Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дурвалумаба (MEDI4736) после химиолучевого лечения микросателлитного стабильного рака прямой кишки II-IV стадий

13 апреля 2022 г. обновлено: NSABP Foundation Inc

Исследование фазы II для оценки активности ингибирования PD-L1 с помощью дурвалумаба (MEDI4736) после химиолучевой терапии у пациентов с микросателлитно-стабильным (MSS) раком прямой кишки II-IV стадии

Это исследование проводится для изучения безопасности и реакции на исследуемый препарат дурвалумаб (MEDI4736) после химиолучевой терапии у пациентов с раком прямой кишки от II до IV стадии MSS. Дурвалумаб распознает специфические белки на поверхности раковых клеток и запускает иммунную систему для уничтожения раковых клеток. ХимиоРТ-часть лечения будет завершена непосредственно перед началом курса дурвалумаба.

Чтобы узнать больше об определенных характеристиках опухолей рака прямой кишки, это исследование включает в себя специальные исследовательские тесты с использованием образцов диагностических опухолей, образца ткани из опухолей, удаленных во время операции, свежих образцов опухоли из области, где рак рецидивировал, и образцов крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование FR-2 разработано как открытое исследование фазы II с одной группой пациентов с микросателлитно-стабильным (MSS) раком прямой кишки II-IV стадий для оценки активности ингибирования PD-L1 монотерапией дурвалумабом (MEDI4736) после стандартной химиолучевая терапия (химиоЛТ). Основная цель исследования — определить безопасность и эффективность дурвалумаба сразу после химиоЛТ у пациентов, перенесших последующую операцию по поводу рака прямой кишки II-IV стадии.

Одна доза дурвалумаба будет вводиться каждые 2 недели из четырех общих доз, начиная с 3–7 дней после завершения химиоЛТ. Хирургическое вмешательство у всех пациентов должно быть проведено в течение 8–12 недель после введения последней дозы ЛТ. Адъювантная химиотерапия после хирургического восстановления проводится по усмотрению лечащего врача.

Во время вводной проверки безопасности первые 6 пациентов будут внимательно наблюдаться в течение 30 дней после последней дозы дурвалумаба без дальнейшего набора пациентов. Пациенты будут получать дурвалумаб (в/в инфузия 750 мг один раз каждые 2 недели) в общей сложности 4 дозы. Никакие другие одновременные противоопухолевые препараты или методы лечения, кроме стандартной поддерживающей терапии, не будут разрешены на этапе лечения дурвалумабом.

Вводная часть исследования, посвященная безопасности, будет продолжена до полного включения в исследование при предложенной дозе исследуемой терапии (внутривенная инфузия 750 мг каждые 2 недели), если будет выявлена ​​одна или менее дозолимитирующая токсичность (DLT) или серьезная проблема безопасности, связанная с дурвалумабом. выявлены в период наблюдения за первыми 6 пациентами. При наличии двух или более DLT начисление в исследование прекращается с повторной оценкой протокола.

Всего в это исследование будет включено 44 пациента, размер выборки — 41 пациент, подлежащий хирургической оценке.

Требуемые образцы тканей и крови будут собраны в определенные моменты времени и представлены для соответствующих научных исследований. Необязательные образцы опухоли и крови будут взяты у давших согласие пациентов при рецидиве или прогрессировании заболевания.

Учитывая все более широкое использование неоперативной терапии у пациентов с раком прямой кишки, достигших полного клинического ответа, и для максимального включения пациентов, участвующих в этом исследовании, первичная конечная точка была изменена с показателя NAR на модифицированный показатель NAR (mNAR). Оценка mNAR заменяет значения клинической стадии для патологической T-стадии и N-стадии для тех пациентов, которые не обращаются к хирургическому вмешательству из-за полного клинического ответа и, следовательно, не имеют патологии. Кроме того, из-за проблем с регистрацией, связанных с пандемией COVID-19, и исследовательского характера включения пациентов со стадией IV, анализ стадии IV был переведен на исследовательский, и число пациентов, которые должны были быть включены в исследование, сократилось примерно до 44.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Guilford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Guilford
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Yale
      • North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06477
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06385
        • Smilow Cancer Hospital at Lawrence + Memorial Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Crossroads Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Соединенные Штаты, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Oncology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Соединенные Штаты, 45714
        • Strecker Cancer Center
      • Chillicothe, Ohio, Соединенные Штаты, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Columbus NCORP
      • Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
        • Columbus Oncology and Hematology Associates, Inc.
      • Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
        • Delaware Health Center Grady Cancer Center
      • Marietta, Ohio, Соединенные Штаты, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Соединенные Штаты, 43302
        • Marion General Hospital
      • Marion, Ohio, Соединенные Штаты, 43302
        • The Mark H. Sangmeister Center
      • Mount Vernon, Ohio, Соединенные Штаты, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Соединенные Штаты, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Port Clinton, Ohio, Соединенные Штаты, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
        • Genesis Health Care Center
    • Pennsylvania
      • Bethel Park, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15102
        • UPMC Hillman Cancer at Upper St Clair
      • Greensburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center at Mt. View
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center at Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • WPAON/Medical Center Clinic
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital dba West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPCI Hillman/Shadyside
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC Cancer Center at Passavant OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center at Passvant HOA
      • Washington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center at Washington
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Статус производительности ECOG должен быть 0 или 1.
  • Пациенты с подтвержденной биопсией аденокарциномой, раком прямой кишки II-IV стадии.
  • Опухоль должна быть определена как способная к репарации несоответствия или микросателлитная стабильность с помощью одобренных CLIA тестов (иммуногистохимия [IHC], полимеразная цепная реакция [PCR] или анализы секвенирования нового поколения [NGS]).
  • Пациенты должны быть кандидатами на плановую хирургическую резекцию первичного рака прямой кишки через 8–12 недель после завершения неоадъювантной химиоЛТ, даже если стадия IV.
  • Планируемая неоадъювантная химиолучевая терапия должна соответствовать рекомендациям NCCN.
  • До начала химиоЛТ необходимо получить базовую стадию. Если стадия IV, то должна быть документация с помощью ПЭТ/КТ, КТ или МРТ, что у пациента есть признаки поддающегося измерению отдаленного заболевания в соответствии с RECIST 1.1. Примечание. Пациенты со стадией IV должны иметь ограниченное, но измеримое метастатическое заболевание (поражение одного или двух органов, например, печени и легких) и первичную опухоль, считающуюся операбельной.

  • Анализы крови, выполненные в течение 4 недель до включения в исследование, должны соответствовать следующим критериям:

    • ANC должен быть больше или равен 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов должно быть больше или равно 75 000/мм3; и
    • Гемоглобин должен быть больше или равен 9 г/дл.

  • Адекватная функция печени, выполненная в течение 4 недель до включения в исследование, должна быть достигнута:

    • Общий билирубин должен быть меньше или равен 1,5 х ВГН (верхняя граница нормы) для лабораторных исследований, за исключением случаев повышения билирубина у пациента более чем в 1,5 х ВГН до 3 х ВГН из-за болезни Жильбера или подобного синдрома. с участием медленной конъюгации билирубина; и
    • АСТ и АЛТ должны быть меньше или равны 2,5 х ВГН для лаборатории, за следующим исключением: для пациентов с документально подтвержденными метастазами в печень, АСТ и АЛТ должны быть меньше или равны 5 х ВГН.
  • Адекватная функция почек в течение 4 недель после включения в исследование, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ниже или равный 1,5 x ULN для лаборатории. (Если уровень креатинина составляет 1,0–1,5 x ВГН, клиренс креатинина должен быть больше 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft-Gault 1976) или по данным 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина.)
  • Пациенты с репродуктивным потенциалом (мужчины/женщины) должны дать согласие на использование общепринятых и высокоэффективных методов контрацепции во время приема дурвалумаба и в течение не менее 3 месяцев после приема последней дозы дурвалумаба.

Критерий исключения:

  • Диагноз рака анального канала или тонкой кишки.
  • Гистопатология, отличная от аденокарциномы, например, саркома, лимфома, карциноид.
  • Предыдущая терапия любым ингибитором PD1 или PD-L1 (включая дурвалумаб) по поводу любого злокачественного новообразования.
  • Завершение лечения лучевой терапией органов малого таза по поводу текущего рака прямой кишки или любой предыдущей лучевой терапии органов малого таза (например, предыдущей терапии рака предстательной железы или рака шейки матки).
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения последней дозы дурвалумаба.
  • Острый или хронический гепатит В или гепатит С.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболеваний, связанных с приобретенным иммунодефицитом (СПИД).
  • Метастазы в головной мозг в анамнезе, неконтролируемая компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
  • Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая хронического подавления антибиотиками.
  • История аллогенной трансплантации органов.
  • Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
  • Активное или предшествующее аутоиммунное или воспалительное заболевание, требующее постоянного приема иммунодепрессантов. Это, в частности, включает использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не превышают 10 мг/сут преднизолона или эквивалентного кортикостероида.

  • Любое из следующих сердечных заболеваний:

    • Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA.
    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
    • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование
    • Симптоматическая аритмия
  • Неконтролируемое высокое кровяное давление, определяемое как систолическое АД, превышающее или равное 150 мм рт. ст., или диастолическое АД, превышающее или равное 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них. Пациенты с первоначальным повышением АД имеют право на участие, если начало или коррекция медикаментозного лечения АД снижает давление до соответствия критериям включения.
  • Текущий или активный гастрит или язвенная болезнь.
  • Активные геморрагические диатезы, которые, по мнению лечащего врача, представляют значительно повышенный операционный риск.
  • Известная история предыдущего диагноза туберкулеза.
  • История гиперчувствительности к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.
  • Известный анамнез активной пневмонии, пневмонита, симптоматического интерстициального заболевания легких или явные признаки интерстициального заболевания легких, описанные при КТ, МРТ или рентгенографии грудной клетки у бессимптомных пациентов; одышка в покое, требующая текущей непрерывной оксигенотерапии.
  • Другие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда пациент считается здоровым и завершил лечение злокачественного новообразования более чем за 12 месяцев до включения в исследование. Пациенты со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и пролечены в течение последних 12 месяцев: карцинома in situ шейки матки, колоректальная карцинома in situ, меланома in situ, а также базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи.
  • Психические расстройства или аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению пациентом требований исследования или мешают интерпретации результатов исследования.
  • Беременность или период лактации на момент начала исследования. (Примечание: тестирование на беременность должно быть проведено в течение 14 дней до включения в исследование в соответствии с институциональными стандартами для женщин детородного возраста.)
  • Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: дурвалумаб
В/в инфузия один раз каждые 2 недели для 4 общих доз
Лекарство: дурвалумаб
В течение 3-7 дней после завершения химиолучевой терапии пациенты будут получать дурвалумаб (в/в инфузия 750 мг) каждые 2 недели по 4 дозы в 1-й день (доза 1), 15-й день (доза 2), 29-й день (доза 3) и день 43 (доза 4)
Другие имена:
  • MEDI4736

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя модифицированная неоадъювантная ректальная оценка (mNAR)
Временное ограничение: От начала исследования до момента хирургической резекции, оцениваемого в течение примерно 12 недель.
Сравните медианную модифицированную неоадъювантную ректальную оценку (mNAR) с историческим контролем с использованием теста Уилкоксона.
От начала исследования до момента хирургической резекции, оцениваемого в течение примерно 12 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа на исследуемую терапию
Временное ограничение: Во время хирургической резекции
Патология Частота полного ответа (pCR) (ypT0 и ypN0) первичного рака прямой кишки и регионарных лимфоузлов, определяемая патологоанатомическим исследованием
Во время хирургической резекции
Частота клинического полного ответа на исследуемую терапию
Временное ограничение: От одной недели до хирургической резекции до времени хирургической резекции
Частота клинического полного ответа cCR (ycT0), определяемая по клиническому отсутствию первичной опухоли при пальцевом ректальном исследовании и проктоскопическом исследовании.
От одной недели до хирургической резекции до времени хирургической резекции
Коэффициент отрицательного окружного поля
Временное ограничение: Во время хирургической резекции
Частота отрицательного окружного края в образцах хирургической резекции
Во время хирургической резекции
Функция сфинктера у пациентов после сфинктеросохраняющей операции
Временное ограничение: От момента хирургической резекции до 30 дней после операции
Функция сфинктера, определяемая количеством нежелательных явлений, связанных с контролем кишечника
От момента хирургической резекции до 30 дней после операции
Тяжесть послеоперационных осложнений
Временное ограничение: От момента хирургической резекции до 30 дней после операции
Хирургические осложнения, которые приводят к повторной госпитализации или смерти
От момента хирургической резекции до 30 дней после операции
Частота нежелательных явлений по шкале CTCAE 4.0
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до 90 дней после последней дозы исследуемой терапии
Частота нежелательных явлений, классифицированных с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений, версия 4.0
От начала исследуемой терапии до 90 дней после последней дозы исследуемой терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NSABP Foundation Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 мая 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 февраля 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NSABP FR-2
  • ESR-15-11477 (ДРУГОЙ: AstraZeneca)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак прямой кишки

Клинические исследования дурвалумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться