huJCAR014 CAR-T-клетки при лечении взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой или острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Мужчина или женщина >= 18 лет на момент получения согласия на скрининг

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СКРИНИНГА

• Диагноз R/R B-клеточной НХЛ или ALL, как определено ниже:

  • Рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная НХЛ, отвечающая всем следующим критериям:

    • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), не уточненная иначе (БДУ); В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6; LBCL трансформировалась из любой индолентной гистологии; или первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ)
    • Предварительное лечение антрациклином и ритуксимабом или другим препаратом, нацеленным на CD20 (если заболевание не является CD20-отрицательным); трансформированный DLBCL (tDLBCL) должен быть неэффективен при лечении DLBCL

    • Хотя бы одно из следующего:

      • Рефрактерное заболевание после передовой химио-иммунотерапии
      • Не подходит для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК)
      • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после как минимум 2 линий терапии или после аутоТГСК.
      • Рецидив или рефрактерное заболевание после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
  • Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ОЛЛ (пациенты с лимфомой Беркитта/лейкемией не подходят)

  • Все пациенты с В-ОЛЛ должны иметь выявляемое заболевание с помощью морфологии, проточной цитометрии, цитогенетического анализа (например, полимеразная цепная реакция [ПЦР], флуоресцентная гибридизация in situ [FISH], кариотипирование) или визуализация (например, позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ]/компьютерная томография [КТ]) или высокая вероятность активного заболевания

    • Рефрактерный: неспособность достичь полного ответа (CR) (минимальная остаточная болезнь [MRD]-отрицательный) в конце индукции
    • Рецидив: рецидив заболевания после достижения полного ответа.
• Доказательства экспрессии CD19 с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии в любом предшествующем или текущем образце опухоли или высокая вероятность экспрессии CD19 на основании гистологии заболевания

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЙКАФЕРЕЗА И ОЦЕНКИ ДО ТЕРАПИИ

• Скрининговая оценка, подходящая для лейкафереза ​​и сбора Т-клеток
• Адекватный сосудистый доступ доступен или запланирован для процедуры лейкафереза ​​(либо периферическая линия, либо хирургическая линия)
• Документация экспрессии CD19 на любой предшествующей или текущей биопсии опухоли; пациенты, которые ранее получали терапию, нацеленную на CD19, должны иметь CD19-позитивное заболевание, подтвержденное биопсией после завершения предыдущей терапии, нацеленной на CD19.
• Внутренний обзор гистологии

• 2 этап; только когорта 2B (облученная CAR):

  • Рецидив заболевания после достижения полного ответа по усмотрению главного исследователя (ИП) или уполномоченного лица в ответ на предыдущую терапию Т-клетками, не относящимися к CD19 CAR, не относящимися к huJCAR014 ИЛИ
  • Персистирующее заболевание после достижения PR по усмотрению ИП или назначенного лица после предшествующей CD19-таргетной терапии Т-лимфоцитами без huJCAR014 CAR. Пациенты, у которых менее 3 месяцев после предшествующей CD19-таргетной терапии Т-клетками, не относящимися к huJCAR014 CAR, должны иметь персистирующее заболевание при биопсии или визуализации (например, ПЭТ-КТ или КТ) признаки прогрессирования заболевания

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛИМФОДИСТРУБЛЯЮЩЕЙ ХИМИОТЕРАПИИ И ЛЕЧЕНИЯ HUJCAR014

• Успешный сбор Т-клеток для производства huJCAR014
• Выявляемое заболевание с помощью визуализации (например, ПЭТ +/- КТ, магнитно-резонансная томография [МРТ]) и/или оценки патологии
• Статус производительности Карновски >= 60%
• По оценке исследователя, функция костного мозга адекватна для проведения лимфодеплетирующей кондиционирующей химиотерапии.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы с поправкой на возраст (ULN) или расчетный клиренс креатинина (Cockcroft и Gault) > 30 мл/мин/1,73 м^2
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5 x ВГН и общий билирубин < 2,0 мг/дл, за исключением случаев злокачественного новообразования или синдрома Жильбера по мнению ИП или назначенного лица
• Общая терминология Критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень = < 1 одышка и насыщение кислородом (SaO2) >= 92% на комнатном воздухе
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным поглощением (MUGA), выполненного в течение 1 месяца до начала лимфодеплетирующей химиотерапии.

• Женщины детородного возраста (определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть) должны согласиться с обоими из следующих условий:

  • Используйте высокоэффективные методы контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы huJCAR014, и
  • Сделать отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней до начала лимфодеплетирующей химиотерапии.
• Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода барьерной контрацепции в течение не менее 6 месяцев после последней дозы huJCAR014.

Критерий исключения:

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СКРИНИНГА

• Только для пациентов на стадии 1 исключено предшествующее лечение любой терапией Т-клетками CD19 CAR.
• Известный активный гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременные или кормящие женщины
• Любое известное противопоказание к лейкаферезу
• Любое известное и необратимое противопоказание к терапии huJCAR014.
• Медицинское, психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое не позволяет соблюдать протокол, по мнению PI или назначенного лица, или нежелание или неспособность следовать процедурам протокола

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЙКАФЕРЕЗА И ОЦЕНКИ ДО ТЕРАПИИ

• Наличие в анамнезе или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС), которая, по мнению ИП или назначенного лица, является противопоказанием к лимфодеплетирующей химиотерапии или инфузии huJCAR014.
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое не было в ремиссии в течение как минимум 2 лет, за следующими исключениями: немеланомный рак кожи, радикально пролеченный локализованный рак предстательной железы, карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение в мазке Папаниколау или другое предполагаемое злокачественное новообразование. исследователем, чтобы иметь низкий риск рецидива или прогрессирования
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии, за исключением случаев, когда ИП или назначенное лицо считает его подходящим
• Наличие активной острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)

• Использование любого из следующего:

  • Цитотоксические или лимфотоксические агенты (включая преднизолон > 5 мг/сут или эквивалентный кортикостероид) в течение 1 недели до лейкафереза; не исключена физиологическая заместительная терапия кортикостероидами, а также местные или ингаляционные кортикостероиды.
  • Терапия РТПХ в течение 4 недель до лейкафереза ​​(например, ингибиторы кальциневрина, метотрексат или другие химиотерапевтические препараты, микофенолят, рапамицин, талидомид, иммуносупрессивные антитела, такие как анти-ФНО, анти-ИЛ-6 или анти-ИЛ-6Р)
  • Экспериментальные агенты в течение 4 недель до лейкафереза, если только не подтверждено прогрессирование терапии и не прошло по крайней мере 3 периода полувыведения до лейкафереза.
  • Облучение, охватывающее все участки известной опухоли в течение 6 недель до лейкафереза, если нет признаков активного заболевания после облучения с помощью визуализации, биопсии или клинической оценки.
  • Алло-ТГСК в течение 60 дней до лейкафереза ​​или инфузии донорских лимфоцитов (ДЛИ) в течение 6 недель до лейкафереза
  • Лечение кладрибином в течение 3 месяцев до лейкафереза
  • Лечение алемтузумабом в течение 3 месяцев до лейкафереза

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛИМФОДЕПЛЕТИРУЮЩЕЙ ХИМИОТЕРАПИИ И ЛЕЧЕНИЯ HUJCAR014

• Неконтролируемая и серьезная инфекция
• Наличие активной острой или хронической РТПХ
• DLI в течение 6 недель до химиотерапии лимфодеплеции