Studie av Durvalumab (MEDI4736) etter kjemostråling for mikrosatellittstabilt stadium II-IV rektalkreft

Inklusjonskriterier:

• ECOG-ytelsesstatusen må være 0 eller 1
• Pasienter med biopsi-påvist adenokarsinom, stadium II-IV rektalkreft.
• Svulsten må ha blitt fastslått å være mismatch-reparasjonsdyktig eller mikrosatellittstabil gjennom CLIA-godkjente tester (Immunohistokjemi [IHC], polymerasekjedereaksjon [PCR] eller Next-Generation Sequencing [NGS] analyser).
• Pasienter må være kandidater for planlagt kirurgisk reseksjon av sin primære rektalkreft 8 - 12 uker etter fullført neoadjuvant kjemoRT, selv om stadium IV.
• Planlagt neoadjuvant kjemoRT-behandling må være i samsvar med NCCNs retningslinjer.
• Baseline-stadium før kjemoRT-start må oppnås. Ved stadium IV må det foreligge dokumentasjon ved PET/CT-skanning, CT-skanning eller MR, at pasienten har bevis for målbar fjernsykdom per RECIST 1.1. Merk: Pasienter med stadium IV sykdom bør ha begrenset, men målbar metastatisk sykdom (ett eller to organer involvert, f.eks. lever og lunge) og primær svulst anses resektabel.

• Blodtelling utført innen 4 uker før studiestart må oppfylle følgende kriterier:

  • ANC må være større enn eller lik 1500/mm3
  • Antall blodplater må være større enn eller lik 75 000/mm3; og
  • Hemoglobin må være større enn eller lik 9 g/dL.

• Tilstrekkelig leverfunksjon utført innen 4 uker før studiestart må oppfylles:

  • Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN (øvre normalgrense) for laboratoriet med mindre pasienten har en bilirubinøkning større enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN) til 3 x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom involverer langsom konjugering av bilirubin; og
  • ASAT og ALAT må være mindre enn eller lik 2,5 x ULN for laboratoriet med følgende unntak: for pasienter med dokumenterte levermetastaser må ASAT og ALAT være mindre enn eller lik 5 x ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 4 uker etter studiestart, definert som serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet. (Hvis kreatinin er 1,0-1,5 x ULN, bør kreatininclearance være større enn 40 ml/min per Cockcroft-Gault formel (Cockcroft-Gault 1976), eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance.)
• Pasienter med reproduksjonspotensial (mann/kvinnelig) må godta å bruke aksepterte og svært effektive prevensjonsmetoder mens de får durvalumab, og i minst 3 måneder etter siste dose av durvalumab.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av anal- eller tynntarmkarsinom.
• Histopatologi annet enn adenokarsinom, f.eks. sarkom, lymfom, karsinoid.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst PD1- eller PD-L1-hemmer (inkludert durvalumab) for enhver malignitet.
• Fullføring av bekkenstrålebehandling for denne nåværende endetarmskreften eller tidligere bekkenstrålebehandling (f.eks. tidligere prostata- eller livmorhalskreftbehandling).
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av siste dose av durvalumab.
• Akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktrelaterte (AIDS) sykdommer.
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrollert ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
• Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Aktiv eller tidligere historie med autoimmun eller inflammatorisk tilstand som krever pågående immunsuppressive medisiner. Dette inkluderer spesifikt bruk av immundempende medisiner innen 28 dager før første dose av durvalumab med unntak av intranasale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kortikosteroider.

• En av følgende hjertesykdommer:

  • Dokumentert NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
  • Ustabil angina innen 6 måneder før studiestart
  • Symptomatisk arytmi
• Ukontrollert høyt blodtrykk definert som systolisk BP større enn eller lik 150 mmHg eller diastolisk BP større enn eller lik 100 mmHg med eller uten antihypertensiv medisin. Pasienter med innledende BP-forhøyelser er kvalifiserte hvis initiering eller justering av BP-medisinering senker trykket for å oppfylle inngangskriteriene.
• Pågående eller aktiv gastritt eller magesårsykdom.
• Aktive blødningsdiateser som etter behandlende leges oppfatning utgjør en betydelig økt operativ risiko.
• Kjent historie med tidligere diagnose av tuberkulose.
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer.
• Kjent historie med aktiv lungebetennelse, pneumonitt, symptomatisk interstitiell lungesykdom eller definitive bevis på interstitiell lungesykdom beskrevet på CT-skanning, MR eller røntgen av thorax hos asymptomatiske pasienter; dyspné i hvile som krever nåværende kontinuerlig oksygenbehandling.
• Andre maligniteter med mindre pasienten anses å være sykdomsfri og har fullført behandling for maligniteten mer enn eller lik 12 måneder før studiestart. Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 12 månedene: karsinom in situ i livmorhalsen, kolorektal karsinom in situ, melanom in situ og basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Graviditet eller amming ved studiestart. (Merk: Graviditetstesting bør utføres innen 14 dager før studiestart i henhold til institusjonelle standarder for kvinner i fertil alder.)
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart.