재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 또는 급성 림프구성 백혈병을 앓는 성인 환자를 치료하는 huJCAR014 CAR-T 세포

포함 기준:

• 남성 또는 여성 >= 스크리닝 동의 시점에서 18세

스크리닝을 위한 포함 기준

• R/R B세포 NHL 또는 ALL의 진단은 아래에 정의되어 있습니다.

  • 다음 기준을 모두 충족하는 재발성 또는 불응성 B 세포 NHL:

    • 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 달리 명시되지 않음(NOS); MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종; 임의의 나태한 조직학으로부터 변형된 LBCL; 또는 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL)
    • 안트라사이클린 및 리툭시맙 또는 다른 CD20 표적 제제를 사용한 사전 치료(질병이 CD20 음성이 아닌 경우) 변형된 DLBCL(tDLBCL)은 DLBCL에 대한 치료에 실패해야 합니다.

    • 다음 중 하나 이상:

      • 일선 화학 면역 요법 후 불응성 질환
      • 자가조혈모세포이식(auto-HSCT)에 적합하지 않음
      • 최소 2회 요법 후 또는 자가 조혈 모세포 이식 후 재발성 또는 불응성 질환
      • 동종이계 조혈모세포이식(allo-HSCT) 후 재발 또는 불응성 질환
  • 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL(버킷 림프종/백혈병 환자는 자격이 없음)

  • 모든 B-ALL 환자는 형태학, 유세포분석, 세포유전학적 분석(예: 중합효소 연쇄 반응[PCR], 형광 제자리 혼성화[FISH], 핵형 분석) 또는 이미징(예: 양전자 방출 단층촬영[PET]/컴퓨터 단층촬영[CT]) 또는 활동성 질병의 높은 가능성

    • 불응성: 유도 종료 시 완전 반응(CR) 달성 실패(최소 잔류 질병[MRD] 음성)
    • 재발: CR 달성 후 질병의 재발
• 임의의 이전 또는 현재 종양 표본에 대한 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의한 CD19 발현의 증거 또는 질병 조직학에 기초한 CD19 발현의 높은 가능성

백혈구 제거 및 치료 전 평가를 위한 포함 기준

• 백혈구 성분채집술 및 T 세포 채취에 적합한 선별 평가
• 백혈구 성분채집술 절차(말초 라인 또는 외과적으로 배치된 라인)를 위해 이용 가능하거나 계획된 적절한 혈관 접근
• 임의의 이전 또는 현재 종양 생검에 대한 CD19 발현의 문서화; 이전에 CD19 표적 요법을 받은 환자는 이전 CD19 표적 요법을 완료한 이후 생검에서 CD19 양성 질환이 확인되어야 합니다.
• 조직학의 내부 검토

• 2단계; 코호트 2B(CAR-노출)만:

  • 선행 CD19-표적화 비-huJCAR014 CAR T-세포 요법 후 반응으로 주임 조사자(PI) 또는 피지명인의 재량에 따라 CR을 달성한 후 질병 재발 또는
  • 선행 CD19-표적화 비-huJCAR014 CAR T-세포 요법 후 PI 또는 지정자의 재량에 따라 PR을 달성한 후 지속적인 질병. 이전 CD19-표적 비-huJCAR014 CAR T-세포 요법으로부터 3개월 미만인 환자는 생검 또는 이미징에서 지속적인 질병을 가져야 합니다(예: PET-CT 또는 CT) 질병 진행의 증거

림프 고갈 화학요법 및 huJCAR014 치료를 위한 포함 기준

• huJCAR014 제조를 위한 T 세포의 성공적인 수집
• 영상(예: PET +/- CT, 자기 공명 영상[MRI]) 및/또는 병리 평가로 감지 가능한 질병
• Karnofsky 성능 상태 >= 60%
• 림프구 고갈 조절 화학 요법을 받기에 적절한 골수 기능을 가지고 있다고 조사자가 평가했습니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 연령 조정 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault) > 30 mL/min/1.73 m^2
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 5 x ULN 및 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 =< 1 호흡곤란 및 산소 포화도(SaO2) >= 실내 공기에서 92%
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 림프구 고갈 화학요법을 시작하기 전 1개월 이내에 수행된 심초음파(ECHO) 또는 다중 흡수 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 40%

• 가임 여성(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨)은 다음 두 가지 사항에 모두 동의해야 합니다.

  • huJCAR014의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고,
  • 림프구 고갈 화학 요법을 시작하기 전 28일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 파트너가 있는 남성은 huJCAR014의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

스크리닝 제외 기준

• 1기에 있는 환자의 경우에만 CD19 CAR T 세포 요법을 사용한 이전 치료는 제외됩니다.
• 알려진 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 백혈구 성분채집술에 대해 알려진 모든 금기 사항
• huJCAR014 요법에 대해 알려지고 돌이킬 수 없는 금기 사항
• PI 또는 피지명인의 판단에 따라 프로토콜 준수를 허용하지 않거나 프로토콜 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없는 의학적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건

백혈구 제거 및 치료 전 평가에 대한 제외 기준

• 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 병리의 병력 또는 존재가 PI 또는 피지명인의 의견에 따라 림프구 고갈 화학요법 또는 huJCAR014 주입에 대한 금기 사항입니다.
• 다음을 제외하고 최소 2년 동안 관해되지 않은 또 다른 원발성 악성 종양의 병력: 비흑색종 피부암, 치료적으로 치료된 국소 전립선암, 생검 상의 자궁 경부 상피내암종 또는 Pap smear 상의 편평 상피내 병변 또는 기타 고려되는 악성종양 재발 또는 진행의 위험이 낮은 것으로 연구자에 의해
• PI 또는 피지명인이 적격하다고 간주하지 않는 한 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환
• 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재

• 다음 중 하나의 사용:

  • 백혈구성분채집술 전 1주 이내에 세포독성 또는 림프독성 제제(프레드니손 > 5mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드 포함); 생리학적 코르티코스테로이드 대체 및 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드는 제외되지 않습니다.
  • 백혈구 성분채집술 전 4주 이내의 GVHD 요법(예: 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트 또는 기타 화학요법제, 미코페놀레이트, 라파마이신, 탈리도마이드, 항-TNF, 항-IL-6 또는 항-IL-6R과 같은 면역억제 항체)
  • 백혈구 성분채집 전 4주 이내의 실험적 제제, 치료에 대한 진행이 문서화되고 백혈구 성분채집 전에 최소 3개의 반감기가 경과하지 않은 경우
  • 영상, 생검 또는 임상 평가에 의해 방사선 후 활동성 질병의 증거가 없는 한, 백혈구 성분채집 전 6주 이내에 알려진 종양의 모든 부위를 포함하는 방사선
  • 백혈구 성분채집 전 60일 이내의 Allo-HSCT 또는 백혈구 성분채집 전 6주 이내의 기증자 림프구 주입(DLI)
  • 백혈구성분채집술 전 3개월 이내에 클라드리빈으로 치료
  • 백혈구성분채집술 전 3개월 이내에 알렘투주맙으로 치료

림프 고갈 화학요법 및 huJCAR014 치료에 대한 배제 기준

• 통제되지 않은 심각한 감염
• 활성 급성 또는 만성 GVHD의 존재
• 림프구 고갈 화학 요법 전 6주 이내의 DLI