huJCAR014 Células CAR-T no tratamento de pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário ou leucemia linfoblástica aguda

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher >= 18 anos de idade no momento do consentimento de triagem

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA TRIAGEM

• Diagnóstico de LNH ou LLA de células B R/R, conforme definido abaixo:

  • LNH de células B recidivante ou refratário que atende a todos os critérios a seguir:

    • linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), não especificado de outra forma (NOS); linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6; LBCL transformado a partir de qualquer histologia indolente; ou linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL)
    • Tratamento prévio com antraciclina e rituximabe ou outro agente direcionado ao CD20 (a menos que a doença seja CD20 negativa); DLBCL transformado (tDLBCL) deve ter falhado no tratamento para DLBCL

    • Pelo menos um dos seguintes:

      • Doença refratária após quimioimunoterapia de primeira linha
      • Não elegível para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT)
      • Doença recidivante ou refratária após pelo menos 2 linhas de terapia ou após auto-HSCT
      • Doença recidivante ou refratária após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT)
  • LLA de células B recidivante ou refratária (pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt não são elegíveis)

  • Todos os pacientes B-ALL devem ter doença detectável por morfologia, citometria de fluxo, análise citogenética (p. reação em cadeia da polimerase [PCR], hibridação fluorescente in situ [FISH], cariótipo) ou imagiologia (p. tomografia por emissão de pósitrons [PET]/tomografia computadorizada [TC]) ou alta probabilidade de doença ativa

    • Refratário: falha em atingir resposta completa (CR) (doença residual mínima [MRD]-negativa) no final da indução
    • Recaída: recorrência da doença após atingir a RC
• Evidência de expressão de CD19 por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo em qualquer amostra de tumor anterior ou atual ou alta probabilidade de expressão de CD19 com base na histologia da doença

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA LEUCAFÉRESE E AVALIAÇÃO PRÉ-TERAPIA

• Avaliação de triagem apropriada para leucaférese e coleta de células T
• Acesso vascular adequado disponível ou planejado para procedimento de leucaférese (linha periférica ou linha colocada cirurgicamente)
• Documentação da expressão de CD19 em qualquer biópsia de tumor anterior ou atual; pacientes que receberam terapia anterior direcionada a CD19 devem ter doença positiva para CD19 confirmada em uma biópsia desde a conclusão da terapia anterior direcionada a CD19
• Revisão interna de histologia

• Fase 2; apenas coorte 2B (expostos ao CAR):

  • Doença recidivante após atingir CR a critério do investigador principal (PI) ou designado, em resposta após terapia anterior de células T CAR não direcionadas a CD19 não huJCAR014 OU
  • Doença persistente após atingir RP a critério do PI ou designado, após terapia prévia com células T CAR não huJCAR014 direcionadas a CD19. Pacientes com menos de 3 meses de terapia anterior com células T CAR não huJCAR014 direcionadas a CD19 devem ter doença persistente em biópsia ou imagem (por exemplo, PET-CT ou CT) evidência de progressão da doença

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLEÇÃO E TRATAMENTO huJCAR014

• Coleta bem-sucedida de células T para fabricação de huJCAR014
• Doença detectável por imagem (por exemplo PET +/- CT, ressonância magnética [MRI]) e/ou avaliação de patologia
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
• Avaliado pelo investigador como tendo função adequada da medula óssea para receber quimioterapia de condicionamento linfodepletante
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior normal ajustado à idade (LSN) ou depuração de creatinina calculada (Cockcroft e Gault) > 30 mL/min/1,73 m^2
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 5 x LSN e bilirrubina total < 2,0 mg/dL, a menos que devido a malignidade ou síndrome de Gilbert na opinião do PI ou designado
• Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau =< 1 dispneia e saturação de oxigênio (SaO2) >= 92% em ar ambiente
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 40% conforme avaliado por ecocardiograma (ECO) ou varredura de captação múltipla (MUGA) realizada dentro de 1 mês antes de iniciar a quimioterapia linfodepletora

• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem concordar com ambos os itens a seguir:

  • Use métodos contraceptivos altamente eficazes por pelo menos 6 meses após a última dose de huJCAR014 e
  • Ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 28 dias antes de iniciar a quimioterapia linfodepletora
• Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira eficaz por pelo menos 6 meses após a última dose de huJCAR014

Critério de exclusão:

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM

• Apenas para pacientes no estágio 1, o tratamento anterior com qualquer terapia de células T CAR CD19 é excluído
• Infecção ativa conhecida por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer contra-indicação conhecida para leucaférese
• Qualquer contraindicação conhecida e irreversível à terapia huJCAR014
• Condição médica, psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que não permita a conformidade com o protocolo conforme julgado pelo PI ou pessoa designada, ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos do protocolo

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA LEUCAFÉRESE E AVALIAÇÃO PRÉ-TERAPIA

• História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC) que, na opinião do PI ou designado, é uma contraindicação para quimioterapia linfodepletora ou infusão de huJCAR014
• História de outra malignidade primária que não tenha estado em remissão por pelo menos 2 anos com as seguintes exceções: câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente, carcinoma cervical in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou, ou outra malignidade considerada pelo investigador para ter um baixo risco de recaída ou progressão
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora, a menos que seja considerada elegível pelo IP ou pessoa designada
• Presença de doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa

• Uso de qualquer um dos seguintes:

  • Agentes citotóxicos ou linfotóxicos (incluindo prednisona > 5 mg/dia ou corticosteroide equivalente) dentro de 1 semana antes da leucaférese; reposição fisiológica de corticosteroides e corticosteroides tópicos ou inalatórios não são excluídos
  • Terapias de GVHD dentro de 4 semanas antes da leucaférese (por exemplo, inibidores de calcineurina, metotrexato ou outros quimioterápicos, micofenolato, rapamicina, talidomida, anticorpos imunossupressores como anti-TNF, anti-IL-6 ou anti-IL-6R)
  • Agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da leucaférese, a menos que a progressão seja documentada na terapia e pelo menos 3 meias-vidas tenham decorrido antes da leucaférese
  • Radiação abrangendo todos os locais de tumor conhecido dentro de 6 semanas antes da leucaférese, a menos que haja evidência de doença ativa após a radiação por imagem, biópsia ou avaliação clínica
  • Alo-HSCT dentro de 60 dias antes da leucaférese ou infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 6 semanas antes da leucaférese
  • Tratamento com cladribina dentro de 3 meses antes da leucaférese
  • Tratamento com alemtuzumab dentro de 3 meses antes da leucaférese

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLEÇÃO E TRATAMENTO huJCAR014

• Infecção descontrolada e grave
• Presença de DECH aguda ou crônica ativa
• DLI dentro de 6 semanas antes da quimioterapia de linfodepleção