Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inotuzumab Ozogamicin Post-transplantatie voor acute lymfatische leukemie en non-Hodgkin-lymfoom

27 februari 2024 bijgewerkt door: Leland Metheny

Deze studie kent twee fasen, Fase I en Fase II. Het belangrijkste doel van het Fase I-gedeelte van dit onderzoek is om te zien welke doses inotuzumab ozogamicine na transplantatie veilig aan proefpersonen kunnen worden gegeven zonder al te veel bijwerkingen te hebben.

Het fase II-gedeelte van deze studie is om te zien welke bijwerkingen worden gezien met medicatie na transplantatie.

Inotuzumab ozogamicine is een combinatie van een antilichaam en chemotherapie waarvan is aangetoond dat het significant werkzaam is tegen recidiverende/refractaire acute lymfatische leukemie (ALL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL).

Inotuzumab ozogamicine wordt in deze studie als experimenteel beschouwd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studieopzet Dit is een fase I/II-studie van inotuzumab ozogamicine voor de behandeling van patiënten die een allogene transplantatie voor ALL hebben ondergaan of die een autologe transplantatie voor NHL hebben ondergaan en een hoog risico op recidief hebben. Voor respectievelijk ALL en NHL zal het fase I-gedeelte van deze studie een 3+3 dosisescalatiestudie zijn, gevolgd door een fase 2-cohort met de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Deelnemers krijgen een studiebehandeling tot 12 cycli tot terugval van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Fase I: Doseringsverhoging van Inotuzumab Ozogamicin Proefpersonen zullen worden beoordeeld op veiligheid en verdraagbaarheid (inclusief bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en klinische/laboratoriumbeoordelingen) met behulp van een benadering van continue monitoring.

Fase II: Inotuzumab Ozogamicin Proefpersonen zullen worden beoordeeld op veiligheid en verdraagbaarheid (inclusief bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en klinische/laboratoriumbeoordelingen) met behulp van een benadering van continue monitoring. Om te worden opgenomen in de eindpuntbeoordeling van het veiligheidsprofiel, moeten proefpersonen ten minste één behandelingscyclus hebben ondergaan.

Hoofddoel

ALL Fase I: Om een ​​maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van inotuzumab ozogamicine in ALL te definiëren na hematopoëtische stamceltransplantatie.

NHL Fase I: definiëren van een post-hematopoietische stamceltransplantatie MTD en RP2D van inotuzumab ozogamicine in NHL.

ALL Fase II: Om de werkzaamheid van inotuzumab ozogamicine te beoordelen, gemeten aan de hand van ziektevrije overleving (DFS) na één jaar in ALL.

NHL fase II: om de werkzaamheid van inotuzumab ozogamicine te beoordelen, zoals gemeten door ziektevrije overleving na één jaar bij NHL.

Secundaire doelstelling(en)

Fase 1 (voor elk cohort):

  • Om ziektevrije overleving (DFS), non-relapse mortaliteit (NRM), terugval, terugvalgerelateerde mortaliteit en totale overleving (OS) na 1 jaar te evalueren.
  • Om het veiligheidsprofiel van inotuzumab ozogamicine na transplantatie te bepalen, inclusief de incidentie van myeloïde toxiciteit en secundair transplantaatfalen en de mate van veno-occlusieve ziekte/sinusoïdale obstructiesyndroom (VOD/SOS).
  • Om te bepalen of inotuzumab ozogamicine bij deze doses effectief is bij het uitroeien van minimale resterende ziekte in dit cohort van deelnemers (ALLE deelnemers).
  • Om de farmacokinetiek van inotuzumab ozogamicine na autologe transplantatie (NHL-deelnemers) te evalueren.

Fase 2 (voor elk cohort):

  • Om aanvullend bewijs van werkzaamheid en veiligheid te beoordelen, zoals gemeten aan de hand van niet-terugvalmortaliteit (NRM), terugval, terugvalgerelateerde mortaliteit en totale overleving (OS) na 1 jaar.
  • Om te bepalen of inotuzumab ozogamicine bij deze doses effectief is in het uitroeien van MRD in dit cohort van deelnemers (ALLE deelnemers).
  • Ter bevestiging van het veiligheidsprofiel van behandeling met inotuzumab ozogamicine na transplantatie, inclusief myeloïde toxiciteit, secundair transplantaatfalen en het aantal VOD/SOS.
  • Om de farmacokinetiek van inotuzumab ozogamicine na allogene en autologe transplantatie te evalueren

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Ron Sobecks, MD
  • Telefoonnummer: 216-444-6833
  • E-mail: sobeckr@ccf.org

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68106
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Christina Cho, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christina Cho, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5065
        • Werving
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Leland Metheny
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Actief, niet wervend
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase 1 opnamecriteria voor acute lymfoblastische leukemie

  • Diagnose van CD22-positieve acute lymfoblastische leukemie
  • Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan van een willekeurige donorbron voor acute lymfatische leukemie
  • Patiënten tussen T+40 en T+100 na allogene transplantatie. Patiënten moeten hun eerste dosis inotuzumab krijgen op of vóór T+100.

  • Patiënten die ofwel:

    • Getransplanteerd in hematologische eerste volledige remissie met bewijs van minimale resterende ziekte binnen 45 dagen na allogene transplantatie

      --- Minimale resterende ziekte vóór of na transplantatie gedefinieerd door:

      ----Elke detecteerbare ALL (door flowcytometrie, cytogenetica of PCR-technieken) volgens klinische indicatie.

    • In tweede of derde volledige remissie op het moment van allogene transplantatie
    • Behandeld met regimes met verminderde intensiteit of niet-myeloablatieve conditioneringsregimes
    • Lymfoïde blastaire crisis van CML
    • Zijn recidiverend of refractair voor ten minste 1 regel chemotherapie
    • Philadelphia-achtige ALL
  • Patiënten die bewijs hebben van donorchimerisme na allogene transplantatie.
  • ECOG Prestatiestatus < 2
  • Deelnemers moeten gedurende 3 dagen een ANC > 1.000/µL hebben en onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie, zoals gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes > 50.000/µL gedurende 7 dagen.
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Criteria voor opname van non-Hodgkin-lymfoom in fase 1

  • Diagnose van CD22-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom

    -- Patiënten met 1) Diffuus grootcellig B-cellymfoom; 2) Getransformeerd indolent lymfoom; 3) CLL/SLL met de transformatie van Richter en 4) Hooggradig B-cellymfoom met herrangschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6. Patiënten moeten een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan onder een van de volgende voorwaarden:

    • Gedeeltelijke remissie bereikt (gedefinieerd als Deauville 4 op PET/CT) na behandeling met platinabevattend bergingsregime;
    • Mislukte eerste platinabevattende reddingsbehandeling en bereikte volledige of gedeeltelijke remissie na twee afzonderlijke lijnen van platinabevattende behandeling;
    • Had een tweede autologe hematopoëtische stamceltransplantatie na het bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie met de eerste autologe transplantatie; of
    • Had een recidiverende of refractaire ziekte waarbij het beenmerg betrokken was voorafgaand aan het ontvangen van salvagetherapie;
  • Het lymfoom van de patiënt moet CD22-positief zijn door middel van immunohistochemie of flowcytometrie-analyse.
  • Patiënten tussen T+40 en T+100 na autologe transplantatie. Patiënten moeten hun eerste dosis inotuzumab krijgen op of vóór T+100.
  • ECOG Prestatiestatus < 2
  • Deelnemers moeten gedurende 3 dagen een ANC > 1.000/µL hebben en onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie, zoals gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes > 50.000/µL gedurende 7 dagen.
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Criteria voor opname van acute lymfoblastische leukemie in fase 2

  • Diagnose van CD22-positieve acute lymfoblastische leukemie
  • Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan van een willekeurige donorbron voor acute lymfatische leukemie
  • Patiënten tussen T+40 en T+100 na allogene transplantatie

  • Patiënten die ofwel:

    • Getransplanteerd in hematologische eerste volledige remissie met bewijs van minimale resterende ziekte binnen 45 dagen na allogene transplantatie

      ---Minimale restziekte na transplantatie gedefinieerd door:

      ----Elke detecteerbare ALL (door flowcytometrie, cytogenetica of PCR-technieken) volgens klinische indicatie.

    • In tweede of derde volledige remissie op het moment van allogene transplantatie
    • Behandeld met regimes met verminderde intensiteit zoals gedefinieerd volgens de institutionele praktijkstandaard
    • Lymfoïde blastaire crisis van CML
    • Zijn recidiverend of refractair voor ten minste 1 regel chemotherapie
    • Philadelphia-achtige ALL
  • Patiënten met > 80% donorchimerisme na allogene transplantatie.
  • Philadelphia-chromosoom-positieve ALL moet ten minste 1 TKI hebben gefaald
  • ECOG Prestatiestatus < 1
  • evaluatie vóór transplantatie, zie 10.1.1
  • Deelnemers moeten gedurende 3 dagen een ANC > 1.000/µL hebben en onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie, zoals gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes > 50.000/µL gedurende 7 dagen.
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Criteria voor opname van non-Hodgkin-lymfoom in fase 2

  • Patiënten met 1) Diffuus grootcellig B-cellymfoom; 2) Getransformeerd indolent lymfoom; 3) CLL/SLL met transformatie van Richter en 4) Hooggradig B-cellymfoom met herrangschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6. Patiënten moeten een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan onder een van de volgende voorwaarden:

    • Gedeeltelijke remissie bereikt (gedefinieerd als Deauville 4 op PET/CT) na behandeling met platinabevattend bergingsregime;
    • Mislukte eerste platinabevattende reddingsbehandeling en bereikte volledige of gedeeltelijke remissie na twee afzonderlijke lijnen van platinabevattende behandeling;
    • Had een tweede autologe hematopoëtische stamceltransplantatie na het bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie met de eerste autologe transplantatie; of
    • Had een recidiverende of refractaire ziekte waarbij het beenmerg betrokken was voorafgaand aan het ontvangen van salvagetherapie;
  • Het lymfoom van de patiënt moet CD22-positief zijn door middel van immunohistochemie of flowcytometrie-analyse.
  • Patiënten tussen T+40 en T+100 na autologe transplantatie. Patiënten moeten hun eerste dosis inotuzumab krijgen op of vóór T+100.
  • ECOG Prestatiestatus < 1
  • Deelnemers moeten gedurende 3 dagen een ANC > 1.000/µL hebben en onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie, zoals gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes > 50.000/µL gedurende 7 dagen.
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria fase 1 en 2:

  • Patiënten met klinisch bewijs van ziekteprogressie voorafgaand aan inschrijving 4.5.2 Aanhoudende eerdere behandelingstoxiciteit Graad 2 en hoger volgens NCI CTCAE versie 4.03 (met uitzondering van alopecia, neuropathie, etc.)
  • Voor patiënten met NHL: Actief centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS of meningeale betrokkenheid moeten in een gedocumenteerde remissie zijn. Voor patiënten met ALL: actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij ALL.

  • Patiënten met een ontoereikende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Creatinineklaring < 30ml/min
    • Bilirubine > 2X institutionele bovengrens van normaal
    • AST (SGOT) > 2X institutionele bovengrens van normaal
    • ALAT (SGPT) > 2X institutionele bovengrens van normaal
  • GVHD graad III of IV (voor patiënten met een eerdere allogene transplantatie).
  • Actieve acute of chronische GVHD van de lever (voor patiënten met een eerdere allogene transplantatie)
  • Geschiedenis van VOD
  • Actieve maligniteit
  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat inotuzumab ozogamicine mogelijk in verband kan worden gebracht met teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met inotuzumab ozogamicine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met inotuzumab ozogamicine. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
  • Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op elke beenmergbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten.)
  • Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek of blootstelling gehad aan een ander middel, apparaat of procedure in onderzoek binnen 21 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is)
  • Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor de deelnemer; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicatie, hulpstoffen of vergelijkbare verbindingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inotuzumab Ozogamicine

Fase l:

Er zijn maximaal 4 cycli toegestaan ​​en de doses worden aangepast in stappen van 0,1 mg/m2 met behulp van een dosisescalatieschaal, afhankelijk van de verdraagbaarheid. Het totale bereik van dosisniveaus voor deelnemers is 0,1-0,6 mg/m^2.

Fase II:

Deelnemers worden ingeschreven totdat alle Fase I-deelnemers zijn gevolgd en beoordeeld op toxiciteit gedurende ten minste 4 weken na de vierde behandelingsdosis inotuzumab ozogamicine of 4 weken nadat de deelnemer de behandeling heeft stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De toe te dienen doses zullen worden bepaald in het fase I-gedeelte van het onderzoek. De aanbevolen fase 2-dosis is 0,3 mg/m2. Herhaal de cycli elke 28 dagen gedurende maximaal 4 cycli
Geneesmiddel: Inotuzumab Ozogamicine

Inotuzumab ozogamicine, IV, cycli van 28 dagen

Fase 1 doseringen:

Dosisniveau -2 (0,1 mg/m^2)

Dosisniveau -1 (0,2 mg/m^2)

Dosisniveau 0 (0,3 mg/m^2)

Dosisniveau 1 (0,4 mg/m^2)

Dosisniveau 2 (0,5 mg/m^2)

Dosisniveau 3 (0,6 mg/m^2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I MTD
Tijdsspanne: Tot 112 dagen (16 weken)
Gedefinieerde MTD na hematopoëtische stamceltransplantatie
Tot 112 dagen (16 weken)
Fase I DLT's
Tijdsspanne: Tot 112 dagen (16 weken)
Frequentie van DLT's tijdens de eerste twee cycli bij ALL-deelnemers
Tot 112 dagen (16 weken)
Fase II Mediane DFS
Tijdsspanne: Drie maanden na de eerste behandeling

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase II DFS na één jaar, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 2-zijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)".

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10

In Fase II zal de nulhypothese van H0: DFS op 1 jaar ≤ 55% versus de alternatieve hypothese van Ha: DFS op 1 jaar ≥ 75% met behulp van 1-zijdige alfa van 10% worden getest.
Drie maanden na de eerste behandeling
Fase II Mediane DFS
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase II DFS na één jaar, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 2-zijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)".

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10

In Fase II zal de nulhypothese van H0: DFS op 1 jaar ≤ 55% versus de alternatieve hypothese van Ha: DFS op 1 jaar ≥ 75% met behulp van 1-zijdige alfa van 10% worden getest.
6 maanden na de eerste behandeling
Fase II Mediane DFS
Tijdsspanne: 9 maanden na de eerste behandeling

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase II DFS na één jaar, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 2-zijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)".

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10

In Fase II zal de nulhypothese van H0: DFS op 1 jaar ≤ 55% versus de alternatieve hypothese van Ha: DFS op 1 jaar ≥ 75% met behulp van 1-zijdige alfa van 10% worden getest.
9 maanden na de eerste behandeling
Fase II Mediane DFS
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase II DFS na één jaar, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 2-zijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)".

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10

In Fase II zal de nulhypothese van H0: DFS op 1 jaar ≤ 55% versus de alternatieve hypothese van Ha: DFS op 1 jaar ≥ 75% met behulp van 1-zijdige alfa van 10% worden getest.
1 jaar na de eerste behandeling
Fase II Mediane DFS
Tijdsspanne: Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase II DFS na één jaar, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 2-zijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)".

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10

In Fase II zal de nulhypothese van H0: DFS op 1 jaar ≤ 55% versus de alternatieve hypothese van Ha: DFS op 1 jaar ≥ 75% met behulp van 1-zijdige alfa van 10% worden getest.
Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I mediaan besturingssysteem
Tijdsspanne: 3 maanden na de eerste behandeling

Fase I OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een eenzijdige log-ranktest op een significantieniveau van 0,10
3 maanden na de eerste behandeling
Fase I mediaan besturingssysteem
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling

Fase I OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een eenzijdige log-ranktest op een significantieniveau van 0,10
6 maanden na de eerste behandeling
Fase I mediaan besturingssysteem
Tijdsspanne: 9 maanden na de eerste behandeling

Fase I OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een eenzijdige log-ranktest op een significantieniveau van 0,10
9 maanden na de eerste behandeling
Fase I mediaan besturingssysteem
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling

Fase I OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een eenzijdige log-ranktest op een significantieniveau van 0,10
1 jaar na de eerste behandeling
Fase I Incidentie van myeloïde toxiciteit
Tijdsspanne: Op 1 jaar
Aantal patiënten dat tijdens het onderzoek myeloïde toxiciteit ontwikkelt, gedefinieerd als graad van anemie, neutropenie en trombocytopenie CTCAE 4
Op 1 jaar
Fase I Incidentie van secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Op 1 jaar

Aantal patiënten dat secundair transplantaatfalen ontwikkelt tijdens de studie, gedefinieerd als:

Ofwel cytopenieën na initiële implantatie (ANC <500/µL), met (a) donorchimerisme van minder dan 5% of (b) afnemend donorchimerisme met interventie zoals tweede transplantatie of donorlymfocyteninfusie (DLI) of (c) overlijden van patiënt als gevolg van cytopenie en daling van het donorchimerisme, zelfs als het chimerisme >5% was. Uitsluitingscriteria voor de diagnose van GF waren (a) terugval van de ziekte (b) graft-versus-host-ziekte of (c) andere oorzaken van cytopenieën zoals virale infecties of door geneesmiddelen veroorzaakte
Op 1 jaar
Fase I incidentie van veno-occlusieve ziekte/sinusoïdaal obstructiesyndroom (VOD/SOS)
Tijdsspanne: Op 1 jaar

Veiligheidsprofiel van de interventie zoals gemeten aan de hand van de incidentie van VOD/SOS-ziekte in het fase I-gedeelte van de studie, gedefinieerd als het optreden van 2 van de volgende 3 klinische criteria:

  • Totaal serumbilirubinegehalte >34 μmol/L (>2,0 mg/dL).
  • Een toename van de leveromvang vanaf de basislijn of ontwikkeling van pijn in het rechterbovenkwadrant van leveroorsprong.
  • Plotselinge gewichtstoename >2,5% gedurende een periode van 72 uur na infusie van het onderzoeksproduct vanwege vochtophoping of ontwikkeling van ascites.
Op 1 jaar
Fase I-snelheid van VOD/SOS - aantal getroffen deelnemers
Tijdsspanne: Op 1 jaar

Veiligheidsprofiel van de interventie zoals gemeten door het aantal deelnemers met VOD/SOS-ziekte in het fase I-gedeelte van de studie, gedefinieerd als het optreden van 2 van de volgende 3 klinische criteria:

  • Totaal serumbilirubinegehalte >34 μmol/L (>2,0 mg/dL).
  • Een toename van de leveromvang vanaf de basislijn of ontwikkeling van pijn in het rechterbovenkwadrant van leveroorsprong.
  • Plotselinge gewichtstoename >2,5% gedurende een periode van 72 uur na infusie van het onderzoeksproduct vanwege vochtophoping of ontwikkeling van ascites.
Op 1 jaar
Fase I - Percentage deelnemers met graad 3 + AE/SAE's
Tijdsspanne: Op 1 jaar
Fase I-veiligheidsprofiel van interventie zoals gemeten door het percentage deelnemers met graad 3 + AE/SAE's
Op 1 jaar
Fase II Incidentie van myeloïde toxiciteit
Tijdsspanne: Op 1 jaar
Aantal patiënten dat tijdens het onderzoek myeloïde toxiciteit ontwikkelt, gedefinieerd als graad van anemie, neutropenie en trombocytopenie CTCAE 4
Op 1 jaar
Fase II Incidentie van secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling

Aantal patiënten dat secundair transplantaatfalen ontwikkelt tijdens de studie, gedefinieerd als:

Ofwel cytopenieën na initiële implantatie (ANC <500/µL), met (a) donorchimerisme van minder dan 5% of (b) afnemend donorchimerisme met interventie zoals tweede transplantatie of donorlymfocyteninfusie (DLI) of (c) overlijden van patiënt als gevolg van cytopenie en daling van het donorchimerisme, zelfs als het chimerisme >5% was. Uitsluitingscriteria voor de diagnose van GF waren (a) terugval van de ziekte (b) graft-versus-host-ziekte of (c) andere oorzaken van cytopenieën zoals virale infecties of door geneesmiddelen veroorzaakte
1 jaar na de eerste behandeling
Fase I incidentie van VOD/SOS
Tijdsspanne: Op 1 jaar

Veiligheidsprofiel van de interventie zoals gemeten aan de hand van de incidentie van VOD/SOS-ziekte in het fase I-gedeelte van de studie, gedefinieerd als het optreden van 2 van de volgende 3 klinische criteria:

  • Totaal serumbilirubinegehalte >34 μmol/L (>2,0 mg/dL).
  • Een toename van de leveromvang vanaf de basislijn of ontwikkeling van pijn in het rechterbovenkwadrant van leveroorsprong.
  • Plotselinge gewichtstoename >2,5% gedurende een periode van 72 uur na infusie van het onderzoeksproduct vanwege vochtophoping of ontwikkeling van ascites.
Op 1 jaar
Fase II-snelheid van VOD/SOS - aantal getroffen deelnemers
Tijdsspanne: Op 1 jaar

Veiligheidsprofiel van de interventie zoals gemeten door het aantal deelnemers met VOD/SOS-ziekte in het fase I-gedeelte van de studie, gedefinieerd als het optreden van 2 van de volgende 3 klinische criteria:

  • Totaal serumbilirubinegehalte >34 μmol/L (>2,0 mg/dL).
  • Een toename van de leveromvang vanaf de basislijn of ontwikkeling van pijn in het rechterbovenkwadrant van leveroorsprong.
  • Plotselinge gewichtstoename >2,5% gedurende een periode van 72 uur na infusie van het onderzoeksproduct vanwege vochtophoping of ontwikkeling van ascites.
Op 1 jaar
Fase I Mediane DFS
Tijdsspanne: Drie maanden na de eerste behandeling

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase I DFS na één jaar. Geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en tweezijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)"

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
Drie maanden na de eerste behandeling
Fase I Mediane DFS
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase I DFS na één jaar. Geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en tweezijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)"

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
6 maanden na de eerste behandeling
Fase I Mediane DFS
Tijdsspanne: 9 maanden na de eerste behandeling

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase I DFS na één jaar. Geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en tweezijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)"

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
9 maanden na de eerste behandeling
Fase I Mediane DFS
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase I DFS na één jaar. Geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en tweezijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)"

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
1 jaar na de eerste behandeling
Fase I Mediane DFS
Tijdsspanne: Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is

Werkzaamheid zoals gemeten aan de hand van fase I DFS na één jaar. Geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en tweezijdig 80% en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)

DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (dat wil zeggen objectieve progressie, terugval van CR/CRi) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (inclusief de follow-up van de ziekte na de studiebehandeling). beoordelingen)"

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is
Fase I NRM
Tijdsspanne: Drie maanden na de eerste behandeling

Fase I NRM, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, zonder eerder terugval. Gebruikte criteria: Voor ALL: bewijs van ziekte in het bloed of het beenmerg (flowcytometrie of PCR).

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
Drie maanden na de eerste behandeling
Fase I NRM
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling

Fase I NRM, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, zonder eerder terugval. Gebruikte criteria: Voor ALL: bewijs van ziekte in het bloed of het beenmerg (flowcytometrie of PCR).

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
6 maanden na de eerste behandeling
Fase I NRM
Tijdsspanne: 9 maanden na de eerste behandeling

Fase I NRM, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, zonder eerder terugval. Gebruikte criteria: Voor ALL: bewijs van ziekte in het bloed of het beenmerg (flowcytometrie of PCR).

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
9 maanden na de eerste behandeling
Fase I NRM
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling

Fase I NRM, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, zonder eerder terugval. Gebruikte criteria: Voor ALL: bewijs van ziekte in het bloed of het beenmerg (flowcytometrie of PCR).

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
1 jaar na de eerste behandeling
Fase I NRM
Tijdsspanne: Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is

Fase I NRM, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, zonder eerder terugval. Gebruikte criteria: Voor ALL: bewijs van ziekte in het bloed of het beenmerg (flowcytometrie of PCR).

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is
Fase I Terugval
Tijdsspanne: Drie maanden na de eerste behandeling

Fase I-terugvalpercentage, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste terugval.

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
Drie maanden na de eerste behandeling
Fase I Terugval
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling

Fase I-terugvalpercentage, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste terugval.

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
6 maanden na de eerste behandeling
Fase I Terugval
Tijdsspanne: 9 maanden na de eerste behandeling

Fase I-terugvalpercentage, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste terugval.

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
9 maanden na de eerste behandeling
Fase I Terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling

Fase I-terugvalpercentage, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste terugval.

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
1 jaar na de eerste behandeling
Fase I Terugval
Tijdsspanne: Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is

Fase I-terugvalpercentage, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste terugval.

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is
Fase I Terugvalgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Drie maanden na de eerste behandeling

Fase I Terugvalgerelateerde sterfte, gedefinieerde tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook met eerder terugval

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
Drie maanden na de eerste behandeling
Fase I Terugvalgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling

Fase I Terugvalgerelateerde sterfte, gedefinieerde tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook met eerder terugval

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
6 maanden na de eerste behandeling
Fase I Terugvalgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 9 maanden na de eerste behandeling

Fase I Terugvalgerelateerde sterfte, gedefinieerde tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook met eerder terugval

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
9 maanden na de eerste behandeling
Fase I Terugvalgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling

Fase I Terugvalgerelateerde sterfte, gedefinieerde tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook met eerder terugval

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
1 jaar na de eerste behandeling
Fase I Terugvalgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is

Fase I Terugvalgerelateerde sterfte, gedefinieerde tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook met eerder terugval

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is
Fase I Mediane OS
Tijdsspanne: Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is

Fase I OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is
Fase II Non-recidiefsterfte (NRM)
Tijdsspanne: Drie maanden na de eerste behandeling

Fase II Sterfte zonder terugval (NRM), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, zonder eerder terugval.

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
Drie maanden na de eerste behandeling
Fase II Terugval
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling

Fase II-terugvalpercentage, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste terugval.

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
6 maanden na de eerste behandeling
Fase II Terugval
Tijdsspanne: 9 maanden na de eerste behandeling

Fase II-terugvalpercentage, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste terugval.

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
9 maanden na de eerste behandeling
Fase II Terugvalgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling

Fase II Terugvalgerelateerde sterfte, gedefinieerde tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook met eerder terugval

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
1 jaar na de eerste behandeling
Fase II Terugvalgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is

Fase II Terugvalgerelateerde sterfte, gedefinieerde tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook met eerder terugval

Gerapporteerd als cumulatieve incidentie en 2-zijdig 80% BI en 2-zijdig 95% BI
Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is
Fase II Mediane OS
Tijdsspanne: Drie maanden na de eerste behandeling

Fase II OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
Drie maanden na de eerste behandeling
Fase II Mediane OS
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling

Fase II OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
6 maanden na de eerste behandeling
Fase II Mediane OS
Tijdsspanne: 9 maanden na de eerste behandeling

Fase II OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
9 maanden na de eerste behandeling
Fase II Mediane OS
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling

Fase II OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
1 jaar na de eerste behandeling
Fase II Mediane OS
Tijdsspanne: Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is

Fase II OS, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met behulp van Kaplan-Meier, gerapporteerd als mediaan en 95% BI

Het verschil in time-to-event-eindpunten zal worden getest met behulp van een 1-zijdige log-rank-test op een significantieniveau van 0,10
Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is
Fase II-responspercentage
Tijdsspanne: Drie maanden na de eerste behandeling
Gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op het uitroeien van MRD op het moment dat elke patiënt de behandeling met Inotuzumab Ozogamicin staakt
Drie maanden na de eerste behandeling
Fase II-responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling
Gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op het uitroeien van MRD op het moment dat elke patiënt de behandeling met Inotuzumab Ozogamicin staakt
6 maanden na de eerste behandeling
Fase II-responspercentage
Tijdsspanne: 9 maanden na de eerste behandeling
Gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op het uitroeien van MRD op het moment dat elke patiënt de behandeling met Inotuzumab Ozogamicin staakt
9 maanden na de eerste behandeling
Fase II-responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste behandeling
Gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op het uitroeien van MRD op het moment dat elke patiënt de behandeling met Inotuzumab Ozogamicin staakt
1 jaar na de eerste behandeling
Fase II-responspercentage
Tijdsspanne: Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is
Gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op het uitroeien van MRD op het moment dat elke patiënt de behandeling met Inotuzumab Ozogamicin staakt
Na de eerste dosis inotuzumab ozogamicine op dag 1, cyclus 1, waarbij de cyclusduur 28 dagen is
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cmax
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cmax is maximale concentratie. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen in tabelvorm worden weergegeven per cyclus, dag en nominale tijd voor de farmacokinetische concentratie. analyse populatie.
Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cmax
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cmax is maximale concentratie. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen in tabelvorm worden weergegeven per cyclus, dag en nominale tijd voor de farmacokinetische concentratie. analyse populatie.
Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cmax
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 4 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cmax is maximale concentratie. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen in tabelvorm worden weergegeven per cyclus, dag en nominale tijd voor de farmacokinetische concentratie. analyse populatie.
Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 4 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cmax
Tijdsspanne: Bij cyclus 1, dag 7 (C1D7) (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cmax is maximale concentratie. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen in tabelvorm worden weergegeven per cyclus, dag en nominale tijd voor de farmacokinetische concentratie. analyse populatie.
Bij cyclus 1, dag 7 (C1D7) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cmax
Tijdsspanne: Bij cyclus 2 dag 1 (C2D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cmax is maximale concentratie. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen in tabelvorm worden weergegeven per cyclus, dag en nominale tijd voor de farmacokinetische concentratie. analyse populatie.
Bij cyclus 2 dag 1 (C2D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cmax
Tijdsspanne: Bij cyclus 2 dag 1 (C2D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cmax is maximale concentratie. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen in tabelvorm worden weergegeven per cyclus, dag en nominale tijd voor de farmacokinetische concentratie. analyse populatie.
Bij cyclus 2 dag 1 (C2D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cmax
Tijdsspanne: Bij cyclus 4 dag 1 (C4D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cmax is maximale concentratie. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen in tabelvorm worden weergegeven per cyclus, dag en nominale tijd voor de farmacokinetische concentratie. analyse populatie.
Bij cyclus 4 dag 1 (C4D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cmax
Tijdsspanne: Bij cyclus 4 dag 1 (C4D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cmax is maximale concentratie. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen in tabelvorm worden weergegeven per cyclus, dag en nominale tijd voor de farmacokinetische concentratie. analyse populatie.
Bij cyclus 4 dag 1 (C4D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cdal
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cdal is de laagste concentratie van Inotuzumab in het bloed. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen per cyclus in tabelvorm worden weergegeven. , dag en nominale tijd voor de PK-concentratieanalysepopulatie.
Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cdal
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cdal is de laagste concentratie van Inotuzumab in het bloed. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen per cyclus in tabelvorm worden weergegeven. , dag en nominale tijd voor de PK-concentratieanalysepopulatie.
Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cdal
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 4 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cdal is de laagste concentratie van Inotuzumab in het bloed. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen per cyclus in tabelvorm worden weergegeven. , dag en nominale tijd voor de PK-concentratieanalysepopulatie.
Bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) na 4 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cdal
Tijdsspanne: Bij cyclus 1, dag 7 (C1D7) (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cdal is de laagste concentratie van Inotuzumab in het bloed. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen per cyclus in tabelvorm worden weergegeven. , dag en nominale tijd voor de PK-concentratieanalysepopulatie.
Bij cyclus 1, dag 7 (C1D7) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cdal
Tijdsspanne: Bij cyclus 2 dag 1 (C2D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cdal is de laagste concentratie van Inotuzumab in het bloed. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen per cyclus in tabelvorm worden weergegeven. , dag en nominale tijd voor de PK-concentratieanalysepopulatie.
Bij cyclus 2 dag 1 (C2D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cdal
Tijdsspanne: Bij cyclus 2 dag 1 (C2D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cdal is de laagste concentratie van Inotuzumab in het bloed. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen per cyclus in tabelvorm worden weergegeven. , dag en nominale tijd voor de PK-concentratieanalysepopulatie.
Bij cyclus 2 dag 1 (C2D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cdal
Tijdsspanne: Bij cyclus 4 dag 1 (C4D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cdal is de laagste concentratie van Inotuzumab in het bloed. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen per cyclus in tabelvorm worden weergegeven. , dag en nominale tijd voor de PK-concentratieanalysepopulatie.
Bij cyclus 4 dag 1 (C4D1) na 0 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase II farmacokinetische (PK) parameters - Cdal
Tijdsspanne: Bij cyclus 4 dag 1 (C4D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Fase II PK-parameter

Cdal is de laagste concentratie van Inotuzumab in het bloed. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, %CV, mediaan, minimum, maximum, geometrisch gemiddelde, het bijbehorende geometrische %CV) van de serumconcentraties van inotuzumab ozogamicine zullen per cyclus in tabelvorm worden weergegeven. , dag en nominale tijd voor de PK-concentratieanalysepopulatie.
Bij cyclus 4 dag 1 (C4D1) na 1 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leland Metheny

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Leland Metheny, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE1916

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Inotuzumab Ozogamicine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren