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Microsatellite Stable Stage II-IV 직장암에 대한 화학방사선 치료 후 Durvalumab(MEDI4736) 연구

2022년 4월 13일 업데이트: NSABP Foundation Inc

II-IV기 현미부수체 안정성(MSS) 직장암 환자에서 화학-방사선 요법 후 Durvalumab(MEDI4736)으로 PD-L1 억제 활성을 평가하기 위한 제2상 연구

이 연구는 MSS 2기~4기 직장암 환자를 대상으로 화학방사선 요법 후 임상시험용 약물인 durvalumab(MEDI4736)의 안전성과 반응을 살펴보기 위해 수행되고 있습니다. Durvalumab은 암세포 표면의 특정 단백질을 인식하고 면역 체계를 유발하여 암세포를 파괴합니다. 치료의 chemoRT 부분은 durvalumab 과정이 시작되기 직전에 완료됩니다.

직장암 종양의 특정 특성에 대해 자세히 알아보기 위해 이 연구에는 진단 종양 샘플, 수술 중 제거된 종양 조직 샘플, 암이 재발한 부위의 새로운 종양 샘플 및 혈액 샘플을 사용한 특수 연구 테스트가 포함됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

FR-2 연구는 MSS(microsatellite stable) 2~4기 직장암 환자를 대상으로 표준 임상 후 더발루맙(MEDI4736) 단독요법으로 PD-L1 억제 활성을 평가하기 위한 2상 오픈 라벨 단일군 연구로 설계됐다. 화학 방사선 요법(chemoRT). 이 연구의 주요 목표는 II-IV기 직장암으로 후속 수술을 받는 환자에서 chemoRT 직후 더발루맙의 안전성과 효능을 결정하는 것입니다.

chemoRT 완료 후 3-7일 이내에 두르발루맙 1회 용량을 총 4회 투여합니다. 모든 환자의 수술은 최종 RT 투여 후 8-12주 이내에 이루어져야 합니다. 외과적 회복 후 보조 화학 요법은 담당 의사의 재량에 따릅니다.

안전 런인(run-in) 기간 동안 처음 6명의 환자는 추가 환자 발생 없이 더발루맙의 마지막 투여 후 30일 동안 면밀히 추적될 것입니다. 환자는 총 4회 용량의 durvalumab(2주에 한 번 750mg IV 주입)을 받게 됩니다. 더발루맙 치료 단계 동안 표준 지지 요법 외에 다른 동시 항종양 약물 또는 치료는 허용되지 않습니다.

연구의 안전성 도입 부분은 용량 제한 독성(DLT)이 1개 이하이거나 더발루맙에 기인한 중대한 안전 우려가 있는 경우 제안된 연구 요법 용량(2주마다 750mg IV 주입)에서 전체 등록으로 진행됩니다. 처음 6명의 환자의 관찰 기간 동안 확인되었습니다. 2개 이상의 DLT가 있는 경우 연구에 대한 누적은 프로토콜 재평가와 함께 중지됩니다.

외과적으로 평가할 수 있는 41명의 환자 샘플 크기에 대해 총 44명의 환자가 이 연구에 등록될 것입니다.

필요한 조직 및 혈액 샘플은 특정 시점에 수집되어 상관 과학 연구를 위해 제출됩니다. 선택적 종양 및 혈액 샘플은 질병 재발 또는 진행 시 동의한 환자로부터 수집됩니다.

완전한 임상 반응을 달성한 직장암 환자에 대한 비수술 요법의 사용이 증가하고 이 시험에 참여하는 환자를 최대화하기 위해 1차 종료점을 NAR 점수에서 수정된 NAR 점수(mNAR)로 변경했습니다. mNAR 점수는 완전한 임상 반응으로 인해 수술을 받지 않아 결과적으로 병리가 없는 환자에 대해 병리학적 T-단계 및 N-단계에 대한 임상 병기의 값을 대체합니다. 또한 COVID-19 팬데믹과 관련된 등록 문제와 IV기 환자를 포함하는 탐색적 특성으로 인해 IV기 분석은 탐색적으로 이동되어 연구에 등록해야 하는 환자의 수를 약 44명으로 줄였습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

45

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Connecticut
      • Guilford, Connecticut, 미국, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven, Connecticut, 미국, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull, Connecticut, 미국, 06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford, Connecticut, 미국, 06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, 미국, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, 미국, 62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea, Illinois, 미국, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, 미국, 45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe, Ohio, 미국, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, 미국, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware, Ohio, 미국, 43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware, Ohio, 미국, 43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta, Ohio, 미국, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, 미국, 43302
        • Marion General Hospital
      • Marion, Ohio, 미국, 43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon, Ohio, 미국, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, 미국, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton, Ohio, 미국, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, 미국, 43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park, Pennsylvania, 미국, 15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg, Pennsylvania, 미국, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, 미국, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville, Pennsylvania, 미국, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, 미국, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington, Pennsylvania, 미국, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
        • West Virginia University Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.
  • 생검으로 입증된 선암종, 병기 II-IV 직장암 환자.
  • 종양은 CLIA 승인 테스트(면역조직화학[IHC], 폴리머라제 연쇄 반응[PCR] 또는 차세대 시퀀싱[NGS] 분석)를 통해 미스매치 복구 능력 또는 미세부수체 안정성으로 결정되어야 합니다.
  • 환자는 4기라도 신보강 화학 RT 완료 후 8 - 12주 후에 원발성 직장암의 계획된 수술 절제 대상자여야 합니다.
  • 계획된 신보강 화학 RT 치료는 NCCN 지침을 준수해야 합니다.
  • chemoRT 시작 전에 기준 병기 결정을 얻어야 합니다. IV기인 경우 환자가 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 원격 질환의 증거가 있다는 PET/CT 스캔, CT 스캔 또는 MRI에 의한 문서가 있어야 합니다. 참고: IV 기 질환이 있는 환자는 제한적이지만 측정 가능한 전이성 질환(예: 간 및 폐와 같은 1개 또는 2개의 기관 관련)과 절제 가능한 것으로 간주되는 원발성 종양이 있어야 합니다.

  • 연구 시작 전 4주 이내에 수행된 혈구 수는 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • ANC는 1500/mm3보다 크거나 같아야 합니다.
    • 혈소판 수는 75,000/mm3 이상이어야 합니다. 그리고
    • 헤모글로빈은 9g/dL 이상이어야 합니다.

  • 연구 시작 전 4주 이내에 수행된 적절한 간 기능이 충족되어야 합니다.

    • 환자가 길버트병 또는 유사한 증후군으로 인해 1.5 x 정상 상한(ULN)에서 3 x ULN보다 큰 빌리루빈 상승이 없는 한 총 빌리루빈은 검사실에서 1.5 x ULN(정상 상한) 이하여야 합니다. 빌리루빈의 느린 접합을 수반함; 그리고
    • AST 및 ALT는 실험실에서 2.5 x ULN 이하여야 합니다. 단, 간 전이가 기록된 환자의 경우 AST 및 ALT는 5 x ULN 이하여야 합니다.
  • 실험실에서 ULN의 1.5배 이하인 혈청 크레아티닌으로 정의되는 연구 시작 4주 이내의 적절한 신장 기능. (크레아티닌이 1.0-1.5 x ULN인 경우, 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft-Gault 1976)에 따라 40mL/min보다 커야 합니다.
  • 가임 환자(남성/여성)는 더발루맙을 투여받는 동안 그리고 더발루맙의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 허용되고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 항문암 또는 소장암의 진단.
  • 선암종 이외의 조직병리학, 예를 들어 육종, 림프종, 유암종.
  • 모든 악성 종양에 대해 PD1 또는 PD-L1 억제제(더발루맙 포함)를 사용한 이전 요법.
  • 이 현재 직장암 또는 이전 골반 방사선요법(예: 이전 전립선암 또는 자궁경부암 요법)에 대한 골반 방사선요법 치료 완료.
  • 연구 시작 전 30일 이내 또는 마지막 용량의 durvalumab 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받음.
  • 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 관련(AIDS) 질병의 알려진 병력.
  • 뇌 전이의 병력, 조절되지 않는 척수 압박, 암종성 수막염 또는 뇌 또는 연수막 질환의 새로운 증거.
  • 활성 감염 또는 만성 억제 항생제가 필요한 만성 감염.
  • 동종이계 장기 이식의 역사.
  • 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
  • 지속적인 면역억제 약물을 필요로 하는 자가면역 또는 염증 상태의 활성 또는 이전 병력. 여기에는 특히 더발루맙 첫 투여 전 28일 이내에 면역억제제를 사용하는 것이 포함됩니다. 단, 비강 내 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드 10mg/일을 초과하지 않아야 합니다.

  • 다음 심장 상태 중 하나:

    • 문서화된 NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
    • 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색
    • 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증
    • 증상이 있는 부정맥
  • 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 수축기 혈압이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상인 조절되지 않는 고혈압입니다. 초기 혈압이 상승한 환자는 혈압 약물 치료를 시작하거나 조정하여 압력을 낮추어 진입 기준을 충족할 수 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 진행 중이거나 활성인 위염 또는 소화성 궤양 질환.
  • 치료 의사의 의견에 따라 수술 위험이 상당히 증가하는 활동성 출혈 체질.
  • 이전 결핵 진단의 알려진 병력.
  • durvalumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
  • 무증상 환자의 활동성 폐렴, 폐렴, 증상성 간질성 폐질환 또는 CT 스캔, MRI 또는 ​​흉부 X-레이에서 간질성 폐질환의 확실한 증거가 있는 알려진 병력; 현재의 지속적인 산소 요법이 필요한 휴식 시 호흡곤란.
  • 환자가 질병이 없는 것으로 간주되고 연구 시작 전 12개월 이상 동안 악성 종양에 대한 치료를 완료하지 않은 기타 악성 종양. 다음 암 환자는 지난 12개월 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부 상피내암종, 상피내결장암종, 상피내 흑색종, 피부 기저 세포 및 편평 세포 암종.
  • 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 요건을 충족하지 못하거나 연구 결과의 해석을 방해하는 정신과적 또는 중독성 장애 또는 기타 상태.
  • 연구 시작 시점의 임신 또는 수유. (참고: 임신 테스트는 가임 여성에 대한 제도적 기준에 따라 연구 시작 전 14일 이내에 수행되어야 합니다.)
  • 연구 시작 전 4주 이내에 임의의 조사용 제제의 사용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 더발루맙
총 4회 용량 동안 2주마다 IV 주입
의약품: 더발루맙
화학방사선 요법 종료 후 3-7일 이내에 환자는 durvalumab (750 mg IV infusion)을 2주 간격으로 1일차(Dose 1), 15일차(Dose 2), 29일차(Dose 3), 43 (용량 4)
다른 이름들:
  • 메디4736

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중간 수정 신보조 직장(mNAR) 점수
기간: 연구 시작부터 외과적 절제 시점까지 약 12주 동안 평가
Wilcoxon 테스트를 사용하여 중간 수정 신보조 직장(mNAR) 점수를 역사적 대조군과 비교
연구 시작부터 외과적 절제 시점까지 약 12주 동안 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 요법에 대한 병리학적 완전 반응률
기간: 외과적 절제 당시
병리학적 검사에 의해 결정된 원발성 직장암 및 국소 결절의 병리학적 완전 반응률(pCR)(ypT0 및 ypN0)
외과적 절제 당시
연구 요법에 대한 임상적 완전 반응률
기간: 수술적 절제 1주일 전부터 수술적 절제 시까지
직장수지검사 및 직장경 검사를 통해 원발성 종양의 임상적 부재에 의해 결정된 임상적 완전 반응률 cCR(ycT0)
수술적 절제 1주일 전부터 수술적 절제 시까지
음의 원주 마진 비율
기간: 외과적 절제 당시
수술 절제 표본에서 음의 원주 변연률
외과적 절제 당시
괄약근 보존 수술 환자의 괄약근 기능
기간: 수술적 절제 시점부터 수술 후 30일까지
장 조절과 관련된 부작용의 수에 따라 결정되는 괄약근 기능
수술적 절제 시점부터 수술 후 30일까지
수술 후 합병증의 심각도
기간: 수술적 절제 시점부터 수술 후 30일 이내
재입원 또는 사망을 초래하는 외과적 합병증
수술적 절제 시점부터 수술 후 30일 이내
CTCAE 4.0으로 평가한 부작용 빈도
기간: 연구 요법 시작부터 연구 요법의 마지막 투약 후 90일까지
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0을 사용하여 분류된 이상 반응의 빈도
연구 요법 시작부터 연구 요법의 마지막 투약 후 90일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NSABP Foundation Inc

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 14일

기본 완료 (실제)

2021년 2월 22일

연구 완료 (실제)

2021년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 29일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 4월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 4월 13일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NSABP FR-2
  • ESR-15-11477 (다른: AstraZeneca)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

직장암에 대한 임상 시험

더발루맙에 대한 임상 시험

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약물 개입

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정황

희귀 질병

약물 개입

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