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接受 ABL001 治疗的 CML-CP 患者与既往接受过 2 种或更多 TKI 治疗的博舒替尼的疗效研究

2025年4月3日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

口服 ABL001 与博舒替尼在慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 患者中的 3 期、多中心、开放标签、随机研究，之前接受过 2 种或更多种酪氨酸激酶抑制剂治疗

这项关键研究的目的是比较 asciminib (ABL001) 与博舒替尼在治疗 CML-CP 患者中的疗效，这些患者之前至少接受过两种 ATP 结合位点 TKI 治疗。

不能耐受最近的 TKI 治疗的患者必须在筛选时 BCR-ABL1 比率 > 0.1% IS，并且最近的 TKI 治疗失败的患者必须符合 2013 年欧洲白血病网 (ELN) 推荐的治疗失败定义。

根据 2013 年 ELN 建议，在接受博舒替尼治疗期间记​​录到治疗失败的患者可以选择在最后一名患者被随机分配到研究后的 96 周内改用 asciminib 治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患者以 2:1 的比例随机分配至 asciminib 40 mg BID 或 bosutinib 500 mg QD。 筛选时根据主要细胞遗传学反应 (MCyR) 对随机化进行分层。 在最后一名患者被随机分配到研究后的 96 周内，在接受博舒替尼治疗期间，有记录的治疗失败（特别是满足缺乏根据 2013 年 ELN 推荐的疗效标准）的患者可以选择转换为 asciminib 治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

233

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Zerifin、以色列、7030000
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、125284
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191024
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
        • Novartis Investigative Site
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • Novartis Investigative Site
      • Varna、保加利亚、9000
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H-1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Novartis Investigative Site
      • Novi Sad、塞尔维亚、400107
        • Novartis Investigative Site
  • 墨西哥
    • Nuevo Leon
      • Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64460
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、49201
        • Novartis Investigative Site
      • Jeollanam、大韩民国、519763
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Uijeongbu si、Gyeonggi Do、大韩民国、11759
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul、Seocho Gu、大韩民国、06591
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西、90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、巴西、20211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo、SP、巴西、05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、SP、巴西、08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf、德国、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、德国、07740
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、德国、24116
        • Novartis Investigative Site
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim、Baden Wuerttemberg、德国、68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt am Main、Hessen、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80132
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari、BA、意大利、70124
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20122
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Brno Bohunice、捷克语、625 00
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava、Poruba、捷克语、708 52
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Akita、日本、010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Aomori、日本、030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Kobe shi、日本、650-0017
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Toyoake city、Aichi、日本、470 1192
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama、Osaka、日本、589 8511
        • Novartis Investigative Site
      • Suita、Osaka、日本、565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku、Tokyo、日本、113-8677
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo、Yamanashi、日本、409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11211
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、法国、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Adana、火鸡、01330
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、火鸡、34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、火鸡、35100
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun、火鸡、55139
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul、TUR、火鸡、34098
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Zuerich、瑞士、8091
        • Novartis Investigative Site
  • 罗马尼亚
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400124
        • Novartis Investigative Site
      • Timisoara、罗马尼亚、300079
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Hospital
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、美国、46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Clinical Trials Office
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Utah Huntsman Cancer Center
  • 英国
      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、英国、CH63 4JY
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Dordrecht、荷兰、3318 AT
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla La Mancha
      • Toledo、Castilla La Mancha、西班牙、45071
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Bilbao、Pais Vasco、西班牙、48013
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Capital Federal、阿根廷、C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba、阿根廷、X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1221ADH
        • Novartis Investigative Site
  • 黎巴嫩
      • Ashrafieh、黎巴嫩、166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut、黎巴嫩、1107 2020
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

诊断为 CML-CP ≥ 18 岁的男性或女性患者

患者在筛查访视时必须满足以下所有实验室值：

  • < 15% 外周血和骨髓原始细胞
  • < 30% 的原始细胞加上外周血和骨髓中的早幼粒细胞
  • < 20% 外周血嗜碱性粒细胞
  • ≥ 50 x 109/L (≥ 50,000/mm3) 血小板
  • 短暂的先前治疗相关的血小板减少症（< 50,000/mm3 筛选前 ≤ 30 天）是可以接受的
  • 除肝脾肿大外，无髓外白血病受累的证据

BCR-ABL1 比率 > 0.1% IS 根据中心实验室在对最近的 TKI 治疗不耐受的患者的筛选检查中

先前至少使用过 2 个 ATP 结合位点 TKI（即 伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼、拉多替尼或普纳替尼）

筛选时失败（改编自 2013 年 ELN 指南 Bacarrani 2013）或对最近的 TKI 治疗不耐受

  • CML-CP 患者（最后一次治疗开始时的 CP）的失败定义如下。 患者必须满足以下至少一项标准。
  • 治疗开始后三个月：无 CHR 或 > 95% Ph+ 中期
  • 治疗开始后六个月：BCR-ABL1 比率 > 10% IS 和/或 > 65% Ph+ 中期
  • 治疗开始后 12 个月：BCR-ABL1 比率 > 10% IS 和/或 > 35% Ph+ 中期
  • 在治疗开始后的任何时间，CHR、CCyR 或 PCyR 丢失
  • 在治疗开始后的任何时间，可能导致对研究治疗产生耐药性的新 BCR-ABL1 突变的发展
  • 在治疗开始后的任何时间，在连续 2 次测试中确认 MMR 丢失，其中一项必须具有 BCR-ABL1 比率 ≥ 1% IS
  • 在治疗开始后的任何时间，Ph+ 细胞中出现新的克隆染色体异常：CCA/Ph+
  • 不耐受定义为：
  • 非血液学不耐受：患者在治疗期间出现 3 级或 4 级毒性，或持续出现 2 级毒性，对最佳管理（包括剂量调整）没有反应（除非在反应已经不理想的情况下减少剂量不符合患者的最佳利益） )
  • 血液学不耐受：具有 3 级或 4 级毒性（中性粒细胞绝对计数 [ANC] 或血小板）的患者在剂量减少至制造商推荐的最低剂量后复发的治疗

排除标准：

在进入研究之前的任何时间已知存在 T315I 或 V299L 突变 先前进展为 AP/BC 后已知的 CML 第二慢性期 先前接受过造血干细胞移植治疗 计划接受同种异体造血干细胞移植的患者

心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

  • 开始研究治疗前 6 个月内的心肌梗塞 (MI)、心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史
  • 有临床意义的心律失常（如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（如双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）
  • 筛查时 QTcF ≥450 毫秒（男性患者），≥460 毫秒（女性患者）
  • 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或以下任何一项：
  • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/症状性心动过缓病史
  • 根据 www.crediblemeds.org 的已知尖端扭转型室性心动过速风险的伴随药物，在开始研究药物前 7 天不能停用或更换为安全的替代药物。
  • 无法确定 QTcF 间期
  • 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病（例如 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、肺动脉高压）
  • 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
  • 急性或慢性肝病史
  • 使用符合以下标准之一的药物治疗，并且在研究治疗开始前至少一周不能停药
  • CYP3A 的中度或强诱导剂
  • CYP3A 的中度或强抑制剂
  • 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非她们在给药期间以及最后一次 ABL001 给药后 3 天和最后一次博舒替尼给药后 1 个月内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：
  • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
  • 女性绝育（在接受研究治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术）。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
  • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
  • 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。
  • 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。
  • 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或在服用研究药物前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 在仅进行卵巢切除术的情况下，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到证实时，妇女才被视为绝经后且不具有生育潜力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿西米尼
患者随机接受 asciminib 40mg BID
药品：阿西米尼
每天两次口服 40 毫克片剂 (BID)
其他名称：
  • ABL001
有源比较器：博舒替尼
患者被随机分配至 bosutinib 500mg QD
药品：博舒替尼
每天口服一次 500 毫克片剂 (QD)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24 周时具有主要分子反应 (MMR) 率的参与者人数
大体时间：24周
MMR 被定义为 BCR-ABL1 转录物与标准化基线相比减少 ≥ 3.0 log，相当于通过 RQ-PCR 测量的 IS ≤ 0.1% BCR-ABL1/ABL%。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有主要分子反应 (MMR) 率的参与者人数
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
比较 asciminib 与 bosutinib 疗效的其他参数
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
完全细胞遗传学反应率
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
比较 asciminib 与 bosutinib 疗效的其他参数。 细胞源性反应将包括完全、部分、主要、次要、最小和无反应。
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
MMR 时间
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
比较 asciminib 与 bosutinib 疗效的其他参数
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
MMR 持续时间
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
比较 asciminib 与 bosutinib 疗效的其他参数
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
到 CCyR 的时间
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
比较 asciminib 与 bosutinib 疗效的其他参数
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
CCyR 持续时间
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
比较 asciminib 与 bosutinib 疗效的其他参数
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
治疗失败时间
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
比较 asciminib 与 bosutinib 疗效的其他参数
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
无进展生存期
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
比较 asciminib 与 bosutinib 疗效的其他参数
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
总生存期
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
比较 asciminib 与 bosutinib 疗效的其他参数
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
谷血浆浓度
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
表征 CML-CP 人群中 asciminib 的 PK
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
PK参数：Cmax，
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
表征 CML-CP 人群中 asciminib 的 PK
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
PK 参数：Tmax
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
表征 CML-CP 人群中 asciminib 的 PK
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
PK 参数：AUC0-12h
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
表征 CML-CP 人群中 asciminib 的 PK
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
PK参数：CL/F
大体时间：最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周
表征 CML-CP 人群中 asciminib 的 PK
最后一位患者接受首次研究剂量后 96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月26日

初级完成 (实际的)

2020年5月25日

研究完成 (实际的)

2024年12月4日

研究注册日期

首次提交

2017年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月4日

首次发布 (实际的)

2017年4月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月3日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CABL001A2301
  • 2016-002461-66 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

慢性粒细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

阿西米尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Congo, DR of

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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