Inotuzumab Ozogamicin 移植后治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤

第一阶段：

最多允许 4 个周期，并根据耐受性使用剂量递增量表以 0.1mg/m2 增量调整剂量。 参与者的总剂量范围为 0.1-0.6mg/m^2。

第二阶段：

参与者将被纳入，直到所有 I 期参与者在伊珠单抗奥佐米星第四次治疗剂量后至少 4 周或参与者停止治疗后 4 周（以先到者为准）被跟踪并评估毒性。 给药剂量将在研究的第一阶段部分确定。 推荐的2期剂量为0.3mg/m2。 每 28 天重复一次周期，最多 4 个周期

伊诺珠单抗奥佐米星，静脉注射，28 天周期

第一阶段剂量：

剂量水平-2 (0.1 mg/m^2)

剂量水平 -1 (0.2 mg/m^2)

剂量水平 0 (0.3 mg/m^2)

剂量水平 1 (0.4 mg/m^2)

剂量水平 2 (0.5 mg/m^2)

剂量水平 3 (0.6 mg/m^2)

通过一年期 II 期 DFS 测量的疗效，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和双边 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”。

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

在第二阶段，将测试 H0 的零假设：1 年 ≤ 55% 时的 DFS 与 Ha：使用 10% 的单边 alpha 时 1 年 ≥ 75% 时的 DFS 的替代假设

通过一年期 II 期 DFS 测量的疗效，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和双边 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”。

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

在第二阶段，将测试 H0 的零假设：1 年 ≤ 55% 时的 DFS 与 Ha：使用 10% 的单边 alpha 时 1 年 ≥ 75% 时的 DFS 的替代假设

通过一年期 II 期 DFS 测量的疗效，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和双边 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”。

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

在第二阶段，将测试 H0 的零假设：1 年 ≤ 55% 时的 DFS 与 Ha：使用 10% 的单边 alpha 时 1 年 ≥ 75% 时的 DFS 的替代假设

通过一年期 II 期 DFS 测量的疗效，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和双边 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”。

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

在第二阶段，将测试 H0 的零假设：1 年 ≤ 55% 时的 DFS 与 Ha：使用 10% 的单边 alpha 时 1 年 ≥ 75% 时的 DFS 的替代假设

通过一年期 II 期 DFS 测量的疗效，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和双边 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”。

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

在第二阶段，将测试 H0 的零假设：1 年 ≤ 55% 时的 DFS 与 Ha：使用 10% 的单边 alpha 时 1 年 ≥ 75% 时的 DFS 的替代假设

I 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

事件发生时间终点的差异将使用显着性水平为 0.10 的单侧对数秩检验进行测试

I 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

事件发生时间终点的差异将使用显着性水平为 0.10 的单侧对数秩检验进行测试

I 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

事件发生时间终点的差异将使用显着性水平为 0.10 的单侧对数秩检验进行测试

I 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

事件发生时间终点的差异将使用显着性水平为 0.10 的单侧对数秩检验进行测试

在研究期间发生继发性移植失败的患者人数，定义为：

初始移植后血细胞减少 (ANC <500/µL)，(a) 供体嵌合体小于 5% 或 (b) 供体嵌合体下降，干预措施如第二次移植或供体淋巴细胞输注 (DLI) 或 (c) 患者死亡由于血细胞减少，供体嵌合现象下降，即使嵌合现象 >5%。 GF 诊断的排除标准是 (a) 疾病复发 (b) 移植物抗宿主病或 (c) 其他引起血细胞减少的原因，例如病毒感染或药物诱导

在研究的 I 期部分，通过 VOD/SOS 疾病的发生率来衡量干预的安全性，定义为出现以下 3 项临床标准中的 2 项：

• 总血清胆红素水平 >34 μmol/L (>2.0 mg/dL)。
• 肝脏体积较基线增加或出现肝源性右上腹痛。
• 由于液体积聚或腹水形成，在输注研究产品后的任何 72 小时内体重突然增加 >2.5%。

干预的安全性概况根据研究 I 期部分受 VOD/SOS 疾病影响的参与者人数衡量，定义为出现以下 3 项临床标准中的 2 项：

• 总血清胆红素水平 >34 μmol/L (>2.0 mg/dL)。
• 肝脏体积较基线增加或出现肝源性右上腹痛。
• 由于液体积聚或腹水形成，在输注研究产品后的任何 72 小时内体重突然增加 >2.5%。

在研究期间发生继发性移植失败的患者人数，定义为：

初始移植后血细胞减少 (ANC <500/µL)，(a) 供体嵌合体小于 5% 或 (b) 供体嵌合体下降，干预措施如第二次移植或供体淋巴细胞输注 (DLI) 或 (c) 患者死亡由于血细胞减少，供体嵌合现象下降，即使嵌合现象 >5%。 GF 诊断的排除标准是 (a) 疾病复发 (b) 移植物抗宿主病或 (c) 其他引起血细胞减少的原因，例如病毒感染或药物诱导

在研究的 I 期部分，通过 VOD/SOS 疾病的发生率来衡量干预的安全性，定义为出现以下 3 项临床标准中的 2 项：

• 总血清胆红素水平 >34 μmol/L (>2.0 mg/dL)。
• 肝脏体积较基线增加或出现肝源性右上腹痛。
• 由于液体积聚或腹水形成，在输注研究产品后的任何 72 小时内体重突然增加 >2.5%。

干预的安全性概况根据研究 I 期部分受 VOD/SOS 疾病影响的参与者人数衡量，定义为出现以下 3 项临床标准中的 2 项：

• 总血清胆红素水平 >34 μmol/L (>2.0 mg/dL)。
• 肝脏体积较基线增加或出现肝源性右上腹痛。
• 由于液体积聚或腹水形成，在输注研究产品后的任何 72 小时内体重突然增加 >2.5%。

通过一年期 I 期 DFS 测量的疗效。 使用 Kaplan-Meier 进行估计，报告为中位数和两侧 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

通过一年期 I 期 DFS 测量的疗效。 使用 Kaplan-Meier 进行估计，报告为中位数和两侧 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

通过一年期 I 期 DFS 测量的疗效。 使用 Kaplan-Meier 进行估计，报告为中位数和两侧 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

通过一年期 I 期 DFS 测量的疗效。 使用 Kaplan-Meier 进行估计，报告为中位数和两侧 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

通过一年期 I 期 DFS 测量的疗效。 使用 Kaplan-Meier 进行估计，报告为中位数和两侧 80% 和 95% 置信区间 (CI)

DFS 定义为“从首次给药之日到疾病进展（即客观进展、CR/CRi 复发）或任何原因导致的死亡之日的时间，以先发生者为准（包括研究后治疗随访疾病）评估）”

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

I 期 NRM，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡而没有先前复发的时间。 使用的标准：对于 ALL，血液或骨髓中有疾病证据（流式细胞术或 PCR）。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I 期 NRM，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡而没有先前复发的时间。 使用的标准：对于 ALL，血液或骨髓中有疾病证据（流式细胞术或 PCR）。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I 期 NRM，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡而没有先前复发的时间。 使用的标准：对于 ALL，血液或骨髓中有疾病证据（流式细胞术或 PCR）。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I 期 NRM，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡而没有先前复发的时间。 使用的标准：对于 ALL，血液或骨髓中有疾病证据（流式细胞术或 PCR）。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I期NRM，定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡而没有先前复发的时间。 使用的标准：对于 ALL，血液或骨髓中有疾病证据（流式细胞术或 PCR）。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I 期复发率，定义为从首次给药日期到首次复发日期的时间。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I 期复发率，定义为从首次给药日期到首次复发日期的时间。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I 期复发率，定义为从首次给药日期到首次复发日期的时间。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I 期复发率，定义为从首次给药日期到首次复发日期的时间。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I 期复发率，定义为从首次给药日期到首次复发日期的时间。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

第一阶段复发相关死亡率，从首次给药之日到因先前复发的任何原因而死亡的规定时间

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

第一阶段复发相关死亡率，从首次给药之日到因先前复发的任何原因而死亡的规定时间

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

第一阶段复发相关死亡率，从首次给药之日到因先前复发的任何原因而死亡的规定时间

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

第一阶段复发相关死亡率，从首次给药之日到因先前复发的任何原因而死亡的规定时间

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

第一阶段复发相关死亡率，从首次给药之日到因先前复发的任何原因而死亡的规定时间

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

I 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

II 期非复发死亡率 (NRM)，定义为从首次给药之日到因任何原因死亡而没有先前复发的时间。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

II 期复发率，定义为从首次给药日期到首次复发日期的时间。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

II 期复发率，定义为从首次给药日期到首次复发日期的时间。

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

II 期复发相关死亡率，从首次给药之日到因先前复发的任何原因而死亡的规定时间

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

II 期复发相关死亡率，从首次给药之日到因先前复发的任何原因而死亡的规定时间

报告为累积发生率和两侧 80% CI 和两侧 95% CI

II 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

II 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

II 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

II 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

II 期 OS，定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间，使用 Kaplan-Meier 估计，报告为中位数和 95% CI

将使用显着性水平 0.10 的单边对数秩检验来测试事件发生时间终点的差异

II期PK参数

Cmax 是最大浓度。 伊珠单抗奥佐米星血清浓度的描述性统计（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关几何 %CV）将以表格形式按周期、天和 PK 浓度标称时间呈现分析人群。

II期PK参数

Cmax是最大浓度。 伊珠单抗奥佐米星血清浓度的描述性统计（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关几何 %CV）将以表格形式按周期、天和 PK 浓度标称时间呈现分析人群。

II期PK参数

Cmax是最大浓度。 伊珠单抗奥佐米星血清浓度的描述性统计（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关几何 %CV）将以表格形式按周期、天和 PK 浓度标称时间呈现分析人群。

II期PK参数

Cmax是最大浓度。 伊珠单抗奥佐米星血清浓度的描述性统计（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关几何 %CV）将以表格形式按周期、天和 PK 浓度标称时间呈现分析人群。

II期PK参数

Cmax是最大浓度。 伊珠单抗奥佐米星血清浓度的描述性统计（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关几何 %CV）将以表格形式按周期、天和 PK 浓度标称时间呈现分析人群。

II期PK参数

Cmax是最大浓度。 伊珠单抗奥佐米星血清浓度的描述性统计（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关几何 %CV）将以表格形式按周期、天和 PK 浓度标称时间呈现分析人群。

II期PK参数

Cmax是最大浓度。 伊珠单抗奥佐米星血清浓度的描述性统计（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关几何 %CV）将以表格形式按周期、天和 PK 浓度标称时间呈现分析人群。

II期PK参数

Cmax是最大浓度。 伊珠单抗奥佐米星血清浓度的描述性统计（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关几何 %CV）将以表格形式按周期、天和 PK 浓度标称时间呈现分析人群。

II期PK参数

Ctrough 是 Inotuzumab 在血液中的最低浓度。inotuzumab ozogamicin 血清浓度的描述性统计数据（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关的几何 %CV）将按周期以表格形式呈现PK 浓度分析群体的 、天和标称时间。

II期PK参数

Ctrough 是 Inotuzumab 在血液中的最低浓度。inotuzumab ozogamicin 血清浓度的描述性统计数据（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关的几何 %CV）将按周期以表格形式呈现PK 浓度分析群体的 、天和标称时间。

II期PK参数

Ctrough 是 Inotuzumab 在血液中的最低浓度。inotuzumab ozogamicin 血清浓度的描述性统计数据（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关的几何 %CV）将按周期以表格形式呈现PK 浓度分析群体的 、天和标称时间。

II期PK参数

Ctrough 是 Inotuzumab 在血液中的最低浓度。inotuzumab ozogamicin 血清浓度的描述性统计数据（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关的几何 %CV）将按周期以表格形式呈现PK 浓度分析群体的 、天和标称时间。

II期PK参数

Ctrough 是 Inotuzumab 在血液中的最低浓度。inotuzumab ozogamicin 血清浓度的描述性统计数据（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关的几何 %CV）将按周期以表格形式呈现PK 浓度分析群体的 、天和标称时间。

II期PK参数

Ctrough 是 Inotuzumab 在血液中的最低浓度。inotuzumab ozogamicin 血清浓度的描述性统计数据（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关的几何 %CV）将按周期以表格形式呈现PK 浓度分析群体的 、天和标称时间。

II期PK参数

Ctrough 是 Inotuzumab 在血液中的最低浓度。inotuzumab ozogamicin 血清浓度的描述性统计数据（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关的几何 %CV）将按周期以表格形式呈现PK 浓度分析群体的 、天和标称时间。

II期PK参数

Ctrough 是 Inotuzumab 在血液中的最低浓度。inotuzumab ozogamicin 血清浓度的描述性统计数据（n、平均值、SD、%CV、中值、最小值、最大值、几何平均值、其相关的几何 %CV）将按周期以表格形式呈现PK 浓度分析群体的 、天和标称时间。