肉腫、リンパ腫、カルチノイド。
- -悪性腫瘍に対するPD1またはPD-L1阻害剤（デュルバルマブを含む）による以前の治療。
- -この現在の直腸癌または以前の骨盤放射線療法（例えば、以前の前立腺または子宮頸癌治療）に対する骨盤放射線療法治療の完了。
- -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブの最後の投与を受けてから30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
- 急性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全関連（AIDS）疾患の既知の病歴。
- -脳転移の病歴、制御されていない脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または脳または軟膜疾患の新しい証拠。
- -慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症。
- -同種臓器移植の歴史。
- -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
- -進行中の免疫抑制薬を必要とする自己免疫または炎症状態のアクティブまたは以前の履歴。 これには特に、デュルバルマブの初回投与前 28 日間の免疫抑制薬の使用が含まれます。例外として、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドが 10 mg/日を超えない生理的用量の鼻腔内コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは例外です。
以下の心臓病のいずれか：
- 文書化されたNYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全
- -研究登録前6か月以内の心筋梗塞
- -研究に参加する前の6か月以内の不安定狭心症
- 症候性不整脈
- -150 mmHg以上の収縮期血圧または100 mmHg以上の拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧 降圧薬の有無にかかわらず。 初期血圧上昇のある患者は、血圧投薬の開始または調整によって圧力が低下してエントリ基準を満たす場合に適格です。
- -進行中または活動性の胃炎または消化性潰瘍疾患。
- 治療中の医師の意見では、手術のリスクが大幅に増加する活動性出血素因。
- -結核の以前の診断の既知の病歴。
- -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
- -活動性肺炎、肺炎、症候性間質性肺疾患の既知の病歴、または無症候性患者のCTスキャン、MRI、または胸部X線に記載された間質性肺疾患の決定的な証拠; -現在の継続的な酸素療法を必要とする安静時の呼吸困難。
- -患者が無病であると見なされない限り、他の悪性腫瘍 研究登録の12か月以上前に悪性腫瘍の治療を完了した。 次のがんの患者は、過去 12 か月以内に診断および治療された場合に適格です: 子宮頸部の上皮内がん、上皮内結腸直腸がん、上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん。
- -治験責任医師の意見では、患者が研究要件を満たすことを妨げる、または研究結果の解釈を妨げる精神障害または中毒性障害またはその他の状態。
- -研究登録時の妊娠または授乳。 (注: 妊娠検査は、出産の可能性のある女性のための機関の基準に従って、研究登録前の 14 日以内に実施する必要があります。)
- -研究登録前の4週間以内の治験薬の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：デュルバルマブ
2週間に1回、合計4回の点滴静注
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化学放射線療法の完了後3〜7日以内に、患者はデュルバルマブ（750 mg IV注入）を2週間ごとに1日目（投与1）、15日目（投与2）、29日目（投与3）、および43 (用量 4)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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修正ネオアジュバント直腸（mNAR）スコアの中央値
時間枠：研究開始から外科的切除まで、推定12週間にわたって評価
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Wilcoxon 検定を使用して、変更されたネオアジュバント直腸 (mNAR) スコアの中央値を履歴コントロールと比較します。
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研究開始から外科的切除まで、推定12週間にわたって評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究療法に対する病理学的完全奏効率
時間枠：外科的切除時
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病理学的検査によって決定された原発性直腸癌および所属リンパ節の病理学的完全奏効率（pCR）（ypT0およびypN0）
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外科的切除時
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研究療法に対する臨床的完全奏効率
時間枠：切除1週間前から切除時まで
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直腸指診および直腸鏡検査による原発腫瘍の臨床的欠如によって決定される臨床完全奏効率cCR（ycT0）
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切除1週間前から切除時まで
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負の円周率
時間枠：外科的切除時
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外科的切除標本における負の周囲マージンの割合
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外科的切除時
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括約筋温存手術患者の括約筋機能
時間枠：外科的切除時から手術後30日まで
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腸管制御に関連する有害事象の数によって決定される括約筋機能
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外科的切除時から手術後30日まで
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術後合併症の重症度
時間枠：外科的切除時から術後30日以内まで
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再入院または死亡につながる外科的合併症
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外科的切除時から術後30日以内まで
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CTCAE 4.0 によって評価された有害事象の頻度
時間枠：研究療法の開始から研究療法の最終投与後90日まで
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して分類された有害事象の頻度
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研究療法の開始から研究療法の最終投与後90日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月14日
一次修了 (実際)
2021年2月22日
研究の完了 (実際)
2021年12月30日
試験登録日
最初に提出
2017年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月29日
最初の投稿 (実際)
2017年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月13日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
直腸がんの臨床試験
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デュルバルマブの臨床試験
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