huJCAR014 CAR-T 细胞治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病成人患者

纳入标准：

• 筛选同意时年满 18 岁的男性或女性

筛选的纳入标准

• 如下定义的 R/R B 细胞 NHL 或 ALL 的诊断：

  • 满足以下所有标准的复发或难治性 B 细胞 NHL：

    • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，未另行说明 (NOS)；具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤；从任何惰性组织学转化而来的LBCL；或原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)
    • 先前使用蒽环类药物和利妥昔单抗或其他 CD20 靶向药物治疗（除非疾病为 CD20 阴性）；转化的 DLBCL (tDLBCL) 必须对 DLBCL 进行治疗失败

    • 至少满足以下一项：

      • 一线化学免疫治疗后的难治性疾病
      • 不符合自体造血干细胞移植 (auto-HSCT) 的条件
      • 至少 2 线治疗后或自体 HSCT 后复发或难治性疾病
      • 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发或难治性疾病
  • 复发或难治性 B 细胞 ALL（伯基特淋巴瘤/白血病患者不符合条件）

  • 所有 B-ALL 患者必须通过形态学、流式细胞术、细胞遗传学分析（例如 聚合酶链式反应 [PCR]、荧光原位杂交 [FISH]、核型分析）或成像（例如 正电子发射断层扫描 [PET]/计算机断层扫描 [CT]）或活动性疾病的可能性很高

    • 难治性：诱导结束时未能达到完全缓解 (CR)（微小残留病 [MRD] 阴性）
    • 复发：达到 CR 后疾病复发
• 通过免疫组织化学或流式细胞术对任何先前或当前肿瘤标本进行 CD19 表达的证据或基于疾病组织学的 CD19 表达的可能性很高

白细胞去除术和治疗前评估的纳入标准

• 适用于白细胞去除术和 T 细胞收集的筛选评估
• 足够的血管通路可用或计划用于白细胞去除术程序（外周线或手术放置的线）
• 任何先前或当前肿瘤活检的 CD19 表达记录；既往接受过 CD19 靶向治疗的患者必须在完成之前的 CD19 靶向治疗后经活检确认为 CD19 阳性疾病
• 组织学内部审查

• 第二阶段；仅队列 2B（CAR 暴露）：

  • 在主要研究者 (PI) 或指定人员的判断下达到 CR 后疾病复发，在先前的 CD19 靶向非 huJCAR014 CAR T 细胞治疗后有反应或
  • 在先前的 CD19 靶向非 huJCAR014 CAR T 细胞治疗后，根据 PI 或指定人员的判断实现 PR 后的持续性疾病。 从先前的 CD19 靶向非 huJCAR014 CAR T 细胞疗法开始不到 3 个月的患者必须在活检或影像学检查中有持续性疾病（例如 PET-CT 或 CT）疾病进展的证据

淋巴细胞清除化疗和 huJCAR014 治疗的纳入标准

• 成功收集用于 huJCAR014 制造的 T 细胞
• 通过成像（例如 PET +/- CT、磁共振成像 [MRI]）和/或病理学评估可检测到的疾病
• Karnofsky 性能状态 >= 60%
• 经研究者评估具有足够的骨髓功能以接受淋巴细胞清除性预处理化疗
• 血清肌酐 =< 1.5 x 年龄调整后的正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）> 30 mL/min/1.73 米^2
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 5 x ULN 且总胆红素 < 2.0 mg/dL，除非 PI 或指定人员认为是恶性肿瘤或吉尔伯特综合征
• 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 =< 1 呼吸困难和氧饱和度 (SaO2) >= 92%（室内空气）
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 40%，在开始淋巴细胞化疗前 1 个月内通过超声心动图 (ECHO) 或多摄取门控采集 (MUGA) 扫描评估

• 有生育能力的女性（定义为所有生理上能够怀孕的女性）必须同意以下两项：

  • 在最后一剂 huJCAR014 后至少 6 个月内使用高效避孕方法，并且
  • 在开始淋巴细胞清除化疗前 28 天内进行了阴性血清妊娠试验
• 有育龄伴侣的男性必须同意在最后一剂 huJCAR014 后至少 6 个月内使用有效的屏障避孕方法

排除标准：

筛查排除标准

• 仅对于第 1 阶段的患者，之前使用任何 CD19 CAR T 细胞疗法的治疗被排除在外
• 已知的活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 孕妇或哺乳期妇女
• 任何已知的白细胞去除术禁忌症
• huJCAR014治疗的任何已知和不可逆转的禁忌症
• 根据 PI 或指定人员的判断，不允许遵守协议的医学、心理、家庭、社会学或地理条件，或者不愿意或无法遵循协议程序

白细胞去除术和治疗前评估的排除标准

• 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理的历史或存在，在 PI 或指定人员看来，是淋巴细胞清除化疗或 huJCAR014 输注的禁忌症
• 有至少 2 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的局部前列腺癌、活检显示的原位宫颈癌或子宫颈抹片检查显示的鳞状上皮内病变，或考虑的其他恶性肿瘤研究者认为复发或进展的风险较低
• 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病，除非 PI 或指定人员认为符合条件
• 存在活动性急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)

• 使用以下任何一项：

  • 白细胞分离术前 1 周内使用细胞毒性或淋巴毒性药物（包括泼尼松 > 5 毫克/天或等效皮质类固醇）；不排除生理性皮质类固醇替代，以及局部或吸入性皮质类固醇
  • 白细胞去除术前 4 周内的 GVHD 治疗（例如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸酯、雷帕霉素、沙利度胺、免疫抑制抗体，如抗 TNF、抗 IL-6 或抗 IL-6R）
  • 在白细胞去除术前 4 周内使用实验药物，除非在治疗过程中有进展记录并且在白细胞去除术前至少已经过了 3 个半衰期
  • 白细胞去除术前 6 周内包括所有已知肿瘤部位的放射，除非放射后通过影像学、活检或临床评估有活动性疾病的证据
  • 白细胞去除术前 60 天内进行 Allo-HSCT 或白细胞去除术前 6 周内进行供体淋巴细胞输注 (DLI)
  • 白细胞去除术前 3 个月内接受过克拉屈滨治疗
  • 白细胞分离术前 3 个月内使用阿仑单抗治疗

淋巴细胞清除化疗和 huJCAR014 治疗的排除标准

• 不受控制的严重感染
• 存在活动性急性或慢性 GVHD
• 淋巴细胞清除化疗前 6 周内的 DLI