huJCAR014 CAR-T sejtek relapszusban vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában vagy akut limfoblasztos leukémiában szenvedő felnőtt betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő >= 18 éves a szűrési hozzájárulás időpontjában

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK A SZŰRÉSÉHEZ

• Az R/R B-sejtes NHL vagy ALL diagnózisa az alábbiak szerint:

  • Kiújult vagy refrakter B-sejtes NHL, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

    • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), másként nem meghatározott (NOS); magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel; LBCL bármilyen indolens szövettanból transzformált; vagy primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL)
    • Antraciklinnel és rituximabbal vagy más CD20-t célzó szerrel végzett előzetes kezelés (kivéve, ha a betegség CD20-negatív); transzformált DLBCL (tDLBCL) esetében sikertelennek kell lennie a DLBCL kezelésében

    • Az alábbiak közül legalább egy:

      • Refrakter betegség frontvonal kemoimmunoterápia után
      • Nem alkalmas autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (auto-HSCT)
      • Relapszus vagy refrakter betegség legalább 2 terápiasor vagy auto-HSCT után
      • Relapszus vagy refrakter betegség allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) után
  • Relapszus vagy refrakter B-sejtes ALL (Burkitt limfómában/leukémiában szenvedő betegek nem jogosultak erre)

  • Minden B-ALL-es betegnek morfológiával, áramlási citometriával, citogenetikai elemzéssel (pl. polimeráz láncreakció [PCR], fluoreszcencia in situ hibridizáció [FISH], kariotipizálás) vagy képalkotás (pl. pozitronemissziós tomográfia [PET]/számítógépes tomográfia [CT]) vagy az aktív betegség nagy valószínűsége

    • Refrakter: a teljes válasz (CR) elérésének elmulasztása (minimális reziduális betegség [MRD]-negatív) az indukció végén
    • Relapszus: a betegség kiújulása a CR elérése után
• A CD19 expressziójának bizonyítéka immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával bármely korábbi vagy jelenlegi tumormintán, vagy a CD19 expressziójának nagy valószínűsége a betegség szövettana alapján

BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK A LEUKAFERESIS ÉS A TERÁPIA ELŐTI ÉRTÉKELÉSÉHEZ

• Leukaferézisnek és T-sejt-gyűjtésnek megfelelő szűrési értékelés
• Megfelelő érrendszeri hozzáférés áll rendelkezésre vagy tervezett a leukaferézis eljáráshoz (akár perifériás vonal, akár sebészetileg elhelyezett vonal)
• A CD19 expressziójának dokumentálása bármely korábbi vagy jelenlegi tumorbiopszián; azoknál a betegeknél, akik korábban CD19-célzott terápiában részesültek, CD19-pozitív betegséget kell kimutatni biopsziával a korábbi CD19-célzott terápia befejezése óta
• A szövettan belső áttekintése

• 2. szakasz; Csak 2B kohorsz (CAR-expozíció):

  • Kiújult betegség a CR elérése után a vezető vizsgáló (PI) vagy a kijelölt személy döntése alapján, válaszként korábbi CD19-célzott nem huJCAR014 CAR T-sejt terápia után VAGY
  • Perzisztáló betegség a PR elérése után a PI vagy a kijelölt személy döntése alapján, korábbi CD19-célzott nem huJCAR014 CAR T-sejt terápia után. Azoknál a betegeknél, akiknek kevesebb, mint 3 hónapja van a korábbi CD19-célzott, nem huJCAR014 CAR T-sejtes terápiától, biopsziás vagy képalkotó vizsgálat alapján perzisztáló betegségben kell szenvedniük (pl. PET-CT vagy CT) a betegség progressziójának bizonyítéka

BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK A LYMPHODEPLETING KEMOTERÁPIÁHOZ ÉS A huJCAR014 KEZELÉSHEZ

• Sikeres T-sejtek gyűjtése a huJCAR014 gyártásához
• Képalkotó vizsgálattal (például PET +/- CT, mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) és/vagy patológiai értékeléssel kimutatható betegség
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 60%
• A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik ahhoz, hogy limfodepléciós kondicionáló kemoterápiát kapjon
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál életkorhoz igazított felső határának (ULN) vagy számított kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault) > 30 ml/perc/1,73 m^2
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 5 x ULN és összbilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve, ha a PI vagy a megbízott véleménye szerint rosszindulatú daganat vagy Gilbert-szindróma miatt van
• A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) fokozat =< 1 nehézlégzés és oxigéntelítettség (SaO2) >= 92% szobalevegőn
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 40%, echocardiogrammal (ECHO) vagy többszörös felvétellel kapuzott felvétellel (MUGA) vizsgálva, amelyet 1 hónapon belül végeztek a limfodepletáló kemoterápia megkezdése előtt

• A fogamzóképes korú nőknek (amelyek fiziológiailag teherbe eshet minden nő) el kell fogadniuk a következőket:

  • Használjon rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a huJCAR014 utolsó adagját követően legalább 6 hónapig, és
  • Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni 28 napon belül a lymphodepleting kemoterápia megkezdése előtt
• Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell egyezniük, hogy a huJCAR014 utolsó adagját követően legalább 6 hónapig hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

SZŰRÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI

• Kizárólag az 1. stádiumban lévő betegek esetében a CD19 CAR T-sejt-terápiával történő előzetes kezelés kizárt
• Ismert aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Terhes vagy szoptató nők
• A leukaferézis bármely ismert ellenjavallata
• A huJCAR014 terápia bármely ismert és visszafordíthatatlan ellenjavallata
• Orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely nem teszi lehetővé a protokollnak való megfelelést a PI vagy a kijelölt személy megítélése szerint, vagy nem hajlandó vagy nem képes követni a protokoll eljárásait

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A LEUKAFERESIS ÉS A TERÁPIA ELŐTI ÉRTÉKELÉSÉHEZ

• Klinikailag jelentős központi idegrendszeri (CNS) patológia anamnézisében vagy jelenléte, amely a PI vagy a megbízott véleménye szerint ellenjavallatot jelent a limfodepléciós kemoterápia vagy a huJCAR014 infúzió alkalmazása során
• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 2 éve nem volt remisszióban, az alábbi kivételekkel: nem melanóma bőrrák, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák, méhnyakrák in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozás Pap-keneten, vagy egyéb rosszindulatú daganat a vizsgálatot végző személy szerint alacsony a visszaesés vagy progresszió kockázata
• Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel, kivéve, ha a PI vagy a kijelölt személy alkalmasnak ítéli
• Aktív akut vagy krónikus graft versus host betegség (GVHD) jelenléte

• Az alábbiak bármelyikének használata:

  • citotoxikus vagy limfotoxikus szerek (beleértve a > 5 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot) a leukaferézist megelőző 1 héten belül; fiziológiás kortikoszteroid pótlás, valamint a helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása nem kizárt
  • GVHD-terápiák a leukaferézist megelőző 4 héten belül (pl. kalcineurin-gátlók, metotrexát vagy más kemoterápiás szerek, mikofenolát, rapamicin, talidomid, immunszuppresszív antitestek, például anti-TNF, anti-IL-6 vagy anti-IL-6R)
  • Kísérleti szerek a leukaferézist megelőző 4 héten belül, kivéve, ha progressziót dokumentálnak a terápia során, és legalább 3 felezési idő telt el a leukaferézis előtt
  • Besugárzás, amely magában foglalja az összes ismert daganat helyét a leukaferézist megelőző 6 héten belül, kivéve, ha képalkotó vizsgálat, biopszia vagy klinikai értékelés alapján aktív betegség jele van a besugárzást követően
  • Allo-HSCT a leukaferézist vagy a donor limfocita infúziót (DLI) megelőző 60 napon belül a leukaferézist megelőző 6 héten belül
  • Kladribin-kezelés a leukaferézist megelőző 3 hónapon belül
  • Alemtuzumab-kezelés a leukaferézist megelőző 3 hónapon belül

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK NYOMFODETTÍTÓ KEMOTERÁPIÁHOZ ÉS huJCAR014 KEZELÉSRE

• Kontrollálatlan és súlyos fertőzés
• Aktív akut vagy krónikus GVHD jelenléte
• DLI a limfodepléciós kemoterápia előtt 6 héten belül