huJCAR014 CAR-T buňky v léčbě dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem nebo akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku >= 18 let v době souhlasu se screeningem

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO SCREENING

• Diagnóza R/R B-buněk NHL nebo ALL, jak je definováno níže:

  • Recidivující nebo refrakterní NHL B-buněk splňující všechna následující kritéria:

    • difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), jinak nespecifikovaný (NOS); B buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6; LBCL transformovaný z jakékoli indolentní histologie; nebo primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL)
    • předchozí léčba antracyklinem a rituximabem nebo jinou látkou cílenou na CD20 (pokud není onemocnění CD20-negativní); transformovaný DLBCL (tDLBCL) musel mít selhání léčby pro DLBCL

    • Alespoň jedno z následujících:

      • Refrakterní onemocnění po frontové chemoimunoterapii
      • Nevhodné pro autologní transplantaci krvetvorných buněk (auto-HSCT)
      • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 liniích terapie nebo po auto-HSCT
      • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT)
  • Recidivující nebo refrakterní B-buněčná ALL (nevhodní pacienti s Burkittovým lymfomem/leukémií)

  • Všichni pacienti s B-ALL musí mít onemocnění detekovatelné morfologií, průtokovou cytometrií, cytogenetickou analýzou (např. polymerázová řetězová reakce [PCR], fluorescenční in situ hybridizace [FISH], karyotypizace) nebo zobrazování (např. pozitronová emisní tomografie [PET]/počítačová tomografie [CT]) nebo vysoká pravděpodobnost aktivního onemocnění

    • Refrakterní: nedosažení kompletní odpovědi (CR) (minimální reziduální nemoc [MRD]-negativní) na konci indukce
    • Recidiva: recidiva onemocnění po dosažení CR
• Důkaz exprese CD19 pomocí imunohistochemie nebo průtokové cytometrie na jakémkoli předchozím nebo současném vzorku nádoru nebo vysoká pravděpodobnost exprese CD19 na základě histologie onemocnění

ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA PRO LEUKAFERÉZU A HODNOCENÍ PŘED TERAPIE

• Screeningové hodnocení vhodné pro leukaferézu a odběr T-buněk
• Přiměřený cévní přístup dostupný nebo plánovaný pro výkon leukaferézy (buď periferní linie nebo chirurgicky umístěná linie)
• Dokumentace exprese CD19 na jakékoli předchozí nebo současné biopsii nádoru; pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii cílenou na CD19, musí mít pozitivní onemocnění CD19 potvrzené biopsií po dokončení předchozí terapie cílené na CD19
• Interní revize histologie

• Fáze 2; pouze kohorta 2B (vystaveno CAR):

  • Recidivující onemocnění po dosažení CR podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) nebo navrženého, ​​v reakci na předchozí terapii T-buňkami CAR, která není cílená na CD19 NEBO
  • Přetrvávající onemocnění po dosažení PR podle uvážení PI nebo určené osoby po předchozí terapii T-buňkami CAR, které nejsou cílené na CD19. Pacienti, kteří jsou méně než 3 měsíce po předchozí terapii T-buňkami jiné než huJCAR014 CAR cílené na CD19, musí mít přetrvávající onemocnění při biopsii nebo zobrazení (např. PET-CT nebo CT) důkaz progrese onemocnění

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO LYMFODEPLETOVACÍ CHEMOTAPII A LÉČBU HUJCAR014

• Úspěšný sběr T buněk pro výrobu huJCAR014
• Onemocnění detekovatelné zobrazením (například PET +/- CT, zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]) a/nebo patologickým hodnocením
• Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
• Zkoušejícím bylo hodnoceno, že má adekvátní funkci kostní dřeně pro podstoupení lymfodepleční kondicionační chemoterapie
• Sérový kreatinin =< 1,5 x věkově upravená horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft a Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 5 x ULN a celkový bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud to není způsobeno malignitou nebo Gilbertovým syndromem podle názoru PI nebo určené osoby
• Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň =< 1 dušnost a saturace kyslíkem (SaO2) >= 92 % na vzduchu v místnosti
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobným vychytáváním (MUGA) provedeného během 1 měsíce před zahájením lymfodepleční chemoterapie

• Ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) musí souhlasit s oběma následujícími podmínkami:

  • Používejte vysoce účinné metody antikoncepce minimálně 6 měsíců po poslední dávce huJCAR014 a
  • Nechte si provést negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie
• Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepční metody po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce huJCAR014

Kritéria vyloučení:

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO PROJEVOVÁNÍ

• Pouze u pacientů ve stadiu 1 je předchozí léčba jakoukoli terapií CD19 CAR T-buňkami vyloučena
• Známá aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakákoli známá kontraindikace leukaferézy
• Jakákoli známá a nevratná kontraindikace terapie huJCAR014
• Zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které nedovolují soulad s protokolem podle posouzení PI nebo pověřené osoby, nebo neochota či neschopnost dodržovat protokolové postupy

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO LEUKAFERÉZU A HODNOCENÍ PŘED TERAPIE

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS), která je podle názoru PI nebo určené osoby kontraindikací k lymfodepleční chemoterapii nebo infuzi huJCAR014
• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 2 let s následujícími výjimkami: nemelanomový karcinom kůže, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty, cervikální karcinom in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Pap stěru nebo jiná zvažovaná malignita ze strany zkoušejícího, aby mělo nízké riziko relapsu nebo progrese
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu, pokud to PI nebo určená osoba nepovažuje za vhodné
• Přítomnost aktivní akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

• Použití některé z následujících možností:

  • Cytotoxické nebo lymfotoxické látky (včetně prednisonu > 5 mg/den nebo ekvivalentního kortikosteroidu) během 1 týdne před leukaferézou; fyziologická náhrada kortikosteroidů a topické nebo inhalační kortikosteroidy nejsou vyloučeny
  • GVHD terapie během 4 týdnů před leukaferézou (např. inhibitory kalcineurinu, metotrexát nebo jiná chemoterapeutika, mykofenolát, rapamycin, thalidomid, imunosupresivní protilátky jako anti-TNF, anti-IL-6 nebo anti-IL-6R)
  • Experimentální látky do 4 týdnů před leukaferézou, pokud není při léčbě dokumentována progrese a neuplynuly alespoň 3 poločasy před leukaferézou
  • Radiace zahrnující všechna místa známého nádoru během 6 týdnů před leukaferézou, pokud není prokázáno aktivní onemocnění po ozáření zobrazením, biopsií nebo klinickým hodnocením
  • Allo-HSCT během 60 dnů před leukaferézou nebo infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) během 6 týdnů před leukaferézou
  • Léčba kladribinem během 3 měsíců před leukaferézou
  • Léčba alemtuzumabem během 3 měsíců před leukaferézou

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO LYMFODEPLETOVACÍ CHEMOTERAPII A LÉČBU HUJCAR014

• Nekontrolovaná a závažná infekce
• Přítomnost aktivní akutní nebo chronické GVHD
• DLI do 6 týdnů před lymfodepleční chemoterapií