Étude sur le durvalumab (MEDI4736) après chimioradiothérapie pour le cancer du rectum microsatellite stable de stade II-IV

Critère d'intégration:

• Le statut de performance ECOG doit être 0 ou 1
• Patients atteints d'un adénocarcinome confirmé par biopsie, cancer du rectum de stade II à IV.
• La tumeur doit avoir été déterminée comme étant compétente pour la réparation des mésappariements ou stable en microsatellites par des tests approuvés par la CLIA (essais d'immunohistochimie [IHC], réaction en chaîne par polymérase [PCR] ou séquençage de nouvelle génération [NGS]).
• Les patients doivent être candidats à une résection chirurgicale planifiée de leur cancer rectal primitif 8 à 12 semaines après la fin de la chimioRT néoadjuvante, même au stade IV.
• Le traitement chimioRT néoadjuvant prévu doit être conforme aux directives du NCCN.
• La stadification de base avant l'initiation de la chimioRT doit être obtenue. Si le stade IV, il doit y avoir une documentation par PET / CT scan, CT scan ou IRM, que le patient présente des signes de maladie à distance mesurable selon RECIST 1.1. Remarque : Les patients atteints d'une maladie de stade IV doivent avoir une maladie métastatique limitée mais mesurable (un ou deux organes impliqués, par exemple le foie et les poumons) et une tumeur primitive considérée comme résécable.

• Les numérations globulaires effectuées dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude doivent répondre aux critères suivants :

  • L'ANC doit être supérieur ou égal à 1500/mm3
  • Le nombre de plaquettes doit être supérieur ou égal à 75 000/mm3 ; et
  • L'hémoglobine doit être supérieure ou égale à 9 g/dL.

• Une fonction hépatique adéquate effectuée dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude doit être satisfaite :

  • La bilirubine totale doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) pour le laboratoire, sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à 3 x LSN en raison de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine; et
  • L'AST et l'ALT doivent être inférieures ou égales à 2,5 x LSN pour le laboratoire, à l'exception suivante : pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées, l'AST et l'ALT doivent être inférieures ou égales à 5 x LSN.
• Fonction rénale adéquate dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude, définie comme une créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN pour le laboratoire. (Si la créatinine est de 1,0 à 1,5 x LSN, la clairance de la créatinine doit être supérieure à 40 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft-Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour déterminer la clairance de la créatinine.)
• Les patients en âge de procréer (homme/femme) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptées et très efficaces pendant le traitement par durvalumab et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de durvalumab.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de carcinome anal ou de l'intestin grêle.
• Histopathologie autre que l'adénocarcinome, par exemple, sarcome, lymphome, carcinoïde.
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de PD1 ou PD-L1 (y compris durvalumab) pour toute tumeur maligne.
• Achèvement du traitement de radiothérapie pelvienne pour ce cancer rectal actuel ou toute radiothérapie pelvienne antérieure (par exemple, traitement antérieur du cancer de la prostate ou du col de l'utérus).
• - Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours après avoir reçu la dernière dose de durvalumab.
• Hépatite B aiguë ou chronique ou hépatite C.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de maladies acquises liées à l'immunodéficience (SIDA).
• Antécédents de métastases cérébrales, compression incontrôlée de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
• Infection active ou infection chronique nécessitant une antibiothérapie suppressive chronique.
• Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Antécédents actifs ou antérieurs de maladie auto-immune ou inflammatoire nécessitant des médicaments immunosuppresseurs en cours. Cela inclut spécifiquement l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab à l'exception des corticoïdes intranasaux ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne dépassent pas 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticoïde équivalent.

• L'une des conditions cardiaques suivantes :

  • Insuffisance cardiaque congestive documentée de classe III ou IV de la NYHA
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Arythmie symptomatique
• Hypertension artérielle non contrôlée définie comme une TA systolique supérieure ou égale à 150 mmHg ou une TA diastolique supérieure ou égale à 100 mmHg avec ou sans médicament antihypertenseur. Les patients présentant des élévations initiales de la pression artérielle sont éligibles si l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs abaisse la pression pour répondre aux critères d'entrée.
• Gastrite en cours ou active ou ulcère peptique.
• Diathèses hémorragiques actives qui, de l'avis du médecin traitant, présentent un risque opératoire significativement accru.
• Antécédents connus de diagnostic antérieur de tuberculose.
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient.
• Antécédents connus de pneumonie active, pneumonite, maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou preuve définitive de maladie pulmonaire interstitielle décrite par tomodensitométrie, IRM ou radiographie pulmonaire chez les patients asymptomatiques ; dyspnée au repos nécessitant une oxygénothérapie continue en cours.
• Autres tumeurs malignes, sauf si le patient est considéré comme indemne de maladie et a terminé le traitement de la tumeur maligne supérieur ou égal à 12 mois avant l'entrée dans l'étude. Les patients atteints des cancers suivants sont éligibles s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 12 derniers mois : carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome colorectal in situ, mélanome in situ et carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau.
• Troubles psychiatriques ou addictifs ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de répondre aux exigences de l'étude, ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Grossesse ou allaitement au moment de l'entrée à l'étude. (Remarque : les tests de grossesse doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude, conformément aux normes institutionnelles pour les femmes en âge de procréer.)
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.