huJCAR014 Cellules CAR-T dans le traitement de patients adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire ou d'une leucémie aiguë lymphoblastique

Critère d'intégration:

• Homme ou femme >= 18 ans au moment du consentement au dépistage

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LE FILTRAGE

• Diagnostic de LNH à cellules B R/R ou de LAL tel que défini ci-dessous :

  • LNH à cellules B récidivant ou réfractaire répondant à tous les critères suivants :

    • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), non spécifié ailleurs (NOS); lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 ; LBCL transformé à partir de toute histologie indolente ; ou lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL)
    • Traitement antérieur par une anthracycline et le rituximab ou un autre agent ciblant le CD20 (sauf si la maladie est CD20 négative) ; Le DLBCL transformé (tDLBCL) doit avoir échoué au traitement du DLBCL

    • Au moins un des éléments suivants :

      • Maladie réfractaire après chimio-immunothérapie de première ligne
      • Non éligible à la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-GCSH)
      • Maladie récidivante ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement ou après auto-GCSH
      • Maladie récidivante ou réfractaire après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH)
  • LAL à cellules B récidivante ou réfractaire (les patients atteints d'un lymphome/leucémie de Burkitt ne sont pas éligibles)

  • Tous les patients atteints de LAL-B doivent avoir une maladie détectable par morphologie, cytométrie en flux, analyse cytogénétique (par ex. réaction en chaîne par polymérase [PCR], hybridation in situ par fluorescence [FISH], caryotypage) ou imagerie (par ex. tomographie par émission de positrons [TEP]/tomodensitométrie [CT]) ou une forte probabilité de maladie active

    • Réfractaire : incapacité à obtenir une réponse complète (RC) (maladie résiduelle minimale [MRM] négative) à la fin de l'induction
    • Rechute : récidive de la maladie après avoir obtenu une RC
• Preuve de l'expression de CD19 par immunohistochimie ou cytométrie en flux sur tout échantillon de tumeur antérieur ou actuel ou forte probabilité d'expression de CD19 sur la base de l'histologie de la maladie

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA LEUCAPHERÈSE ET L'ÉVALUATION PRÉ-THÉRAPIE

• Évaluation de dépistage appropriée pour la leucaphérèse et la collecte de lymphocytes T
• Accès vasculaire adéquat disponible ou prévu pour la procédure de leucaphérèse (soit par ligne périphérique, soit par ligne placée chirurgicalement)
• Documentation de l'expression de CD19 sur toute biopsie tumorale antérieure ou actuelle ; les patients qui ont déjà reçu un traitement ciblant le CD19 doivent avoir une maladie positive au CD19 confirmée par une biopsie depuis la fin du traitement ciblant le CD19 précédent
• Examen interne de l'histologie

• étape 2 ; cohorte 2B (exposée au CAR) uniquement :

  • Maladie récidivante après avoir obtenu une RC à la discrétion de l'investigateur principal (PI) ou de la personne désignée, en réponse à une thérapie antérieure par lymphocytes T CAR non huJCAR014 ciblant CD19 OU
  • Maladie persistante après avoir obtenu une RP à la discrétion de l'IP ou de la personne désignée, après une thérapie antérieure par lymphocytes T CAR non huJCAR014 ciblant CD19. Les patients qui sont à moins de 3 mois d'un traitement antérieur par lymphocytes T CAR non huJCAR014 ciblant CD19 doivent avoir une maladie persistante à la biopsie ou à l'imagerie (par ex. PET-CT ou CT) preuve de progression de la maladie

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA CHIMIOTHÉRAPIE LYMPHODÉLÉVANTE ET LE TRAITEMENT huJCAR014

• Collecte réussie de lymphocytes T pour la fabrication de huJCAR014
• Maladie détectable par imagerie (par exemple TEP +/- CT, imagerie par résonance magnétique [IRM]) et/ou évaluation pathologique
• Statut de performance de Karnofsky>= 60%
• Évalué par l'investigateur pour avoir une fonction de moelle osseuse adéquate pour recevoir une chimiothérapie de conditionnement lymphodéplétive
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale ajustée selon l'âge (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (Cockcroft et Gault) > 30 mL/min/1,73 m^2
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 5 x LSN et bilirubine totale < 2,0 mg/dL sauf en cas de malignité ou de syndrome de Gilbert de l'avis du PI ou de la personne désignée
• Grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) =< 1 dyspnée et saturation en oxygène (SaO2) >= 92 % à l'air ambiant
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple à absorption contrôlée (MUGA) effectuée dans le mois précédant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive

• Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent accepter les deux conditions suivantes :

  • Utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant au moins 6 mois après la dernière dose de huJCAR014, et
  • Avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 28 jours avant de commencer une chimiothérapie lymphodéplétive
• Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pendant au moins 6 mois après la dernière dose de huJCAR014

Critère d'exclusion:

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE FILTRAGE

• Pour les patients au stade 1 uniquement, un traitement antérieur par toute thérapie CD19 CAR T-cell est exclu
• Infection active connue de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute contre-indication connue à la leucaphérèse
• Toute contre-indication connue et irréversible au traitement par huJCAR014
• Condition médicale, psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui ne permet pas de se conformer au protocole tel que jugé par le PI ou la personne désignée, ou la réticence ou l'incapacité de suivre les procédures du protocole

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA LEUCAPHERÈSE ET L'ÉVALUATION PRÉ-THÉRAPIE

• Antécédents ou présence d'une pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinente qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, est une contre-indication à la chimiothérapie lymphodéplétive ou à la perfusion de huJCAR014
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui n'a pas été en rémission depuis au moins 2 ans avec les exceptions suivantes : cancer de la peau non mélanique, cancer de la prostate localisé traité curativement, carcinome cervical in situ sur biopsie ou lésion épidermoïde intraépithéliale sur frottis Pap, ou autre tumeur maligne envisagée par l'investigateur d'avoir un faible risque de rechute ou de progression
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur, à moins que le PI ou la personne désignée ne le considère comme éligible
• Présence d'une maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)

• Utilisation de l'un des éléments suivants :

  • Agents cytotoxiques ou lymphotoxiques (dont prednisone > 5 mg/jour ou corticostéroïde équivalent) dans la semaine précédant la leucaphérèse ; le remplacement physiologique des corticostéroïdes et les corticostéroïdes topiques ou inhalés ne sont pas exclus
  • Traitements GVHD dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse (par exemple, inhibiteurs de la calcineurine, méthotrexate ou autres agents chimiothérapeutiques, mycophénolate, rapamycine, thalidomide, anticorps immunosuppresseurs tels que anti-TNF, anti-IL-6 ou anti-IL-6R)
  • Agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse à moins que la progression ne soit documentée sous traitement et qu'au moins 3 demi-vies se soient écoulées avant la leucaphérèse
  • Radiothérapie englobant tous les sites de tumeur connue dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse, à moins qu'il n'y ait des preuves de maladie active après radiothérapie par imagerie, biopsie ou évaluation clinique
  • Allo-HSCT dans les 60 jours précédant la leucaphérèse ou la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse
  • Traitement par cladribine dans les 3 mois précédant la leucaphérèse
  • Traitement par alemtuzumab dans les 3 mois précédant la leucaphérèse

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA CHIMIOTHÉRAPIE LYMPHODÉLÉVANTE ET LE TRAITEMENT huJCAR014

• Infection incontrôlée et grave
• Présence de GVHD aiguë ou chronique active
• DLI dans les 6 semaines précédant la chimiothérapie de lymphodéplétion