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Estudo de Durvalumabe (MEDI4736) após quimio-radiação para câncer retal microssatélite estável estágio II-IV

13 de abril de 2022 atualizado por: NSABP Foundation Inc

Um estudo de fase II para avaliar a atividade da inibição de PD-L1 com Durvalumabe (MEDI4736) após quimio-radioterapia em pacientes com câncer retal estágio II-IV microssatélite estável (MSS)

Este estudo está sendo realizado para analisar a segurança e a resposta ao medicamento experimental durvalumabe (MEDI4736) após a quimio-radioterapia para pacientes com câncer retal estágio II a IV da MSS. Durvalumab reconhece proteínas específicas na superfície das células cancerígenas e aciona o sistema imunológico para destruir as células cancerígenas. A parte quimioRT do tratamento será concluída imediatamente antes do início do curso de durvalumabe.

Para aprender mais sobre certas características dos tumores de câncer retal, este estudo inclui testes especiais de pesquisa usando amostras de tumores diagnósticos, uma amostra de tecido de tumores removidos durante a cirurgia, amostras de tumor fresco de uma área onde o câncer voltou e amostras de sangue.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo FR-2 foi concebido como um estudo de fase II, aberto, de braço único em pacientes com câncer retal microssatélite estável (MSS) estágios II-IV, para avaliar a atividade da inibição de PD-L1 com monoterapia com durvalumabe (MEDI4736) após quimio-radioterapia (quimioRT). O objetivo principal do estudo é determinar a segurança e a eficácia do durvalumabe imediatamente após a quimioRT em pacientes submetidos a cirurgia subsequente com câncer retal em estágio II-IV.

Uma dose de durvalumabe será administrada a cada 2 semanas para quatro doses totais começando dentro de 3-7 dias após a conclusão da quimioRT. A cirurgia para todos os pacientes deve ocorrer dentro de 8-12 semanas após a dose final de RT. A quimioterapia adjuvante após a recuperação cirúrgica fica a critério do médico assistente.

Durante uma avaliação de segurança, os primeiros 6 pacientes serão acompanhados de perto por 30 dias após a última dose de durvalumabe sem acréscimo adicional de pacientes. Os pacientes receberão durvalumabe (infusão IV de 750mg uma vez a cada 2 semanas) para 4 doses totais. Nenhum outro medicamento ou tratamento antineoplásico concomitante além do tratamento de suporte padrão será permitido durante a fase de tratamento com durvalumabe.

A parte inicial de segurança do estudo prosseguirá para a inscrição completa na dose de terapia proposta do estudo (750 mg de infusão IV a cada 2 semanas), se uma ou menos toxicidade limitante da dose (DLT) ou preocupação de segurança significativa atribuível ao durvalumabe for identificados durante o período de observação dos primeiros 6 pacientes. Se houver dois ou mais DLTs, o acréscimo ao estudo será interrompido com a reavaliação do protocolo.

Um total de 44 pacientes serão incluídos neste estudo para um tamanho de amostra de 41 pacientes cirurgicamente avaliáveis.

As amostras de tecido e sangue necessárias serão coletadas em pontos de tempo específicos e enviadas para estudos científicos correlativos. Amostras opcionais de tumor e sangue serão coletadas de pacientes consentidos mediante recorrência ou progressão da doença.

Dado o uso crescente de terapia não cirúrgica para pacientes com câncer retal que atingem uma resposta clínica completa e para maximizar a inclusão de pacientes participantes deste estudo, o endpoint primário foi alterado de pontuação NAR para pontuação NAR modificada (mNAR). O escore mNAR substitui os valores do estadiamento clínico pelos estágios patológicos T e N para aqueles pacientes que não vão à cirurgia devido a uma resposta clínica completa e, conseqüentemente, não apresentam patologia. Além disso, devido aos desafios de inscrição relacionados à pandemia de COVID-19 e à natureza exploratória de incluir pacientes em estágio IV, a análise de estágio IV foi movida para exploratória e reduzindo o número de pacientes que precisam ser incluídos no estudo para aproximadamente 44.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Estados Unidos, 06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Estados Unidos, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Estados Unidos, 45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
        • Marion General Hospital
      • Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton, Ohio, Estados Unidos, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Estados Unidos, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington, Pennsylvania, Estados Unidos, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O status de desempenho ECOG deve ser 0 ou 1
  • Pacientes com adenocarcinoma comprovado por biópsia, câncer retal estágio II-IV.
  • O tumor deve ter sido determinado como proficiente no reparo de incompatibilidade ou microssatélite estável por meio de testes aprovados pela CLIA (imuno-histoquímica [IHC], reação em cadeia da polimerase [PCR] ou ensaios de sequenciamento de próxima geração [NGS]).
  • Os pacientes devem ser candidatos à ressecção cirúrgica planejada de seu câncer retal primário 8 a 12 semanas após a conclusão da quimioRT neoadjuvante, mesmo no estágio IV.
  • O tratamento quimioRT neoadjuvante planejado deve estar em conformidade com as diretrizes da NCCN.
  • O estadiamento basal antes do início da quimioRT deve ser obtido. Se estágio IV, deve haver documentação por PET/TC, tomografia computadorizada ou ressonância magnética, que o paciente tem evidência de doença distante mensurável por RECIST 1.1. Nota: Pacientes com doença em estágio IV devem ter doença metastática limitada, mas mensurável (um ou dois órgãos envolvidos, por exemplo, fígado e pulmão) e tumor primário considerado ressecável.

  • As contagens de sangue realizadas dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo devem atender aos seguintes critérios:

    • ANC deve ser maior ou igual a 1500/mm3
    • A contagem de plaquetas deve ser maior ou igual a 75.000/mm3; e
    • A hemoglobina deve ser maior ou igual a 9 g/dL.

  • A função hepática adequada realizada dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo deve ser atendida:

    • A bilirrubina total deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN (limite superior do normal) para o laboratório, a menos que o paciente tenha uma elevação de bilirrubina maior que 1,5 x Limite superior do normal (LSN) a 3 x LSN devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina; e
    • AST e ALT devem ser menores ou iguais a 2,5 x LSN para o laboratório com a seguinte exceção: para pacientes com metástases hepáticas documentadas, AST e ALT devem ser menores ou iguais a 5 x LSN.
  • Função renal adequada dentro de 4 semanas após a entrada no estudo, definida como creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN para o laboratório. (Se a creatinina for 1,0-1,5 x LSN, a depuração de creatinina deve ser superior a 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft-Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina.)
  • Pacientes com potencial reprodutivo (masculino/feminino) devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitos e altamente eficazes enquanto estiverem recebendo durvalumabe e por pelo menos 3 meses após a última dose de durvalumabe.

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de carcinoma anal ou do intestino delgado.
  • Histopatologia diferente de adenocarcinoma, por exemplo, sarcoma, linfoma, carcinóide.
  • Terapia anterior com qualquer inibidor de PD1 ou PD-L1 (incluindo durvalumabe) para qualquer malignidade.
  • Conclusão do tratamento de radioterapia pélvica para este câncer retal atual ou qualquer radioterapia pélvica anterior (por exemplo, terapia anterior de câncer de próstata ou cervical).
  • Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber a última dose de durvalumabe.
  • Hepatite B ou hepatite C aguda ou crônica.
  • História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doenças relacionadas à imunodeficiência adquirida (AIDS).
  • História de metástases cerebrais, compressão descontrolada da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea.
  • Infecção ativa ou infecção crônica que requer antibióticos supressores crônicos.
  • História do transplante alogênico de órgãos.
  • Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).
  • História ativa ou prévia de condição autoimune ou inflamatória que requer medicamentos imunossupressores em andamento. Isso inclui especificamente o uso de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não excedam 10mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.

  • Qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA documentada
    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
    • Angina instável dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
    • Arritmia sintomática
  • Hipertensão arterial não controlada definida como PA sistólica maior ou igual a 150 mmHg ou PA diastólica maior ou igual a 100 mmHg com ou sem medicação anti-hipertensiva. Pacientes com elevações iniciais de PA são elegíveis se o início ou ajuste da medicação para PA reduzir a pressão para atender aos critérios de entrada.
  • Gastrite contínua ou ativa ou úlcera péptica.
  • Diáteses hemorrágicas ativas que, na opinião do médico assistente, representam um risco operatório significativamente aumentado.
  • História conhecida de diagnóstico prévio de tuberculose.
  • História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente.
  • História conhecida de pneumonia ativa, pneumonite, doença pulmonar intersticial sintomática ou evidência definitiva de doença pulmonar intersticial descrita em tomografia computadorizada, ressonância magnética ou radiografia de tórax em pacientes assintomáticos; dispnéia em repouso necessitando de oxigenoterapia contínua atual.
  • Outras malignidades, a menos que o paciente seja considerado livre de doença e tenha concluído a terapia para a malignidade maior ou igual a 12 meses antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 12 meses: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma colorretal in situ, melanoma in situ e carcinoma basocelular e espinocelular da pele.
  • Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de atender aos requisitos do estudo ou interfeririam na interpretação dos resultados do estudo.
  • Gravidez ou lactação no momento da entrada no estudo. (Observação: o teste de gravidez deve ser realizado 14 dias antes da entrada no estudo, de acordo com os padrões institucionais para mulheres com potencial para engravidar.)
  • Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: durvalumabe
Infusão IV uma vez a cada 2 semanas para 4 doses totais
Medicamento: durvalumabe
Dentro de 3-7 dias após a conclusão da quimiorradiação, os pacientes receberão durvalumabe (750 mg por infusão IV) a cada 2 semanas para 4 doses no Dia 1 (Dose 1), Dia 15 (Dose 2), Dia 29 (Dose 3) e Dia 43 (Dose 4)
Outros nomes:
  • MEDI4736

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação retal neoadjuvante modificada mediana (mNAR)
Prazo: Desde o início do estudo até o momento da ressecção cirúrgica, avaliado em um período estimado de 12 semanas
Compare a Pontuação Retal Neoadjuvante Modificada Mediana (mNAR) com o controle histórico usando o teste de Wilcoxon
Desde o início do estudo até o momento da ressecção cirúrgica, avaliado em um período estimado de 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica completa à terapia em estudo
Prazo: No momento da ressecção cirúrgica
Taxa de resposta patológica completa (pCR) (ypT0 e ypN0) de câncer retal primário e linfonodos regionais determinados por exame patológico
No momento da ressecção cirúrgica
Taxa de resposta clínica completa à terapia em estudo
Prazo: De uma semana antes da ressecção cirúrgica até o momento da ressecção cirúrgica
Taxa de resposta clínica completa cCR (ycT0) determinada pela ausência clínica do tumor primário via toque retal e exame proctoscópico
De uma semana antes da ressecção cirúrgica até o momento da ressecção cirúrgica
Taxa de margem circunferencial negativa
Prazo: No momento da ressecção cirúrgica
Taxa de margem circunferencial negativa em espécimes de ressecção cirúrgica
No momento da ressecção cirúrgica
Função esfincteriana em pacientes com cirurgia de preservação esfincteriana
Prazo: Desde o momento da ressecção cirúrgica até 30 dias após a cirurgia
Função do esfíncter conforme determinado pelo número de eventos adversos relacionados ao controle intestinal
Desde o momento da ressecção cirúrgica até 30 dias após a cirurgia
Gravidade das complicações pós-operatórias
Prazo: Desde o momento da ressecção cirúrgica até 30 dias após a operação
Complicações cirúrgicas que resultam em re-hospitalizações ou morte
Desde o momento da ressecção cirúrgica até 30 dias após a operação
Frequência de eventos adversos avaliada por CTCAE 4.0
Prazo: Desde o início da terapia em estudo até 90 dias após a última dose da terapia em estudo
Frequência de eventos adversos categorizados usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos versão 4.0
Desde o início da terapia em estudo até 90 dias após a última dose da terapia em estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NSABP Foundation Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

14 de maio de 2018

Conclusão Primária (REAL)

22 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

30 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2017

Primeira postagem (REAL)

5 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

20 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NSABP FR-2
  • ESR-15-11477 (OUTRO: AstraZeneca)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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