huJCAR014 CAR-T-celler i behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin-lymfom eller akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne >= 18 år på tidspunktet for screeningsamtykke

INKLUSJONSKRITERIER FOR SCREENING

• Diagnose av R/R B-celle NHL eller ALL som definert nedenfor:

  • Tilbakefallende eller refraktær B-celle NHL som oppfyller alle følgende kriterier:

    • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke annet spesifisert (NOS); høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer; LBCL transformert fra enhver indolent histologi; eller primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
    • Tidligere behandling med et antracyklin og rituximab eller et annet CD20-målrettet middel (med mindre sykdommen er CD20-negativ); transformert DLBCL (tDLBCL) må ha mislykket behandling for DLBCL

    • Minst ett av følgende:

      • Refraktær sykdom etter frontlinjekjemo-immunterapi
      • Ikke kvalifisert for autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT)
      • Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter minst 2 behandlingslinjer eller etter auto-HSCT
      • Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT)
  • Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL (pasienter med Burkitts lymfom/leukemi er ikke kvalifisert)

  • Alle B-ALL-pasienter må ha påvisbar sykdom ved morfologi, flowcytometri, cytogenetisk analyse (f. polymerasekjedereaksjon [PCR], fluorescens in situ hybridisering [FISH], karyotyping) eller avbildning (f.eks. positronemisjonstomografi [PET]/computertomografi [CT]) eller høy sannsynlighet for aktiv sykdom

    • Refraktær: manglende oppnåelse av fullstendig respons (CR) (minimal restsykdom [MRD]-negativ) ved slutten av induksjon
    • Tilbakefall: tilbakefall av sykdom etter oppnådd CR
• Bevis for CD19-ekspresjon ved immunhistokjemi eller flowcytometri på alle tidligere eller nåværende tumorprøver eller høy sannsynlighet for CD19-ekspresjon basert på sykdomshistologi

INKLUSJONSKRITERIER FOR LEUKAFERESE OG FØRBEHANDLINGSVURDERING

• Screeningsevaluering egnet for leukaferese og T-celleinnsamling
• Tilstrekkelig vaskulær tilgang tilgjengelig eller planlagt for leukafereseprosedyre (enten perifer linje eller kirurgisk plassert linje)
• Dokumentasjon av CD19-ekspresjon på enhver tidligere eller nåværende tumorbiopsi; Pasienter som har mottatt tidligere CD19-målrettet behandling må ha CD19-positiv sykdom bekreftet på en biopsi siden de fullførte den tidligere CD19-målrettede behandlingen
• Intern gjennomgang av histologi

• Trinn 2; Bare kohort 2B (BIL-eksponert):

  • Tilbakefallende sykdom etter å ha oppnådd CR etter skjønn av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt, som respons etter tidligere CD19-målrettet ikke-huJCAR014 CAR T-celleterapi ELLER
  • Vedvarende sykdom etter oppnåelse av PR etter skjønn av PI eller utpekt, etter tidligere CD19-målrettet ikke-huJCAR014 CAR T-celleterapi. Pasienter som er mindre enn 3 måneder fra tidligere CD19-målrettet ikke-huJCAR014 CAR T-cellebehandling, må ha vedvarende sykdom på biopsi eller bildediagnostikk (f.eks. PET-CT eller CT) bevis på sykdomsprogresjon

INKLUSJONSKRITERIER FOR LYMFODEPLETERINGSKJEMOTERAPI OG huJCAR014-BEHANDLING

• Vellykket innsamling av T-celler for produksjon av huJCAR014
• Påvisbar sykdom ved bildediagnostikk (for eksempel PET +/- CT, magnetisk resonanstomografi [MRI]) og/eller patologievaluering
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
• Vurdert av etterforskeren å ha tilstrekkelig benmargsfunksjon for å motta lymfodepletterende kondisjonerende kjemoterapi
• Serumkreatinin =< 1,5 x aldersjustert øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft og Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 5 x ULN og total bilirubin < 2,0 mg/dL med mindre det skyldes malignitet eller Gilberts syndrom etter PI eller utpekes mening
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =< 1 dyspné og oksygenmetning (SaO2) >= 92 % på romluft
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 % vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple uptake gated acquisition (MUGA) skanning utført innen 1 måned før oppstart av lymfodepletterende kjemoterapi

• Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må godta begge av følgende:

  • Bruk svært effektive prevensjonsmetoder i minst 6 måneder etter siste dose huJCAR014, og
  • Få utført en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før du starter lymfodepletterende kjemoterapi
• Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode i minst 6 måneder etter siste dose huJCAR014

Ekskluderingskriterier:

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR SCREENING

• Kun for pasienter i stadium 1 er tidligere behandling med CD19 CAR T-cellebehandling utelukket
• Kjent aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver kjent kontraindikasjon mot leukaferese
• Enhver kjent og irreversibel kontraindikasjon for huJCAR014-behandling
• Medisinsk, psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som ikke tillater overholdelse av protokollen som bedømt av PI eller utpekt, eller manglende vilje eller manglende evne til å følge protokollprosedyrer

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR LEUKAFERESE OG FØRBEHANDLINGSVURDERING

• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som, etter PI eller utpekt, er en kontraindikasjon mot lymfodepletterende kjemoterapi eller huJCAR014-infusjon
• Anamnese med annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år med følgende unntak: ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, cervical carcinom in situ på biopsi eller plateepitellesjon på celleprøve, eller annen malignitet som vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall eller progresjon
• Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi, med mindre PI eller utpekt vurderer å være kvalifisert
• Tilstedeværelse av aktiv akutt eller kronisk graft versus host disease (GVHD)

• Bruk av noen av følgende:

  • Cytotoksiske eller lymfotoksiske midler (inkludert prednison > 5 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroid) innen 1 uke før leukaferese; fysiologisk kortikosteroiderstatning og topikale eller inhalerte kortikosteroider er ikke utelukket
  • GVHD-behandlinger innen 4 uker før leukaferese (f.eks. kalsineurinhemmere, metotreksat eller andre kjemoterapeutika, mykofenolat, rapamycin, thalidomid, immunsuppressive antistoffer som anti-TNF, anti-IL-6 eller anti-IL-6R)
  • Eksperimentelle midler innen 4 uker før leukaferese med mindre progresjon er dokumentert på terapi og minst 3 halveringstider har gått før leukaferese
  • Stråling som omfatter alle steder med kjent svulst innen 6 uker før leukaferese, med mindre det er bevis på aktiv sykdom etter stråling ved bildediagnostikk, biopsi eller klinisk evaluering
  • Allo-HSCT innen 60 dager før leukaferese eller donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 6 uker før leukaferese
  • Behandling med kladribin innen 3 måneder før leukaferese
  • Behandling med alemtuzumab innen 3 måneder før leukaferese

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR LYMFODEPLETERINGSKJEMOTERAPI OG huJCAR014-BEHANDLING

• Ukontrollert og alvorlig infeksjon
• Tilstedeværelse av aktiv akutt eller kronisk GVHD
• DLI innen 6 uker før lymfodeplesjon kjemoterapi