Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inotuzumab Ozogamycyna po przeszczepie w leczeniu ostrej białaczki limfocytowej i chłoniaka nieziarniczego

2 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Leland Metheny

To badanie ma dwie fazy, fazę I i fazę II. Głównym celem fazy I tego badania badawczego jest sprawdzenie, jakie dawki inotuzumabu ozogamycyny po przeszczepie można bezpiecznie podawać pacjentom bez zbyt wielu skutków ubocznych.

Część II fazy tego badania ma na celu sprawdzenie, jakie skutki uboczne obserwuje się w przypadku przyjmowania leków po przeszczepie.

Inotuzumab ozogamycyny to połączenie przeciwciała i chemioterapii, które, jak wykazano, ma znaczącą aktywność przeciwko nawracającej/opornej ostrej białaczce limfocytowej (ALL) i chłoniakowi nieziarniczemu (NHL).

Inotuzumab ozogamycyny jest uważany za eksperymentalny w tym badaniu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania Jest to badanie fazy I/II inotuzumabu ozogamycyny w leczeniu pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep z powodu ALL lub którzy przeszli autologiczny przeszczep z powodu NHL i u których występuje wysokie ryzyko nawrotu. W przypadku, odpowiednio, ALL i NHL, faza I części tego badania będzie polegała na próbie zwiększania dawki 3+3, po której nastąpi kohorta fazy 2 z zalecaną dawką fazy 2 (RP2D). Uczestnicy otrzymają badany lek przez maksymalnie 12 cykli, aż do nawrotu choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Faza I: Eskalacja dawkowania inotuzumabu ozogamycyny Pacjenci będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji (w tym zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych oraz ocen klinicznych/laboratoryjnych) przy użyciu metody ciągłego monitorowania.

Faza II: Inotuzumab Ozogamycyna Pacjenci będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji (w tym zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych oraz ocen klinicznych/laboratoryjnych) przy użyciu metody ciągłego monitorowania. Aby zostać uwzględnionym w przeglądzie punktu końcowego profilu bezpieczeństwa, pacjenci muszą otrzymać co najmniej 1 cykl leczenia.

Podstawowy cel

ALL Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) inotuzumabu ozogamycyny po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych w ALL.

Faza I NHL: określenie MTD i RP2D inotuzumabu ozogamycyny po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych w NHL.

ALL Faza II: Ocena skuteczności inotuzumabu ozogamycyny mierzona przeżyciem wolnym od choroby (DFS) po roku w ALL.

NHL Faza II: Ocena skuteczności inotuzumabu ozogamycyny mierzonej jako DFS po roku w NHL.

Cel drugorzędny

Faza 1 (dla każdej kohorty):

  • Aby ocenić przeżycie wolne od choroby (DFS), śmiertelność bez nawrotu (NRM), nawrót, śmiertelność związaną z nawrotem i całkowite przeżycie (OS) po 1 roku.
  • Określenie profilu bezpieczeństwa inotuzumabu ozogamycyny po przeszczepie, w tym częstości występowania toksyczności szpikowej i wtórnej niewydolności przeszczepu oraz częstości występowania choroby zarostowej żył/zespołu niedrożności zatok (VOD/SOS).
  • Aby określić, czy inotuzumab ozogamycyny w tych dawkach jest skuteczny w eliminacji minimalnej choroby resztkowej w tej kohorcie uczestników (uczestnicy ALL).
  • Ocena farmakokinetyki inotuzumabu ozogamycyny po autologicznym przeszczepie (uczestnicy NHL).

Faza 2 (dla każdej kohorty):

  • Ocena dodatkowych dowodów skuteczności i bezpieczeństwa mierzonych śmiertelnością bez nawrotu (NRM), nawrotem, śmiertelnością związaną z nawrotem i całkowitym przeżyciem (OS) po 1 roku.
  • Aby określić, czy inotuzumab ozogamycyny w tych dawkach jest skuteczny w eradykacji MRD w tej kohorcie uczestników (uczestnicy ALL).
  • Potwierdzenie profilu bezpieczeństwa terapii inotuzumabem ozogamycyną po przeszczepie, w tym toksyczności szpikowej, wtórnego niepowodzenia przeszczepu oraz wskaźnika VOD/SOS.
  • Ocena farmakokinetyki inotuzumabu ozogamycyny po przeszczepie allogenicznym i autologicznym

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

44

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Ron Sobecks, MD
  • Numer telefonu: 216-444-6833
  • E-mail: sobeckr@ccf.org

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Rekrutacyjny
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68106
        • Rekrutacyjny
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5065
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Leland Metheny
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do fazy 1 ostrej białaczki limfoblastycznej

  • Diagnoza CD22-dodatniej ostrej białaczki limfoblastycznej
  • Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych od dowolnego źródła z powodu ostrej białaczki limfatycznej
  • Pacjenci w wieku od T+40 do T+100 po przeszczepie allogenicznym. Pacjenci muszą otrzymać pierwszą dawkę inotuzumabu w T+100 lub wcześniej.

  • Pacjenci, którzy mają/są:

    • Przeszczep w okresie pierwszej całkowitej remisji hematologicznej z objawami minimalnej choroby resztkowej w ciągu 45 dni od przeszczepu allogenicznego

      ---Minimalna choroba resztkowa przed lub po przeszczepie zdefiniowana przez:

      ----Każda wykrywalna ALL (za pomocą cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub technik PCR) zgodnie ze wskazaniem klinicznym.

    • W drugiej lub trzeciej całkowitej remisji w czasie przeszczepu allogenicznego
    • Leczone schematami o zmniejszonej intensywności lub schematami kondycjonowania bez mieloablacji
    • Limfoidalny przełom blastyczny CML
    • Są nawrotowe lub oporne na co najmniej 1 linię chemioterapii
    • WSZYSTKO jak w Filadelfii
  • Pacjenci, u których stwierdzono chimeryzm dawcy po przeszczepie allogenicznym.
  • Stan sprawności wg ECOG < 2
  • Uczestnicy muszą mieć ANC > 1000/µl przez 3 dni i niezależność od transfuzji płytek krwi, zdefiniowaną jako liczba płytek krwi > 50 000/µl przez 7 dni.
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Faza 1 Kryteria włączenia chłoniaka nieziarniczego

  • Diagnoza CD22-dodatniego chłoniaka nieziarniczego z komórek B

    -- Pacjenci z 1) rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B; 2) Transformowany chłoniak indolentny; 3) PBL/SLL z transformacją Richtera i 4) Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6. Pacjenci muszą otrzymać autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w jednym z następujących warunków:

    • Osiągnięcie częściowej remisji (zdefiniowanej jako 4 Deauville w badaniu PET/CT) po leczeniu schematem ratunkowym zawierającym platynę;
    • Niepowodzenie pierwszego schematu ratunkowego zawierającego platynę i osiągnięcie całkowitej lub częściowej remisji po dwóch oddzielnych liniach schematu zawierającego platynę;
    • Miał drugi autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych po uzyskaniu całkowitej lub częściowej remisji po pierwszym autologicznym przeszczepie; Lub
    • Miał nawrót lub oporną na leczenie chorobę szpiku kostnego przed otrzymaniem terapii ratunkowej;
  • Chłoniak pacjenta musi być CD22-dodatni w analizie immunohistochemicznej lub cytometrii przepływowej.
  • Pacjenci w wieku od T+40 do T+100 po przeszczepie autologicznym. Pacjenci muszą otrzymać pierwszą dawkę inotuzumabu w T+100 lub wcześniej.
  • Stan sprawności wg ECOG < 2
  • Uczestnicy muszą mieć ANC > 1000/µl przez 3 dni i niezależność od transfuzji płytek krwi, zdefiniowaną jako liczba płytek krwi > 50 000/µl przez 7 dni.
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria włączenia do fazy 2 ostrej białaczki limfoblastycznej

  • Diagnoza CD22-dodatniej ostrej białaczki limfoblastycznej
  • Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych od dowolnego źródła z powodu ostrej białaczki limfatycznej
  • Pacjenci w wieku od T+40 do T+100 po przeszczepie allogenicznym

  • Pacjenci, którzy mają/są:

    • Przeszczep w okresie pierwszej całkowitej remisji hematologicznej z objawami minimalnej choroby resztkowej w ciągu 45 dni od przeszczepu allogenicznego

      ---Minimalna choroba resztkowa po przeszczepie zdefiniowana przez:

      ----Każda wykrywalna ALL (za pomocą cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub technik PCR) zgodnie ze wskazaniem klinicznym.

    • W drugiej lub trzeciej całkowitej remisji w czasie przeszczepu allogenicznego
    • Leczono według schematów o zmniejszonej intensywności, zgodnie z instytucjonalnymi standardami postępowania
    • Limfoidalny przełom blastyczny CML
    • Są nawrotowe lub oporne na co najmniej 1 linię chemioterapii
    • WSZYSTKO jak w Filadelfii
  • Pacjenci z chimeryzmem dawcy > 80% po przeszczepie allogenicznym.
  • ALL z chromosomem Philadelphia musiało zakończyć się niepowodzeniem co najmniej 1 TKI
  • Stan sprawności wg ECOG < 1
  • ocena przed przeszczepem, patrz 10.1.1
  • Uczestnicy muszą mieć ANC > 1000/µl przez 3 dni i niezależność od transfuzji płytek krwi, zdefiniowaną jako liczba płytek krwi > 50 000/µl przez 7 dni.
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Faza 2 Kryteria włączenia chłoniaka nieziarniczego

  • Pacjenci z 1) rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B; 2) Transformowany chłoniak indolentny; 3) CLL/SLL z transformacją Richtera i 4) Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6. Pacjenci muszą otrzymać autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w jednym z następujących warunków:

    • Osiągnięcie częściowej remisji (zdefiniowanej jako 4 Deauville w badaniu PET/CT) po leczeniu schematem ratunkowym zawierającym platynę;
    • Niepowodzenie pierwszego schematu ratunkowego zawierającego platynę i osiągnięcie całkowitej lub częściowej remisji po dwóch oddzielnych liniach schematu zawierającego platynę;
    • Miał drugi autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych po uzyskaniu całkowitej lub częściowej remisji po pierwszym autologicznym przeszczepie; Lub
    • Miał nawrót lub oporną na leczenie chorobę szpiku kostnego przed otrzymaniem terapii ratunkowej;
  • Chłoniak pacjenta musi być CD22-dodatni w analizie immunohistochemicznej lub cytometrii przepływowej.
  • Pacjenci w wieku od T+40 do T+100 po przeszczepie autologicznym. Pacjenci muszą otrzymać pierwszą dawkę inotuzumabu w T+100 lub wcześniej.
  • Stan sprawności wg ECOG < 1
  • Uczestnicy muszą mieć ANC > 1000/µl przez 3 dni i niezależność od transfuzji płytek krwi, zdefiniowaną jako liczba płytek krwi > 50 000/µl przez 7 dni.
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia fazy 1 i 2:

  • Pacjenci z klinicznymi dowodami progresji choroby przed włączeniem do badania 4.5.2 Utrzymująca się toksyczność przed leczeniem Stopień 2 i wyższy zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.03 (z wyjątkiem łysienia, neuropatii itp.)
  • Dla pacjentów z NHL: aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez chłoniaka. Pacjenci z zajęciem OUN lub opon mózgowych w wywiadzie muszą być w udokumentowanej remisji. Dla pacjentów z ALL: aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z ALL.

  • Pacjenci z nieprawidłową czynnością narządów określoną przez:

    • Klirens kreatyniny < 30 ml/min
    • Bilirubina > 2X górna granica normy w placówce
    • AST (SGOT) > 2X instytucjonalna górna granica normy
    • ALT (SGPT) > 2X instytucjonalna górna granica normy
  • GVHD stopnia III lub IV (u pacjentów po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym).
  • Aktywna ostra lub przewlekła GVHD wątroby (u pacjentów po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym)
  • Historia VOD
  • Aktywny nowotwór
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ inotuzumab ozogamycyny może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki inotuzumabem ozogamycyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona inotuzumabem ozogamycyną. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
  • Dowody mielodysplazji lub nieprawidłowości cytogenetycznych wskazujące na mielodysplazję w dowolnej biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia. Status serologiczny odzwierciedlający czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. (Pacjenci z pozytywnym wynikiem PCR zostaną wykluczeni.)
  • Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego lub kontakt z jakimkolwiek innym badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 21 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków, substancji pomocniczych lub podobnych związków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Inotuzumab Ozogamycyna

Faza I:

Dozwolone będą maksymalnie 4 cykle, a dawki będą dostosowywane w przyrostach co 0,1 mg/m2 pc. przy użyciu skali zwiększania dawki w zależności od tolerancji. Całkowity zakres poziomów dawek dla uczestników wynosi 0,1–0,6 mg/m^2.

Etap II:

Uczestnicy będą włączani do czasu, aż wszyscy uczestnicy fazy I zostaną poddani obserwacji i ocenie pod kątem toksyczności przez co najmniej 4 tygodnie po czwartej dawce leczniczej inotuzumabu ozogamycyny lub 4 tygodnie po zakończeniu leczenia przez uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dawki, które należy podać, zostaną określone w części I fazy badania. Zalecana dawka w fazie 2 wynosi 0,3 mg/m2 pc. Powtarzaj cykle co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle
Lek: Inotuzumab Ozogamycyna

Inotuzumab ozogamycyna, IV, cykle 28-dniowe

Dawki w fazie 1:

Poziom dawki -2 (0,1 mg/m^2)

Poziom dawki -1 (0,2 mg/m^2)

Poziom dawki 0 (0,3 mg/m^2)

Poziom dawki 1 (0,4 mg/m^2)

Poziom dawki 2 (0,5 mg/m^2)

Poziom dawki 3 (0,6 mg/m^2)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD fazy I
Ramy czasowe: Do 112 dni (16 tygodni)
Zdefiniowany posthematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych MTD
Do 112 dni (16 tygodni)
Faza I DLT
Ramy czasowe: Do 112 dni (16 tygodni)
Częstotliwość DLT podczas pierwszych dwóch cykli u uczestników ALL
Do 112 dni (16 tygodni)
Mediana DFS fazy II
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy II po roku, oszacowana metodą Kaplana-Meiera, podana jako mediana i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”.

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10

W fazie II testowana będzie hipoteza zerowa H0: DFS po 1 roku ≤ 55% w porównaniu z hipotezą alternatywną Ha: DFS po 1 roku ≥ 75% przy użyciu 1-stronnej wartości alfa wynoszącej 10%.
Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana DFS fazy II
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy II po roku, oszacowana metodą Kaplana-Meiera, podana jako mediana i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”.

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10

W fazie II testowana będzie hipoteza zerowa H0: DFS po 1 roku ≤ 55% w porównaniu z hipotezą alternatywną Ha: DFS po 1 roku ≥ 75% przy użyciu 1-stronnej wartości alfa wynoszącej 10%.
Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana DFS fazy II
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy II po roku, oszacowana metodą Kaplana-Meiera, podana jako mediana i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”.

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10

W fazie II testowana będzie hipoteza zerowa H0: DFS po 1 roku ≤ 55% w porównaniu z hipotezą alternatywną Ha: DFS po 1 roku ≥ 75% przy użyciu 1-stronnej wartości alfa wynoszącej 10%.
Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana DFS fazy II
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy II po roku, oszacowana metodą Kaplana-Meiera, podana jako mediana i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”.

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10

W fazie II testowana będzie hipoteza zerowa H0: DFS po 1 roku ≤ 55% w porównaniu z hipotezą alternatywną Ha: DFS po 1 roku ≥ 75% przy użyciu 1-stronnej wartości alfa wynoszącej 10%.
Po 1 roku od pierwszego leczenia
Mediana DFS fazy II
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy II po roku, oszacowana metodą Kaplana-Meiera, podana jako mediana i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”.

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10

W fazie II testowana będzie hipoteza zerowa H0: DFS po 1 roku ≤ 55% w porównaniu z hipotezą alternatywną Ha: DFS po 1 roku ≥ 75% przy użyciu 1-stronnej wartości alfa wynoszącej 10%.
Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana OS fazy I
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od wstępnego leczenia

OS fazy I, określony od czasu od daty podania pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu jednostronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 3 miesiącach od wstępnego leczenia
Mediana OS fazy I
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia

OS fazy I, określony od czasu od daty podania pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu jednostronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana OS fazy I
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od wstępnego leczenia

OS fazy I, określony od czasu od daty podania pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu jednostronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 9 miesiącach od wstępnego leczenia
Mediana OS fazy I
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia

OS fazy I, określony od czasu od daty podania pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu jednostronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 1 roku od pierwszego leczenia
Faza I Występowanie toksyczności mieloidalnej
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność szpikowa podczas badania, zdefiniowana jako stopień niedokrwistości, neutropenii i trombocytopenii CTCAE 4
W wieku 1 lat
Faza I Występowanie wtórnego niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: W wieku 1 lat

Liczba pacjentów, u których wystąpiło wtórne niepowodzenie przeszczepu podczas badania, zdefiniowana jako:

Albo cytopenie po początkowym wszczepieniu (ANC <500/µl), z (a) chimeryzmem dawcy poniżej 5% lub (b) spadającym chimeryzmem dawcy z interwencją, taką jak drugi przeszczep lub infuzja limfocytów dawcy (DLI) lub (c) śmierć pacjenta z powodu cytopenii i spadku chimeryzmu dawcy, nawet jeśli chimeryzm wynosił > 5%. Kryteriami wykluczającymi rozpoznanie GF były: (a) nawrót choroby (b) choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub (c) inne przyczyny cytopenii, takie jak infekcje wirusowe lub wywołane lekami
W wieku 1 lat
Faza I częstości występowania choroby zarostowej żył/zespołu niedrożności zatok (VOD/SOS)
Ramy czasowe: W wieku 1 lat

Profil bezpieczeństwa interwencji mierzony częstością występowania choroby VOD/SOS w I fazie badania, zdefiniowany jako wystąpienie 2 z 3 następujących kryteriów klinicznych:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >34 μmol/l (>2,0 mg/dl).
  • Zwiększenie rozmiaru wątroby w porównaniu z wartością wyjściową lub pojawienie się bólu w prawym górnym kwadrancie pochodzenia wątrobowego.
  • Nagły przyrost masy ciała >2,5% w ciągu dowolnych 72 godzin po infuzji badanego produktu z powodu gromadzenia się płynu lub rozwoju wodobrzusza.
W wieku 1 lat
Stawka I fazy VOD/SOS - liczba uczestników, których to dotyczy
Ramy czasowe: W wieku 1 lat

Profil bezpieczeństwa interwencji mierzony liczbą uczestników dotkniętych chorobą VOD/SOS w I fazie badania, zdefiniowany jako wystąpienie 2 z 3 następujących kryteriów klinicznych:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >34 μmol/l (>2,0 mg/dl).
  • Zwiększenie rozmiaru wątroby w porównaniu z wartością wyjściową lub pojawienie się bólu w prawym górnym kwadrancie pochodzenia wątrobowego.
  • Nagły przyrost masy ciała >2,5% w ciągu dowolnych 72 godzin po infuzji badanego produktu z powodu gromadzenia się płynu lub rozwoju wodobrzusza.
W wieku 1 lat
Faza I — odsetek uczestników z oceną 3 + AE/SAE
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
Profil bezpieczeństwa interwencji w fazie I mierzony procentem uczestników ze stopniem 3 + AE/SAE
W wieku 1 lat
Faza II Występowanie toksyczności mieloidalnej
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność szpikowa podczas badania, zdefiniowana jako stopień niedokrwistości, neutropenii i trombocytopenii CTCAE 4
W wieku 1 lat
Faza II Występowanie wtórnego niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia

Liczba pacjentów, u których wystąpiło wtórne niepowodzenie przeszczepu podczas badania, zdefiniowana jako:

Albo cytopenie po początkowym wszczepieniu (ANC <500/µl), z (a) chimeryzmem dawcy poniżej 5% lub (b) spadającym chimeryzmem dawcy z interwencją, taką jak drugi przeszczep lub infuzja limfocytów dawcy (DLI) lub (c) śmierć pacjenta z powodu cytopenii i spadku chimeryzmu dawcy, nawet jeśli chimeryzm wynosił > 5%. Kryteriami wykluczającymi rozpoznanie GF były: (a) nawrót choroby (b) choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub (c) inne przyczyny cytopenii, takie jak infekcje wirusowe lub wywołane lekami
Po 1 roku od pierwszego leczenia
I faza występowania VOD/SOS
Ramy czasowe: W wieku 1 lat

Profil bezpieczeństwa interwencji mierzony częstością występowania choroby VOD/SOS w I fazie badania, zdefiniowany jako wystąpienie 2 z 3 następujących kryteriów klinicznych:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >34 μmol/l (>2,0 mg/dl).
  • Zwiększenie rozmiaru wątroby w porównaniu z wartością wyjściową lub pojawienie się bólu w prawym górnym kwadrancie pochodzenia wątrobowego.
  • Nagły przyrost masy ciała >2,5% w ciągu dowolnych 72 godzin po infuzji badanego produktu z powodu gromadzenia się płynu lub rozwoju wodobrzusza.
W wieku 1 lat
Stawka II fazy VOD/SOS - liczba uczestników, których to dotyczy
Ramy czasowe: W wieku 1 lat

Profil bezpieczeństwa interwencji mierzony liczbą uczestników dotkniętych chorobą VOD/SOS w I fazie badania, zdefiniowany jako wystąpienie 2 z 3 następujących kryteriów klinicznych:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >34 μmol/l (>2,0 mg/dl).
  • Zwiększenie rozmiaru wątroby w porównaniu z wartością wyjściową lub pojawienie się bólu w prawym górnym kwadrancie pochodzenia wątrobowego.
  • Nagły przyrost masy ciała >2,5% w ciągu dowolnych 72 godzin po infuzji badanego produktu z powodu gromadzenia się płynu lub rozwoju wodobrzusza.
W wieku 1 lat
Mediana DFS fazy I
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy I po roku. Oszacowano za pomocą Kaplana-Meiera, podano jako medianę i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana DFS fazy I
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy I po roku. Oszacowano za pomocą Kaplana-Meiera, podano jako medianę i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana DFS fazy I
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy I po roku. Oszacowano za pomocą Kaplana-Meiera, podano jako medianę i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana DFS fazy I
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy I po roku. Oszacowano za pomocą Kaplana-Meiera, podano jako medianę i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 1 roku od pierwszego leczenia
Mediana DFS fazy I
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni

Skuteczność mierzona metodą DFS fazy I po roku. Oszacowano za pomocą Kaplana-Meiera, podano jako medianę i dwustronny przedział ufności 80% i 95% (CI)

DFS definiuje się jako „czas od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby (tj. obiektywnej progresji, nawrotu CR/CRi) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w tym choroba kontrolna po leczeniu po badaniu) oceny)”

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni
Faza I NRM
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia

Faza I NRM, zdefiniowana jako czas od daty pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, bez wcześniejszego nawrotu. Stosowane kryteria: W przypadku ALL dowody choroby we krwi lub szpiku kostnym (cytometria przepływowa lub PCR).

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza I NRM
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia

Faza I NRM, zdefiniowana jako czas od daty pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, bez wcześniejszego nawrotu. Stosowane kryteria: W przypadku ALL dowody choroby we krwi lub szpiku kostnym (cytometria przepływowa lub PCR).

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza I NRM
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia

Faza I NRM, zdefiniowana jako czas od daty pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, bez wcześniejszego nawrotu. Stosowane kryteria: W przypadku ALL dowody choroby we krwi lub szpiku kostnym (cytometria przepływowa lub PCR).

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza I NRM
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia

Faza I NRM, zdefiniowana jako czas od daty pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, bez wcześniejszego nawrotu. Stosowane kryteria: W przypadku ALL dowody choroby we krwi lub szpiku kostnym (cytometria przepływowa lub PCR).

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 1 roku od pierwszego leczenia
Faza I NRM
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni

Faza I NRM, zdefiniowana jako czas od daty pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, bez wcześniejszego nawrotu. Stosowane kryteria: W przypadku ALL dowody choroby we krwi lub szpiku kostnym (cytometria przepływowa lub PCR).

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni
Faza I Nawrót
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia

Częstość nawrotów fazy I, definiowana jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszego nawrotu.

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza I Nawrót
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia

Częstość nawrotów fazy I, definiowana jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszego nawrotu.

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza I Nawrót
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia

Częstość nawrotów fazy I, definiowana jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszego nawrotu.

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza I Nawrót
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia

Częstość nawrotów fazy I, definiowana jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszego nawrotu.

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 1 roku od pierwszego leczenia
Faza I Nawrót
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni

Częstość nawrotów fazy I, definiowana jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszego nawrotu.

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni
Faza I Śmiertelność związana z nawrotem choroby
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia

Faza I Śmiertelność związana z nawrotem, zdefiniowany czas od daty podania pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, u którego wystąpił nawrót choroby

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza I Śmiertelność związana z nawrotem choroby
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia

Faza I Śmiertelność związana z nawrotem, zdefiniowany czas od daty podania pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, u którego wystąpił nawrót choroby

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza I Śmiertelność związana z nawrotem choroby
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia

Faza I Śmiertelność związana z nawrotem, zdefiniowany czas od daty podania pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, u którego wystąpił nawrót choroby

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza I Śmiertelność związana z nawrotem choroby
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia

Faza I Śmiertelność związana z nawrotem, zdefiniowany czas od daty podania pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, u którego wystąpił nawrót choroby

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 1 roku od pierwszego leczenia
Faza I Śmiertelność związana z nawrotem choroby
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni

Faza I Śmiertelność związana z nawrotem, zdefiniowany czas od daty podania pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, u którego wystąpił nawrót choroby

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni
Mediana OS fazy I
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni

OS fazy I, definiowany od czasu od daty pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni
Faza II Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia

Faza II Śmiertelność bez nawrotu (NRM), zdefiniowana jako czas od daty pierwszej dawki do śmierci z dowolnej przyczyny bez wcześniejszego nawrotu.

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza II Nawrót
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia

Częstość nawrotów fazy II, definiowana jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszego nawrotu.

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza II Nawrót
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia

Częstość nawrotów fazy II, definiowana jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszego nawrotu.

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia
Faza II Śmiertelność związana z nawrotem choroby
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia

Faza II Śmiertelność związana z nawrotem, zdefiniowany czas od daty podania pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, u którego wystąpił nawrót choroby

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po 1 roku od pierwszego leczenia
Faza II Śmiertelność związana z nawrotem choroby
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni

Faza II Śmiertelność związana z nawrotem, zdefiniowany czas od daty podania pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, u którego wystąpił nawrót choroby

Zgłaszane jako częstość skumulowana i 2-stronny 80% CI i 2-stronny 95% CI
Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni
Mediana OS fazy II
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia

OS fazy II, definiowany od czasu od daty pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana OS fazy II
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia

OS fazy II, definiowany od czasu od daty pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana OS fazy II
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia

OS fazy II, definiowany od czasu od daty pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia
Mediana OS fazy II
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia

OS fazy II, definiowany od czasu od daty pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po 1 roku od pierwszego leczenia
Mediana OS fazy II
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni

OS fazy II, definiowany od czasu od daty pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodą Kaplana-Meiera, podany jako mediana i 95% CI

Różnica w punktach końcowych czasu do zdarzenia zostanie przetestowana przy użyciu 1-stronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,10
Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni
Wskaźnik odpowiedzi fazy II
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią na eradykację MRD w momencie przerwania leczenia przez każdego pacjenta inotuzumabem ozogamycyną
Po 3 miesiącach od pierwszego leczenia
Wskaźnik odpowiedzi fazy II
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią na eradykację MRD w momencie przerwania leczenia przez każdego pacjenta inotuzumabem ozogamycyną
Po 6 miesiącach od pierwszego leczenia
Wskaźnik odpowiedzi fazy II
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią na eradykację MRD w momencie przerwania leczenia przez każdego pacjenta inotuzumabem ozogamycyną
Po 9 miesiącach od pierwszego leczenia
Wskaźnik odpowiedzi fazy II
Ramy czasowe: Po 1 roku od pierwszego leczenia
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią na eradykację MRD w momencie przerwania leczenia przez każdego pacjenta inotuzumabem ozogamycyną
Po 1 roku od pierwszego leczenia
Wskaźnik odpowiedzi fazy II
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią na eradykację MRD w momencie przerwania leczenia przez każdego pacjenta inotuzumabem ozogamycyną
Po pierwszej dawce inotuzumabu ozogamycyny w dniu 1, cyklu 1, gdzie długość cyklu wynosi 28 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) fazy II – Cmax
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 1 (C1D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmax to stężenie maksymalne. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, związana z nią geometryczna %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu, dnia i nominalnego czasu dla stężenia PK populacja analityczna.
W cyklu 1, dzień 1 (C1D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) fazy II – Cmax
Ramy czasowe: W cyklu 1. Dzień 1 (C1D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmax to stężenie maksymalne. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, związana z nią geometryczna %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu, dnia i nominalnego czasu dla stężenia PK populacja analityczna.
W cyklu 1. Dzień 1 (C1D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) fazy II – Cmax
Ramy czasowe: W cyklu 1. Dzień 1 (C1D1) po 4 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmax to stężenie maksymalne. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, związana z nią geometryczna %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu, dnia i nominalnego czasu dla stężenia PK populacja analityczna.
W cyklu 1. Dzień 1 (C1D1) po 4 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) fazy II – Cmax
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 7 (C1D7) (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmax to stężenie maksymalne. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, związana z nią geometryczna %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu, dnia i nominalnego czasu dla stężenia PK populacja analityczna.
W cyklu 1, dzień 7 (C1D7) (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) fazy II – Cmax
Ramy czasowe: W cyklu 2, dzień 1 (C2D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmax to stężenie maksymalne. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, związana z nią geometryczna %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu, dnia i nominalnego czasu dla stężenia PK populacja analityczna.
W cyklu 2, dzień 1 (C2D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) fazy II – Cmax
Ramy czasowe: W cyklu 2, dzień 1 (C2D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmax to stężenie maksymalne. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, związana z nią geometryczna %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu, dnia i nominalnego czasu dla stężenia PK populacja analityczna.
W cyklu 2, dzień 1 (C2D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) fazy II – Cmax
Ramy czasowe: W cyklu 4, dzień 1 (C4D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmax to stężenie maksymalne. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, związana z nią geometryczna %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu, dnia i nominalnego czasu dla stężenia PK populacja analityczna.
W cyklu 4, dzień 1 (C4D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) fazy II – Cmax
Ramy czasowe: W cyklu 4. Dzień 1 (C4D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmax to stężenie maksymalne. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, związana z nią geometryczna %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu, dnia i nominalnego czasu dla stężenia PK populacja analityczna.
W cyklu 4. Dzień 1 (C4D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne fazy II (PK) – Cmin
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 1 (C1D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmin oznacza najniższe stężenie inotuzumabu we krwi. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, powiązany geometryczny %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu , dzień i czas nominalny dla populacji objętej analizą stężenia PK.
W cyklu 1, dzień 1 (C1D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne fazy II (PK) – Cmin
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 1 (C1D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmin oznacza najniższe stężenie inotuzumabu we krwi. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, powiązany geometryczny %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu , dzień i czas nominalny dla populacji objętej analizą stężenia PK.
W cyklu 1, dzień 1 (C1D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne fazy II (PK) – Cmin
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 1 (C1D1) po 4 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmin oznacza najniższe stężenie inotuzumabu we krwi. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, powiązany geometryczny %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu , dzień i czas nominalny dla populacji objętej analizą stężenia PK.
W cyklu 1, dzień 1 (C1D1) po 4 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne fazy II (PK) – Cmin
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 7 (C1D7) (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmin oznacza najniższe stężenie inotuzumabu we krwi. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, powiązany geometryczny %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu , dzień i czas nominalny dla populacji objętej analizą stężenia PK.
W cyklu 1, dzień 7 (C1D7) (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne fazy II (PK) – Cmin
Ramy czasowe: W cyklu 2, dzień 1 (C2D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmin oznacza najniższe stężenie inotuzumabu we krwi. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, powiązany geometryczny %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu , dzień i czas nominalny dla populacji objętej analizą stężenia PK.
W cyklu 2, dzień 1 (C2D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne fazy II (PK) – Cmin
Ramy czasowe: W cyklu 2, dzień 1 (C2D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmin oznacza najniższe stężenie inotuzumabu we krwi. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, powiązany geometryczny %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu , dzień i czas nominalny dla populacji objętej analizą stężenia PK.
W cyklu 2, dzień 1 (C2D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne fazy II (PK) – Cmin
Ramy czasowe: W cyklu 4, dzień 1 (C4D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmin oznacza najniższe stężenie inotuzumabu we krwi. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, powiązany geometryczny %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu , dzień i czas nominalny dla populacji objętej analizą stężenia PK.
W cyklu 4, dzień 1 (C4D1) po 0 godzinach (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne fazy II (PK) – Cmin
Ramy czasowe: W cyklu 4. Dzień 1 (C4D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)

Parametr PK fazy II

Cmin oznacza najniższe stężenie inotuzumabu we krwi. Statystyki opisowe (n, średnia, SD, %CV, mediana, minimum, maksimum, średnia geometryczna, powiązany geometryczny %CV) stężeń inotuzumabu ozogamycyny w surowicy zostaną przedstawione w formie tabelarycznej według cyklu , dzień i czas nominalny dla populacji objętej analizą stężenia PK.
W cyklu 4. Dzień 1 (C4D1) po 1 godzinie (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leland Metheny

Śledczy

  • Główny śledczy: Leland Metheny, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE1916

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na Inotuzumab Ozogamycyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj