Studie van Durvalumab (MEDI4736) na chemotherapie voor microsatelliet stabiel stadium II-IV rectumkanker

Inclusiecriteria:

• De ECOG-prestatiestatus moet 0 of 1 zijn
• Patiënten met door biopsie bewezen adenocarcinoom, stadium II-IV rectumkanker.
• De tumor moet door middel van CLIA-goedgekeurde tests (Immunohistochemie [IHC], polymerasekettingreactie [PCR] of Next-Generation Sequencing [NGS]-testen) zijn vastgesteld als bekwaam om mismatch-reparaties uit te voeren of microsatellietstabiel te zijn.
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor geplande chirurgische resectie van hun primaire endeldarmkanker 8 - 12 weken na voltooiing van neoadjuvante chemoRT, zelfs in stadium IV.
• Geplande neoadjuvante chemoRT-behandeling moet voldoen aan de NCCN-richtlijnen.
• Baseline-stadiëring voorafgaand aan de start van chemoRT moet worden verkregen. Als stadium IV, moet er documentatie zijn door PET/CT-scan, CT-scan of MRI, dat de patiënt bewijs heeft van meetbare ziekte op afstand volgens RECIST 1.1. Opmerking: Patiënten met ziekte in stadium IV moeten een beperkte maar meetbare metastatische ziekte hebben (een of twee betrokken organen, bijv. lever en long) en een primaire tumor die als reseceerbaar wordt beschouwd.

• Bloedtellingen uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • ANC moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1500/mm3
  • Het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 75.000/mm3; En
  • Hemoglobine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 9 g/dL.

• Er moet worden voldaan aan een adequate leverfunctie die binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie wordt uitgevoerd:

  • Totaal bilirubine moet minder dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging heeft van meer dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tot 3 x ULN als gevolg van de ziekte van Gilbert of een vergelijkbaar syndroom met langzame conjugatie van bilirubine; En
  • ASAT en ALAT moeten kleiner zijn dan of gelijk aan 2,5 x ULN voor het laboratorium, met de volgende uitzondering: voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen moeten ASAT en ALAT kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 5 x ULN.
• Adequate nierfunctie binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek, gedefinieerd als serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN voor het laboratorium. (Als creatinine 1,0-1,5 x ULN is, moet de creatinineklaring groter zijn dan 40 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft-Gault 1976), of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring.)
• Patiënten met voortplantingsvermogen (mannelijk/vrouwelijk) moeten ermee instemmen geaccepteerde en zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met durvalumab en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis durvalumab.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van anaal- of dunnedarmcarcinoom.
• Histopathologie anders dan adenocarcinoom, bijv. sarcoom, lymfoom, carcinoïde.
• Eerdere therapie met een PD1- of PD-L1-remmer (inclusief durvalumab) voor elke maligniteit.
• Voltooiing van bekkenradiotherapiebehandeling voor deze huidige endeldarmkanker of enige eerdere bekkenradiotherapie (bijv. eerdere prostaat- of baarmoederhalskankertherapie).
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis durvalumab.
• Acute of chronische hepatitis B of hepatitis C.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiegerelateerde (AIDS) ziekten.
• Geschiedenis van hersenmetastasen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
• Actieve infectie of chronische infectie die chronisch onderdrukkende antibiotica vereist.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of inflammatoire aandoening die voortdurende immunosuppressieve medicatie vereist. Dit omvat met name het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde.

• Een van de volgende hartaandoeningen:

  • Gedocumenteerd NYHA klasse III of IV congestief hartfalen
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Symptomatische aritmie
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg met of zonder antihypertensiva. Patiënten met initiële BP-verhogingen komen in aanmerking als het starten of aanpassen van BP-medicatie de druk verlaagt om aan de toelatingscriteria te voldoen.
• Aanhoudende of actieve gastritis of maagzweer.
• Actieve bloedingsdiathesen die naar het oordeel van de behandelend arts een significant verhoogd operatierisico vormen.
• Bekende geschiedenis van eerdere diagnose van tuberculose.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof.
• Bekende geschiedenis van actieve pneumonie, pneumonitis, symptomatische interstitiële longziekte of definitief bewijs van interstitiële longziekte beschreven op CT-scan, MRI of thoraxfoto bij asymptomatische patiënten; kortademigheid in rust die huidige continue zuurstoftherapie vereist.
• Andere maligniteiten tenzij de patiënt als ziektevrij wordt beschouwd en de behandeling voor de maligniteit langer dan of gelijk aan 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie heeft voltooid. Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 12 maanden zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de cervix, colorectaal carcinoom in situ, melanoom in situ en basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan zouden weerhouden aan de onderzoeksvereisten te voldoen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden verstoren.
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van deelname aan de studie. (Opmerking: Zwangerschapstesten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie worden uitgevoerd volgens de institutionele normen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.)
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.