一项评估 X0002 喷雾剂在腰椎骨关节炎患者中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 在完成任何与研究相关的程序之前，必须能够根据 ICH GCP 指南 E6 和适用法规阅读并提供书面的、亲笔签名并注明日期的知情同意书以参与研究。
2. 具有完全遵守研究程序和限制的理解、能力和意愿，由研究者确定。
3. 必须是 35 岁至 85 岁（含）之间的男性或女性。
4. 体重指数必须介于 18.5 和 40.0 kg/m2 之间（含）。
5. 筛选时必须有≥3 个月的有临床症状的腰椎骨关节炎病史（有记录的诊断）。
6. 必须具有 1 或 2 的腰椎 OA（L1 至 L5 级）的 Lane X 线照相分级量表总分，由中心放射科医生在筛查时确定。
7. 根据调查员记录的受试者自我报告，必须在筛选前的一个月内在站立、行走和/或运动时腰痛至少 14 天。
8. 在基线（第 1 天）之前的前 7 天中，NPRS（除了主办方提供的急救药物外，没有镇痛药物）得分必须≥4 且≤9。
9. 在筛选访视和基线（第 1 天）时 ODI 分数必须≥40% 且≤90%。
10. 除腰椎 OA 外，必须身体健康，从病史、生命体征、身体检查、心电图和常规实验室检查中没有发现可能影响受试者安全、疼痛或功能评估的临床重要发现，因为由研究者决定。

11. 女性受试者必须不具有生育能力，定义为 1) 绝经后至少 1 年；如果用于确认未使用雌激素替代疗法的女性的绝经后状态或 2) 手术绝育 [即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术]) 或愿意实行禁欲或至少采用以下医学上可接受的节育方法之一：

    • 研究药物给药前至少 1 个完整周期（基于受试者通常的月经周期）的激素方法，例如口服、植入、注射、阴道环或透皮避孕药；
    • 宫内节育器；
    • 双屏障方法（避孕套、海绵或带有杀精子果冻或乳膏的隔膜）。

排除标准：

1. 1. 在研究期间从筛选访问开始到他们完成参与研究期间，不愿意避免不习惯的、剧烈的身体活动（例如，开始新的举重程序）。 允许进行正常的身体活动。
2. 有与背痛相关的活跃或悬而未决的工人赔偿索赔或诉讼。
3. 患有继发性腰背骨关节炎或下肢关节骨关节炎，研究者认为这可能会干扰与腰背相关的疼痛和功能评估。
4. 有脊柱手术史。
5. 与第 1 天之前的前 7 天的平均 NPRS 评分相比，筛选访视时的数字疼痛评定量表 (NPRS) 评分提高了 25% 以上。
6. 根据研究者的判断，在筛选前 6 个月内背部受过重伤。
7. 已被诊断患有神经根病或具有神经根病的体征和症状，例如下肢皮节分布区的麻木或刺痛感、坐骨神经痛以及除 OA 以外的其他腰痛病因。
8. 在筛选时或在第 1 天要治疗的腰椎区域上或附近有皮肤损伤或伤口，这可能会影响药物的吸收或根据研究者的意见混淆安全评估。
9. 在筛选前 14 天内曾使用加巴喷丁、普瑞巴林、抗癫痫药或特定抗抑郁药（即三环类药物、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）治疗疼痛。 医疗监督员可酌情允许与疼痛治疗无关的其他用途，前提是它们已保持稳定剂量至少 90 天。
10. 在筛选前 12 周内向脊柱区域（例如关节内 [IA]、硬膜外或脊柱旁）注射过皮质类固醇、肉毒杆菌毒素或粘性补充剂（例如 Synvisc®）。
11. 在筛选前的 6 个月内接受过 IA、椎间盘内或静脉内 (IV) 干细胞治疗。
12. 根据研究者的意见，在第 1 天后的 14 天内接受了伴随的非药物治疗（例如，物理疗法、针灸）可能会混淆疗效评估。
13. 不愿意停用任何非甾体抗炎药或其他镇痛药（即申办方提供的急救药物和环氧合酶 2 [COX-2] 抑制剂以外的对乙酰氨基酚）、大麻等其他治疗和任何局部治疗（例如麻醉剂、辣椒素）或可能混杂的伴随非药物治疗（例如，物理疗法、针灸）从筛选访视开始直至完成参与研究（允许每天使用≤325 mg 乙酰水杨酸预防心脏疾病）。
14. 不愿停止使用任何含有维生素 A 酸（包括全反式维甲酸 [维甲酸]、13 顺式维甲酸 [异维甲酸]、9 顺式维甲酸 [阿利维甲酸]、维生素 A [视黄醇]、视黄醇及其衍生物）的局部制剂) 到从筛选访问开始直到完成参与研究的腰部。 含有维生素 A 酸或视黄醇的局部制剂可应用于肩部以上或下肢的皮肤区域。
15. 对布洛芬、任何其他非甾体抗炎药、阿司匹林或对乙酰氨基酚有严重超敏反应、不耐受或过敏史。
16. 在筛选前 30 天内使用过抗凝剂或抗血小板剂（阿司匹林高达 325 毫克/天用于心脏预防除外）。
17. 在筛查前 6 个月内有活动性胃肠道 (GI) 溃疡或在筛查后 5 年内有胃肠道出血史。
18. 有不受控制的抑郁症或其他不受控制的精神疾病（患有受控制的抑郁症或其他精神疾病的受试者，如果使用药物，必须服用稳定剂量的药物，而不是癫痫、三环类、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂或选择性再摄取抑制剂≥12参加研究的筛选前几周）。
19. 在筛选时或第 1 天的粪便潜血测试结果呈阳性。
20. 有慢性炎症性疾病（如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、中轴型脊柱关节病、银屑病关节炎、炎症性肠病或痛风性关节炎）或慢性疼痛病症（如纤维肌痛）的病史，或有其他可能影响脊柱的病症或功能和疼痛评估（例如，弥漫性特发性骨骼肥厚、椎管狭窄、骨质疏松、严重脊柱侧凸 [曲率 >30 度]、严重脊柱后凸或脊柱前凸 [曲率 >50 度]）。
21. 去年是需要全身性皮质类固醇治疗的哮喘患者。 使用吸入皮质类固醇的哮喘受试者符合条件。
22. 未控制的高血压定义为基线收缩压 >170 mmHg 或舒张压 >90 mmHg（可在休息 5 分钟后重复 1 次以进行验证）。 如果研究者认为这符合受试者的最佳利益，他可以自行决定选择排除血压水平低于这些水平的受试者。
23. 正在接受全身化疗，患有活动性恶性肿瘤、淋巴增生性疾病或任何类型的血液恶液质，或在筛选前 5 年内被诊断出患有癌症。 允许完全切除并治愈皮肤鳞状或基底细胞癌的受试者。
24. 接受过任何骨质疏松症治疗（例如，双膦酸盐、狄诺塞麦、甲状旁腺激素 (PTH)、雷奈酸锶）。
25. 有任何其他临床显着不稳定的心血管、呼吸、神经、免疫、血液、肝脏或肾脏疾病，或研究者认为可能损害受试者福利、与研究人员沟通的能力或以其他方式禁忌研究的任何其他状况参与。

26. 在筛选时对以下任何一项进行异常临床中心实验室评估：

    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶或乳酸脱氢酶 (LDH) ≥3 × 正常值上限 [ULN]
    • 总胆红素≥1.5 × ULN
    • 肌酐≥1.5 × ULN
    • 血红蛋白
27. 在筛选时有任何其他具有临床意义的中心实验室发现，研究者认为这些发现禁止参与研究；
28. 12 导联心电图有临床意义的异常，包括 QTcF 间期男性 > 450 毫秒和女性 > 470 毫秒。
29. 怀孕，计划在研究期间怀孕，或哺乳期；对于有生育能力的女性，血清和尿液妊娠试验必须在筛选访视时为阴性，尿液妊娠试验必须在基线（第 1 天）为阴性才有资格参加。
30. 曾参加过 X0002 的临床研究。
31. 在筛选前的过去 30 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过任何其他研究性临床试验。
32. 调查人员认为已知酒精或其他药物滥用。
33. 是参与调查员、副调查员、研究协调员或参与调查员的雇员，或者是上述人员的直系亲属。
34. 有任何因素，研究者认为这会危及评估或安全性或与方案依从性差有关。
35. 无法使用电话和/或无法获得技术访问权限。