Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Durwalumabu (MEDI4736) po chemio-promieniowaniu w stabilnym mikrosatelitarnym raku odbytnicy w stadium II-IV

13 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: NSABP Foundation Inc

Badanie fazy II oceniające aktywność hamowania PD-L1 przez durwalumab (MEDI4736) po chemio-radioterapii u pacjentów z rakiem odbytnicy w stadium II-IV stabilnym mikrosatelitarnie (MSS)

Niniejsze badanie jest przeprowadzane w celu oceny bezpieczeństwa i odpowiedzi na badany lek durwalumab (MEDI4736) po radioterapii u pacjentów z rakiem odbytnicy w stadium II do IV MSS. Durwalumab rozpoznaje określone białka na powierzchni komórek rakowych i pobudza układ odpornościowy do niszczenia komórek rakowych. Część chemioRT leczenia zostanie zakończona tuż przed rozpoczęciem cyklu durwalumabu.

Aby dowiedzieć się więcej o niektórych cechach guzów raka odbytnicy, niniejsze badanie obejmuje specjalne testy badawcze z wykorzystaniem próbek z guzów diagnostycznych, próbki tkanki z guzów usuniętych podczas operacji, świeżych próbek guza z obszaru, w którym rak powrócił, oraz próbek krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie FR-2 zostało zaprojektowane jako jednoramienne badanie fazy II, otwarte, z udziałem pacjentów z rakiem odbytnicy w stabilnym mikrosatelitarnie (MSS) stadium II-IV, w celu oceny działania hamowania PD-L1 przez monoterapię durwalumabem (MEDI4736) po standardowej chemio-radioterapia (chemoRT). Głównym celem badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności durwalumabu bezpośrednio po chemioRT u chorych poddawanych kolejnej operacji z powodu raka odbytnicy w II-IV stopniu zaawansowania.

Jedna dawka durwalumabu będzie podawana co 2 tygodnie, co daje łącznie cztery dawki rozpoczynające się w ciągu 3-7 dni od zakończenia chemioRT. Operacja u wszystkich pacjentów musi nastąpić w ciągu 8-12 tygodni od podania ostatniej dawki RT. Chemioterapia adjuwantowa po wyzdrowieniu chirurgicznym zależy od uznania lekarza prowadzącego.

Podczas fazy wstępnej bezpieczeństwa pierwszych 6 pacjentów będzie uważnie obserwowanych przez 30 dni po podaniu ostatniej dawki durwalumabu bez dalszego naliczania pacjentów. Pacjenci otrzymają durwalumab (750 mg we wlewie dożylnym raz na 2 tygodnie) w łącznej liczbie 4 dawek. Podczas fazy leczenia durwalumabem nie będą dozwolone żadne inne jednoczesne leki ani terapie przeciwnowotworowe poza standardowym leczeniem podtrzymującym.

Część wstępna badania dotycząca bezpieczeństwa będzie kontynuowana do pełnego włączenia w proponowaną badaną dawkę terapeutyczną (750 mg wlew dożylny co 2 tygodnie), jeśli co najmniej jedna toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) lub istotne zagrożenie związane z bezpieczeństwem, które można przypisać durwalumabowi, zostanie zidentyfikowane w okresie obserwacji pierwszych 6 pacjentów. Jeśli istnieją dwa lub więcej DLT, naliczanie do badania zostanie zatrzymane wraz z ponowną oceną protokołu.

W sumie 44 pacjentów zostanie włączonych do tego badania na próbie 41 pacjentów, których można poddać ocenie chirurgicznej.

Wymagane próbki tkanek i krwi zostaną zebrane w określonych punktach czasowych i przekazane do odpowiednich badań naukowych. Opcjonalne próbki guza i krwi będą pobierane od pacjentów wyrażających zgodę w przypadku nawrotu lub progresji choroby.

Biorąc pod uwagę coraz częstsze stosowanie terapii nieoperacyjnej u pacjentów z rakiem odbytnicy, u których uzyskano pełną odpowiedź kliniczną, oraz w celu maksymalizacji włączenia pacjentów uczestniczących w tym badaniu, pierwszorzędowy punkt końcowy zmieniono z wyniku NAR na zmodyfikowany wynik NAR (mNAR). Wynik mNAR zastępuje wartości z klinicznego stopnia zaawansowania dla patologicznego stopnia T i stopnia N dla tych pacjentów, którzy nie udają się na operację z powodu pełnej odpowiedzi klinicznej iw konsekwencji nie mają patologii. Dodatkowo, ze względu na wyzwania związane z rekrutacją związane z pandemią COVID-19 i eksploracyjny charakter włączania pacjentów w IV stopniu zaawansowania, analiza stopnia IV została przeniesiona do rozpoznawczej i zmniejszyła liczbę pacjentów, którzy musieli zostać włączeni do badania do około 44.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Connecticut
      • Guilford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Stany Zjednoczone, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Stany Zjednoczone, 45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe, Ohio, Stany Zjednoczone, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware, Ohio, Stany Zjednoczone, 43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware, Ohio, Stany Zjednoczone, 43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta, Ohio, Stany Zjednoczone, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Stany Zjednoczone, 43302
        • Marion General Hospital
      • Marion, Ohio, Stany Zjednoczone, 43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon, Ohio, Stany Zjednoczone, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Stany Zjednoczone, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Status wydajności ECOG musi wynosić 0 lub 1
  • Pacjenci z gruczolakorakiem potwierdzonym biopsją, rakiem odbytnicy w stadium II-IV.
  • Guz musi zostać określony jako zdolny do naprawy niedopasowania lub stabilny mikrosatelitarnie za pomocą testów zatwierdzonych przez CLIA (testy immunohistochemiczne [IHC], reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] lub sekwencjonowanie nowej generacji [NGS]).
  • Pacjenci muszą być kandydatami do planowanej chirurgicznej resekcji pierwotnego raka odbytnicy 8–12 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowej chemioRT, nawet jeśli są w IV stadium zaawansowania.
  • Planowane leczenie neoadjuwantowe chemioRT musi być zgodne z wytycznymi NCCN.
  • Przed rozpoczęciem chemioRT należy uzyskać początkową ocenę stopnia zaawansowania. W przypadku stadium IV należy udokumentować badaniem PET/CT, tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym, że pacjent ma dowody na mierzalną chorobę odległą zgodnie z RECIST 1.1. Uwaga: Pacjenci z chorobą w stadium IV powinni mieć ograniczoną, ale mierzalną chorobę z przerzutami (zajęty jeden lub dwa narządy, np.
  • Morfologia wykonana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania musi spełniać następujące kryteria:

    • ANC musi być większe lub równe 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi musi być większa lub równa 75 000/mm3; I
    • Hemoglobina musi być większa lub równa 9 g/dl.
  • Odpowiednia czynność wątroby stwierdzona w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania musi zostać spełniona:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe 1,5 x ULN (górna granica normy) dla laboratorium, chyba że pacjent ma podwyższenie poziomu bilirubiny większe niż 1,5 x górna granica normy (GGN) do 3 x ULN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmujący powolną koniugację bilirubiny; I
    • AspAT i ALT muszą być mniejsze lub równe 2,5 x ULN dla laboratorium z następującym wyjątkiem: u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby, AspAT i ALT muszą być mniejsze lub równe 5 x GGN.
  • Odpowiednia czynność nerek w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, zdefiniowana jako poziom kreatyniny w surowicy mniejszy lub równy 1,5 x GGN dla laboratorium. (Jeśli kreatynina wynosi 1,0-1,5 x GGN, klirens kreatyniny powinien być większy niż 40 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft-Gault 1976) lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.)
  • Pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni/kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanych i wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania durwalumabu i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie raka odbytu lub jelita cienkiego.
  • Histopatologia inna niż gruczolakorak, np. mięsak, chłoniak, rakowiak.
  • Wcześniejsza terapia jakimkolwiek inhibitorem PD1 lub PD-L1 (w tym durwalumabem) z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
  • Zakończenie leczenia radioterapią miednicy z powodu obecnego raka odbytnicy lub jakąkolwiek wcześniejszą radioterapią miednicy (np. wcześniejszą terapią raka prostaty lub szyjki macicy).
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki durwalumabu.
  • Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub chorób związanych z nabytym niedoborem odporności (AIDS).
  • Historia przerzutów do mózgu, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków.
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
  • Czynna lub wcześniejsza historia chorób autoimmunologicznych lub zapalnych wymagających przyjmowania leków immunosupresyjnych. Obejmuje to w szczególności stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem kortykosteroidów podawanych donosowo lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
  • Którakolwiek z następujących chorób serca:

    • Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Objawowa arytmia
  • Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie tętnicze większe lub równe 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze większe lub równe 100 mmHg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Pacjenci z początkowym podwyższonym BP kwalifikują się, jeśli rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP obniża ciśnienie, aby spełnić kryteria włączenia.
  • Trwające lub czynne zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba wrzodowa.
  • Czynne skazy krwotoczne, które w ocenie lekarza prowadzącego stwarzają znacznie zwiększone ryzyko operacyjne.
  • Znana historia wcześniejszej diagnozy gruźlicy.
  • Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Znana historia czynnego zapalenia płuc, zapalenia płuc, objawowej śródmiąższowej choroby płuc lub definitywnego dowodu śródmiąższowej choroby płuc opisanego w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub prześwietleniu klatki piersiowej u pacjentów bezobjawowych; duszność spoczynkowa wymagająca bieżącej ciągłej tlenoterapii.
  • Inne nowotwory złośliwe, chyba że pacjent jest uznany za wolnego od choroby i ukończył leczenie nowotworu co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci z następującymi nowotworami są kwalifikowani, jeśli zostali zdiagnozowani i leczeni w ciągu ostatnich 12 miesięcy: rak in situ szyjki macicy, rak jelita grubego in situ, czerniak in situ oraz rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry.
  • Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania lub zakłóciłyby interpretację wyników badania.
  • Ciąża lub laktacja w momencie włączenia do badania. (Uwaga: Test ciążowy należy wykonać w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania zgodnie ze standardami instytucjonalnymi dotyczącymi kobiet w wieku rozrodczym).
  • Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: durwalumab
Wlew dożylny raz na 2 tygodnie dla 4 dawek całkowitych
W ciągu 3-7 dni po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci będą otrzymywać durwalumab (750 mg we wlewie dożylnym) co 2 tygodnie w 4 dawkach w dniu 1 (dawka 1), dniu 15 (dawka 2), dniu 29 (dawka 3) i dniu 43 (dawka 4)
Inne nazwy:
  • MEDI4736

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana zmodyfikowanego wyniku neoadjuwantowego badania rektalnego (mNAR).
Ramy czasowe: Od początku badania do czasu resekcji chirurgicznej oceniano przez około 12 tygodni
Porównaj medianę zmodyfikowanego wyniku neoadjuwantowego badania odbytniczego (mNAR) z historyczną kontrolą za pomocą testu Wilcoxona
Od początku badania do czasu resekcji chirurgicznej oceniano przez około 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej na badaną terapię
Ramy czasowe: W czasie resekcji chirurgicznej
Odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (pCR) (ypT0 i ypN0) pierwotnego raka odbytnicy i regionalnych węzłów chłonnych określony na podstawie badania histopatologicznego
W czasie resekcji chirurgicznej
Odsetek całkowitej odpowiedzi klinicznej na badaną terapię
Ramy czasowe: Od jednego tygodnia przed resekcją chirurgiczną do czasu resekcji chirurgicznej
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi klinicznej cCR (ycT0) określony na podstawie klinicznego braku guza pierwotnego w badaniu per rectum i badaniu proktoskopowym
Od jednego tygodnia przed resekcją chirurgiczną do czasu resekcji chirurgicznej
Współczynnik ujemnego marginesu obwodowego
Ramy czasowe: W czasie resekcji chirurgicznej
Wskaźnik ujemnego marginesu obwodowego w próbkach z resekcji chirurgicznej
W czasie resekcji chirurgicznej
Czynność zwieraczy u pacjentów po operacjach oszczędzających zwieracze
Ramy czasowe: Od czasu resekcji chirurgicznej do 30 dni po operacji
Czynność zwieracza określona na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych związanych z kontrolą jelit
Od czasu resekcji chirurgicznej do 30 dni po operacji
Nasilenie powikłań pooperacyjnych
Ramy czasowe: Od czasu resekcji chirurgicznej do 30 dni po operacji
Powikłania chirurgiczne, które skutkują ponownymi hospitalizacjami lub zgonem
Od czasu resekcji chirurgicznej do 30 dni po operacji
Częstość zdarzeń niepożądanych oceniana za pomocą CTCAE 4.0
Ramy czasowe: Od początku badanej terapii do 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii
Częstość zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych przy użyciu kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0
Od początku badanej terapii do 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 maja 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

22 lutego 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

5 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak odbytnicy

Badania kliniczne na durwalumab

Subskrybuj