huJCAR014 CAR-T-cellen bij de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-hodgkinlymfoom of acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw >= 18 jaar oud op het moment van toestemming voor screening

INSLUITINGSCRITERIA VOOR SCREENING

• Diagnose van R/R B-cel NHL of ALL zoals hieronder gedefinieerd:

  • Recidiverende of refractaire B-cel NHL die aan alle volgende criteria voldoet:

    • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), niet anders gespecificeerd (NOS); hooggradig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6; LBCL getransformeerd vanuit elke indolente histologie; of primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL)
    • Voorafgaande behandeling met een anthracycline en rituximab of een ander op CD20 gericht middel (tenzij de ziekte CD20-negatief is); getransformeerde DLBCL (tDLBCL) moet de behandeling voor DLBCL hebben gefaald

    • Ten minste een van de volgende:

      • Refractaire ziekte na eerstelijns chemo-immunotherapie
      • Komt niet in aanmerking voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT)
      • Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 2 therapielijnen of na auto-HSCT
      • Recidiverende of refractaire ziekte na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT)
  • Recidiverende of refractaire B-cel ALL (patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie komen niet in aanmerking)

  • Alle B-ALL-patiënten moeten een detecteerbare ziekte hebben door middel van morfologie, flowcytometrie, cytogenetische analyse (bijv. polymerase kettingreactie [PCR], fluorescentie in situ hybridisatie [FISH], karyotypering) of beeldvorming (bijv. positronemissietomografie [PET]/computertomografie [CT]) of een grote kans op actieve ziekte

    • Refractair: het niet bereiken van volledige respons (CR) (minimale residuele ziekte [MRD]-negatief) aan het einde van de inductie
    • Recidiverend: terugkeer van de ziekte na het bereiken van CR
• Bewijs van CD19-expressie door immunohistochemie of flowcytometrie op elk eerder of huidig ​​tumorspecimen of hoge waarschijnlijkheid van CD19-expressie op basis van histologie van de ziekte

INCLUSIECRITERIA VOOR LEUKAFERESE EN PRE-THERAPIE-EVALUATIE

• Screeningsevaluatie geschikt voor leukaferese en T-celverzameling
• Adequate vasculaire toegang beschikbaar of gepland voor leukaferese-procedure (perifere lijn of chirurgisch geplaatste lijn)
• Documentatie van CD19-expressie op eerdere of huidige tumorbiopten; patiënten die eerder een CD19-gerichte therapie hebben gekregen, moeten een CD19-positieve ziekte hebben die is bevestigd op een biopsie sinds het voltooien van de eerdere CD19-gerichte therapie
• Interne beoordeling van histologie

• Stage 2; alleen cohort 2B (blootgesteld aan CAR):

  • Recidiverende ziekte na het bereiken van CR naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon, als reactie na eerdere CD19-gerichte niet-huJCAR014 CAR T-celtherapie OF
  • Aanhoudende ziekte na het bereiken van PR naar goeddunken van de PI of aangewezen persoon, na eerdere CD19-gerichte niet-huJCAR014 CAR T-celtherapie. Patiënten die minder dan 3 maanden verwijderd zijn van eerdere CD19-gerichte niet-huJCAR014 CAR T-celtherapie moeten een aanhoudende ziekte hebben bij biopsie of beeldvorming (bijv. PET-CT of CT) bewijs van ziekteprogressie

INCLUSIECRITERIA VOOR LYMFODEPLETERENDE CHEMOTHERAPIE EN HUJCAR014-BEHANDELING

• Succesvolle verzameling van T-cellen voor de productie van huJCAR014
• Detecteerbare ziekte door middel van beeldvorming (bijvoorbeeld PET +/- CT, magnetische resonantie beeldvorming [MRI]) en/of pathologie-evaluatie
• Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
• Door de onderzoeker beoordeeld als voldoende beenmergfunctie om conditionerende chemotherapie met lymfodepletie te ondergaan
• Serumcreatinine =< 1,5 x voor leeftijd gecorrigeerde bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (Cockcroft en Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 5 x ULN en totaal bilirubine < 2,0 mg/dl tenzij vanwege maligniteit of het syndroom van Gilbert naar de mening van de PI of aangewezen persoon
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad =< 1 dyspnoe en zuurstofverzadiging (SaO2) >= 92% op kamerlucht
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 40% zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of multiple uptake gated acquisitie (MUGA)-scan uitgevoerd binnen 1 maand vóór aanvang van lymfodepletiechemotherapie

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten akkoord gaan met beide volgende zaken:

  • Gebruik zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis huJCAR014, en
  • Laat een negatieve serumzwangerschapstest uitvoeren binnen 28 dagen voordat chemotherapie met lymfodepletie begint
• Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve barrière-anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis huJCAR014

Uitsluitingscriteria:

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR SCREENING

• Alleen voor patiënten in stadium 1 is eerdere behandeling met CD19 CAR T-celtherapie uitgesloten
• Bekende actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Elke bekende contra-indicatie voor leukaferese
• Elke bekende en onomkeerbare contra-indicatie voor behandeling met huJCAR014
• Medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening waardoor naleving van het protocol zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon niet mogelijk is, of onwil of onvermogen om protocolprocedures te volgen

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR LEUKAFERESE EN PRE-THERAPIE-EVALUATIE

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS) die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, een contra-indicatie is voor lymfodepletiechemotherapie of huJCAR014-infusie
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 2 jaar niet in remissie is geweest, met de volgende uitzonderingen: niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, cervicaal carcinoom in situ bij biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op uitstrijkje, of andere overwogen maligniteit volgens de onderzoeker een laag risico op terugval of progressie hebben
• Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist, tenzij de PI of aangewezen persoon in aanmerking komt
• Aanwezigheid van actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)

• Gebruik van een van de volgende:

  • Cytotoxische of lymfotoxische middelen (waaronder prednison > 5 mg/dag of equivalent corticosteroïd) binnen 1 week voorafgaand aan leukaferese; fysiologische vervanging van corticosteroïden en lokale of inhalatiecorticosteroïden zijn niet uitgesloten
  • GVHD-therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese (bijv. calcineurineremmers, methotrexaat of andere chemotherapeutica, mycofenolaat, rapamycine, thalidomide, immunosuppressieve antilichamen zoals anti-TNF, anti-IL-6 of anti-IL-6R)
  • Experimentele middelen binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese, tenzij progressie is gedocumenteerd tijdens de therapie en ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan leukaferese
  • Straling die alle plaatsen van bekende tumor omvat binnen 6 weken voorafgaand aan leukaferese, tenzij er bewijs is van actieve ziekte na bestraling door middel van beeldvorming, biopsie of klinische evaluatie
  • Allo-HSCT binnen 60 dagen voorafgaand aan leukaferese of donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 6 weken voorafgaand aan leukaferese
  • Behandeling met cladribine binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese
  • Behandeling met alemtuzumab binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR LYMFODEPLETERENDE CHEMOTHERAPIE EN HUJCAR014-BEHANDELING

• Ongecontroleerde en ernstige infectie
• Aanwezigheid van actieve acute of chronische GVHD
• DLI binnen 6 weken voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie